编者按

3月30日（北京时间7:00-8:00），在WCN 2026期间举办的“靶向肠道，直击源头——聚焦WCN峰会·重塑IgA肾病治疗新理念”圆桌会备受关注。本次会议由北京大学第一医院张宏教授担任主席，英国莱斯特大学Jonathan Barratt教授围绕IgA肾病发病源头及治疗前沿进展做专题分享，多位国内知名专家参与深度研讨。会议旨在解读“第0重打击”（Hit 0）概念，明确回肠末端派尔集合淋巴结异常激活为IgA肾病始动源头，解析布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®）靶向源头治疗的基石价值，夯实IgA肾病靶向源头、精准治疗的新理念。

Part 1：追本溯源，靶向源头——开创IgA肾病对因治疗新时代

IgA肾病的发病机制正从经典的“四重打击”学说，逐步完善为更为系统完整的“多重打击”学说。现有研究证实，在半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）水平升高之前就存在上游启动环节，被称为“第0重打击”（Hit 0），而回肠末端派尔集合淋巴结初始B细胞的异常活化正是IgA肾病发病的源头，即Hit 0[1-3]。这一理论突破，实现了治疗策略向疾病起始阶段前移，为靶向肠道的源头治疗提供了坚实的理论基础。

多项高质量研究进一步夯实了“肠-肾轴”理论：逾2万例患者的GWAS分析显示，IgA肾病遗传风险位点高度富集于肠道IgA免疫网络[4]；临床研究亦证实，回肠末端是Gd-IgA1的核心产生部位，肠道B细胞异常迁出与错误归巢是关键的病理特征[5]。

布地奈德肠溶胶囊是目前唯一获批、可精准靶向回肠末端派尔集合淋巴结的IgA肾病肠道黏膜免疫调节剂。其采用迟释+缓释双重制剂工艺，服药后约270分钟精准抵达回肠末端并释放药物[6]，直击Hit 0关键环节，从源头减少Gd-IgA1生成，降低抗IgA抗体及IgA免疫复合物水平，同时下调BAFF、APRIL表达，有效阻止或延缓疾病进展[7,8]。同时，NefIgArd全球研究证实，布地奈德肠溶胶囊治疗9个月、停药3个月后，蛋白尿最大降幅达51.3%，研究结束时（停药15个月后）能减少50%的肾功能下降[9]，且对全身体液免疫影响轻微，整体安全性优异[10]。

Part 2： 圆桌对话——临床实践中的三个关键问题

在Barratt教授专题分享后，与会专家围绕临床诊疗中的核心问题展开了深度对话。以下精选问答，分别聚焦“尽早治疗”“联合治疗”“长期治疗”三大治疗策略，直击临床痛点，为一线医生提供实战参考。

临床要点1： 尽早治疗——蛋白尿0.5~1 g/d的患者，是否需要立即启动对因治疗？ 

问题

对于蛋白尿长期持续<1 g/d的IgA肾病患者，如0.5~1 g/d，这类患者是否需要立即启动布地奈德肠溶胶囊等对因治疗？治疗时机应如何把握？

Barratt教授

“中国患者的疾病特征与西方患者存在显著差异。在英国，患者确诊时eGFR多在50-60 ml/min，意味着已丢失一半肾功能；而张宏教授团队数据显示，中国患者确诊时eGFR比英国患者高20-30 ml/min，但进入肾衰竭的中位时间却与英国患者相近——这说明中国患者的疾病进展速度更快、病情更凶险。

因此，对于中国患者，即使在eGFR水平较高时确诊，也需要立即采取积极的治疗措施，尽早启动疾病对因治疗。”

张宏教授

“中国患者的临床表型更凶险，病理损伤的活动性更高。临床研究证实，蛋白尿控制得越早，预后越好。因此，在诱导期会采用积极的对因治疗方案。”

【临床启示】

中国患者病情更凶险、进展更快，即使蛋白尿处于0.5~1 g/d仍存在显著的疾病进展风险。临床应紧抓早期干预窗口，患者确诊后需立即启动对因治疗，从源头阻断疾病进展，实现肾功能保护的最大化。

临床要点2：联合治疗——以布地奈德肠溶胶囊为基石，可以与哪些药物联合？

问题

IgA肾病是否需要联合治疗方案？针对中国患者急性炎症性病变占比极高的特点，临床是否应联用靶向肠道的对因治疗药物与全身用激素、免疫抑制剂等，以尽早控制肾小球内炎症反应？

Barratt教授

“在英国，一旦确诊，我会立即为患者启动布地奈德肠溶胶囊治疗，同时进行慢性肾脏病的对症管理。治疗需针对疾病的免疫发病机制，阻止免疫复合物的形成——对症治疗无法阻止IgA肾病的免疫病理损伤，因此必须同时进行免疫对因治疗。二者并非择一选择，而是需要联合使用。

临床实践中，多数患者确诊时可能无任何自觉症状，却需要终身服用多种药物，因此必须与患者充分沟通，让其认识到疾病的严重性，尽早接受联合用药方案，以免错失了最佳治疗时机，这一点至关重要。”

张宏教授

“中国成人IgA肾病诊疗指南强调：对于进展迅速的患者，应尽早实现病情缓解。因此，在诱导缓解阶段，我们通常会采用联合治疗方案，比如靶向肠道的布地奈德肠溶胶囊联合短期小剂量激素（如2周），随后在1个月内逐渐减停激素，并使用布地奈德肠溶胶囊等免疫疗法维持；同时联合RAS抑制剂、SGLT2抑制剂等，以实现长期肾功能保护。”

【临床启示】

在IgA肾病管理中，应考虑以对因治疗为基石，比如使用靶向Hit 0的布地奈德肠溶胶囊，再根据患者情况可灵活联合全身糖皮质激素、免疫抑制剂等，同时联合RAS抑制剂、SGLT2抑制剂等支持治疗。

临床要点3：长期治疗——布地奈德肠溶胶囊的长期治疗方案与安全性是怎样的？

问题

IgA肾病是一种终身进展性疾病且易复发，需要长期管理。那么布地奈德肠溶胶囊的长期治疗方案应如何设计？安全性如何？

Barratt教授

“目前我们对布地奈德肠溶胶囊的长期使用方案仍在探索，正在美国开展的NefXtend研究能为我们提供重要数据。但需要强调的是，中国患者的疾病特征与西方患者存在显著差异，因此需要开展中国本土的研究，探索适合中国人群的用药方案——比如是每2~3年进行9个月的疗程，还是16 mg诱导后8 mg终身维持？中国患者可能需要与白种人不同的方案，这一点尚需研究证实。”

张宏教授

“布地奈德肠溶胶囊的长期疗效和安全性已在一些真实世界研究中得到初步验证，但仍需本土研究进一步证实，这也是我们后续需要解决的问题。”

【拓展阅读】

目前布地奈德肠溶胶囊已经积累了部分真实世界长期治疗证据：

NefIgArd开放标签扩展（OLE）研究结果显示，完成NefIgArd研究的患者再次接受第二个9个月疗程的布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗，在9个月时eGFR分别较基线下降1.28（再次治疗组）和1.53 ml/min/1.73m²（首次治疗组），UPCR分别较基线下降33%和31%，两组获益相当，证明再次治疗反应不受先前治疗周期的影响[11]。

一项亚裔真实世界研究结果显示，IgA肾病患者接受布地奈德肠溶胶囊16 mg/d平均治疗11.7个月后，eGFR在9个月内平均增加3.6 ml/min/1.73m²，且肾功能持续保持稳定；UPCR在9个月时降低26%，耐受性良好（仅2例轻度不良事件）[12]。

中国澳门镜湖医院的一项真实世界研究显示，布地奈德肠溶胶囊16 mg/d持续治疗15个月后，eGFR斜率为8.8 ml/min/1.73m²/年，而对照组（主要为系统性糖皮质激素联合免疫抑制剂）为-1.4 ml/min/1.73m²/年，组间有显著差异（P=0.042）；24小时蛋白尿从2400 mg降至140 mg（P=0.002），显著优于对照组的305.9 mg（P<0.01），且耐受性良好[13]。

此外，南方医科大学南方医院肾内科侯凡凡院士团队、北京大学第一医院吕继成教授团队正在开展相关研究，聚焦布地奈德肠溶胶囊在中国IgA肾病人群中的长期治疗策略。相关研究成果将为临床提供更多循证依据，值得期待。

【临床启示】

布地奈德肠溶胶囊的长期治疗价值已获初步证实，重复或持续治疗仍能维持疗效。目前中国患者最优方案仍在探索中，但以布地奈德肠溶胶囊为基石的长期维持策略，是实现肾功能长期保护的关键方向。

总结：源头治疗是基础，联合协同是方向

本次圆桌会达成以下共识：

1.源头机制确立

回肠末端派尔集合淋巴结B细胞异常活化是IgA肾病的始动源头（Hit 0），靶向肠道可实现从源头阻断疾病进展。

2.尽早治疗策略

中国患者病情更凶险、进展更快，蛋白尿0.5~1g/d的患者同样应尽早启动布地奈德肠溶胶囊对因治疗，抓住早期干预窗口。

3.联合治疗策略

以布地奈德肠溶胶囊为基石，可根据患者情况联合短期全身糖皮质激素、免疫抑制剂，以实现快速缓解，同时联合RAS抑制剂、SGLT2抑制剂等对症治疗。

4.长期管理策略

布地奈德肠溶胶囊长期治疗价值得到初步证实，其最优治疗方案的探索已在国内外同步开展研究布局。

参考文献
[1] Cheung CK, et al. Nat Rev Nephrol. 2025 Jan;21 (1):9-23.
[2] Qin W, Zhong X, Fan JM, et al. Nephrol Dial Transplant, 2008.
[3] Mardberg G, et al. Eur J Immunol, 2007;17:2902-2911.
[4] Kiryluk K, et al. Nat Genet. 2014 Nov;46 (11):1187-1196.
[5] Liu X, et al. Kidney Int. Published online January 20, 2026.
[6] Grimm M, et al. Mol Pharm. 2024 Jun 3;21 (6):2828-2837.
[7]Khan I, et al. Effects of Nefecon on Hits 1, 2, and 3 of the IgAN pathogenic cascade: a full NefIgArd analysis. Abstract presented at 62nd European Renal Association Congress. Vienna, Austria. June 4-7, 2025. 
[8] Ishika Khan, et al. 2025 ERA. Abstract no. 2642.
[9]Lafayette R, et al. Lancet . 2023 Sep 9;402(10405):859-870.
[10] Thomas RC, et al. ASN 2024. Abstract:FR-PO894.
[11]Results from a real-world case series of IgAN patients who received at least 9 months of Tarpeyo. Presented at ASN 2024.
[12]Lafayette R, et al. NeflgArd Open-Label Extension: Efficacy and Safety of Nefecon in Patients with IgAN Who Completed the 2-Year Phase 3 Trial . Presented at ASN 2024.
[13]Data on file.