引言

IgA肾病（IgAN）和IgA血管炎肾炎（IgAVN）是两类病理机制相似但临床表现谱存在差异的免疫复合物介导性肾病。二者典型的病理特征为肾小球系膜区以IgA为主的免疫复合物沉积，且常伴随补体C3和不同程度的IgG沉积。长期以来，学界对这类免疫复合物的组分分布、相互作用及其与肾损伤严重程度的关联认知有限。为此，LeaNovak等学者通过高分辨率共聚焦显微镜技术，系统分析了IgAN和IgAVN患者肾小球免疫复合物中C3-IgA、C3-IgG及IgA-IgG的两两共定位模式，并结合牛津MEST-C病理评分探讨其与肾损伤的相关性，为揭示两种疾病的发病机制及治疗靶点提供了新依据。

研究方法

研究纳入17例IgAN患者和23例IgAVN患者的剩余冷冻肾活检标本，所有标本均来自2010-2019年期间的临床活检，且经病理确诊。IgAN患者标本排除了继发性病因（如肝病）及IgA血管炎病史，IgAVN患者则通过临床症状结合肾活检IgA沉积确诊。同时收集患者的人口学特征、临床指标及牛津MEST-C病理评分（包括系膜细胞增生M、内皮细胞增生E、节段性肾小球硬化S、肾小管萎缩/间质纤维化T、细胞/纤维细胞性新月体C）等数据，其中IgAVN患者还补充了国际儿童肾脏病研究组（ISKDC）分级信息。

通过尼康A1R/SIM高分辨率共聚焦显微镜采集肾小球多光学层面图像，每个切片选取60个含C3染色的肾小球感兴趣区域（ROI），利用NIS-Elements 5.0软件分析两两组分的共定位程度，以Pearson相关系数（r）量化，r＞0.7为强共定位，0.4~0.7为中等共定位。

研究结果

常规免疫荧光检测中，部分IgAN和IgAVN标本曾被判定为IgG或C3阴性，但经高分辨率共聚焦显微镜结合特异性纳米抗体检测发现，所有纳入标本的肾小球免疫复合物中均存在C3、IgA和IgG。免疫印迹结果证实，IgAN患者肾小球免疫复合物中的C3以完整α链和β链形式存在，而非C3b或iC3b裂解产物，排除了补体活化片段的干扰。

在分布部位上，IgAN患者的免疫复合物主要沉积于系膜区，仅偶见毛细血管壁沉积；而IgAVN患者除系膜区外，肾小球毛细血管壁的免疫复合物沉积更为显著，呈现出更广泛的病变累及范围。

共定位量化分析显示，两类疾病的共定位模式存在异同：

IgAN组：C3-IgA的平均Pearson相关系数（0.712）显著高于C3-IgG（0.362，P<0.0001）和IgA-IgG（0.468，P<0.0001），提示IgAN中C3与IgA的结合更为紧密，而与IgG的共定位程度较低（图1）。

图1. IgAN患者肾活检组织中C3-IgA、C3-IgG及IgA-IgG的Pearson相关系数值两两比较

IgAVN组：C3-IgA（0.658）与IgA-IgG（0.585）的共定位程度无显著差异（P=0.1175），显著高于C3-IgG（0.504，P=0.0001，图2），提示在IgAVN患者中，C3与IgA共定位程度较强。

图2. IgAVN患者肾活检组织中C3-IgA、C3-IgG及IgA-IgG的Pearson相关系数值两两比较

对比两组数据，C3-IgA共定位程度在IgAN和IgAVN中无统计学差异（P=0.142），但IgAVN的C3-IgG（P<0.001）和IgA-IgG（P=0.001）共定位程度显著高于IgAN（表1）

表1. IgAN与IgAVN患者肾活检组织中C3-IgA、C3-IgG及IgA-IgG的Pearson相关系数比较

共定位与肾损伤病理评分的相关性分析发现：

IgAN组：C3-IgA共定位程度与活动性肾小球损伤病理指标显著相关（表2），M1（系膜增生）、E1（内皮增生）、C1/C2（新月体形成）患者的C3-IgA共定位系数（分别为0.753、0.790、0.773）均显著高于对应0级患者（0.653、0.670、0.658，P值分别为0.047、0.018、0.019，表2）；而C3-IgG和IgA-IgG共定位与各MEST-C指标无显著关联。

表2. IgAN患者肾活检组织中C3-IgA的Pearson相关系数与MEST-C评分的相关性

IgAVN组：C3-IgA共定位在E1（0.678）和C1/C2（0.698）患者中呈升高趋势，但未达统计学意义（P=0.090、0.079）；当按M+E+C总分分层时，总分3-4分患者的C3-IgA共定位系数（0.727）显著高于0分患者（0.524，P=0.031），且C3-IgG共定位与M+E+C总分也呈显著正相关（P=0.046）。整体趋势：混合模型分析显示，两类疾病中M+E+C总分均与三种两两共定位程度呈正相关趋势，其中IgAN和IgAVN的C3-IgA共定位、IgAVN的C3-IgG共定位与总分的关联达到统计学显著水平。

总结

该研究证实IgAN和IgAVN肾小球免疫复合物中C3、IgA、IgG的普遍性存在。完整C3分子的存在提示，补体可能通过非裂解途径参与免疫复合物的形成，而非单纯的补体活化级联反应。IgAVN患者更显著的毛细血管壁沉积及更高的C3-IgG、IgA-IgG共定位（与IgAN比较），反映其免疫复合物的扩散性更强，可能与IgAVN更急骤的炎症反应相关。

C3-IgA共定位在两类疾病中均与活动性肾损伤（M+E+C评分）显著相关，支持含C3-IgA的免疫复合物具有致肾病作用的假说。在IgAN中，C3与IgA的紧密结合可能通过激活系膜细胞、诱导炎症因子释放等途径加重肾小球损伤；而IgAVN中该关联的趋势性存在，提示二者共享核心致病通路。此外，IgAVN中C3-IgG共定位与肾损伤的关联，可能与IgG自身抗体参与的免疫复合物交联、补体激活放大效应有关。该研究为深入理解IgA相关肾病的发病机制提供了新视角，也为靶向补体-IgA通路的治疗策略奠定了病理基础。

参考文献

Novak L, et al. Kidney International. 2025; 108: 1158-1169.