肾功能评估的核心指标——估算肾小球滤过率（eGFR）在临床实践中被广泛应用。近年来，eGFR的变异性逐渐受到关注，然而，eGFR变异性对肾脏损伤进展的影响在常规临床实践中尚未得到充分探讨。近期一项研究旨在通过一项大规模的回顾性观察研究，深入探讨eGFR变异性与肾脏不良结局及全因死亡风险之间的关系，以期为临床实践提供新的风险评估工具和干预依据。

研究背景

慢性肾脏病（CKD）是一种全球性的公共卫生挑战，其特征为肾功能下降或持续性肾脏损伤。CKD的进展至肾衰竭阶段会导致巨大的经济负担，尤其是在需要透析或肾移植的情况下。eGFR是评估肾功能的关键指标，其下降与心血管疾病风险和全因死亡率密切相关。近年来，eGFR的变异性逐渐受到关注，研究表明其可能与心血管事件、死亡率和肾脏疾病的恶化有关。然而，eGFR变异性对肾脏损伤进展的影响在常规临床实践中尚未得到充分描述。

研究目的

该研究旨在通过一项大规模的回顾性观察研究，探讨eGFR变异性与肾脏不良结局及全因死亡风险之间的关系。研究利用澳大利亚MedicineInsight数据库中的纵向eGFR数据，分析eGFR变异性对肾脏疾病进展的影响。

研究方法

该研究采用回顾性队列设计，数据来源于MedicineInsight数据库，该数据库包含澳大利亚全国范围内的初级保健患者数据。研究纳入了2011年1月1日至2018年12月31日期间，年龄≥18岁且在3年内至少有3次eGFR测量的成人患者。eGFR变异性通过变异系数（CV）评估，并根据五分位数分组。

研究的主要终点为肾脏复合终点，包括从基线开始eGFR持续下降40%、eGFR持续低于15 ml/min/1.73 m2以及全因死亡。研究结果在3年的随访期内进行跟踪，采用Cox比例风险模型分析eGFR变异性与结局之间的关系。

研究结果

研究共纳入754 306例患者，平均年龄为59.1岁，其中58.0%为女性。结果显示，较高的eGFR变异性与肾脏复合终点的风险显著增加相关（最高五分位数与最低五分位数的风险比为2.17，95%CI：2.03~2.32；图1）。在调整了平均eGFR、eGFR斜率以及其他心血管疾病风险因素和药物使用后，这一关联仍然显著。

图1. 根据eGFR变异性五分位数评估肾病符合终点事件发生率

此外，对于主要结局的各个组成部分（eGFR持续下降40%、肾衰竭和全因死亡）的分析也显示出类似的趋势。在所有亚组分析中，包括年龄、性别、高血压、糖尿病和基线eGFR水平，eGFR变异性与肾脏不良结局之间的关联保持一致。

讨论

该研究结果表明，eGFR变异性是肾脏不良结局和全因死亡的独立预测因素。这一发现与以往的研究结果一致，进一步强调了eGFR变异性作为临床生物标志物的潜力。eGFR变异性可能反映了肾脏储备的减少或肾脏结构的变化，例如肾动脉粥样硬化，这些变化在老年肾脏中尤为常见。此外，eGFR变异性可能还反映了肾脏血流灌注的动态变化，这些变化可能与利尿剂使用、心力衰竭、内皮功能障碍或肾血管疾病有关。这些生理紊乱可能加剧肾脏功能的不稳定性，从而增加肾脏不良事件的风险。

该研究的优势在于样本量大、性别平衡以及广泛的患者特征，这增加了研究结果的普遍性。此外，研究中使用的eGFR变异性指标基于常规临床测量，便于在临床实践中应用。然而，研究也存在一些局限性。首先，研究数据来源于MedicineInsight数据库，可能无法完全代表未参与该计划的初级保健患者。其次，研究无法评估肾脏替代治疗和特定原因死亡（尤其是肾脏相关死亡）的情况，因为这些信息在MedicineInsight中未被系统记录。尽管如此，研究结果在其他肾脏相关不良结局中表现出一致性，支持了研究结论的稳健性。

结论：在本项大规模研究中，较高的eGFR变异性与肾脏不良结局和全因死亡风险的显著增加独立相关。这些发现表明，将eGFR变异性纳入常规肾脏评估中，可能有助于识别高风险患者，从而改善风险分层，促进及时干预，并可能提高初级保健中的患者预后。未来的研究可以进一步探索eGFR变异性在不同临床环境中的应用，并评估其作为干预目标的潜力。

Min Jun, et al. Variability in eGFR and the Risk of Adverse Kidney Outcomes and All-Cause Mortality: A Retrospective Observational Study. Kidney360. 2025;DOI: 10.34067/KID.0000000988.