引言

当前肾脏疾病领域研究正迎来突破性发展浪潮，IgA肾病作为最常见的原发性肾小球疾病，相关基础与临床研究更是日新月异。本文汇总2026年初IgA肾病前沿研究成果，从疗效预测、疾病进展危险因素及发病机制三方面梳理最新进展，为IgA肾病精准分层管理、个体化治疗及靶向新药研发提供理论与循证依据。

一、疗效预测指标

01、尿sCD163预测IgA肾病免疫治疗反应及复发[1]



南方医科大学南方医院谢迪博士团队开展的单中心前瞻性队列研究，共纳入281例存在进展高风险的IgA肾病患者，所有患者均接受糖皮质激素、吗替麦考酚酯等免疫抑制治疗，中位随访18个月，旨在探讨尿可溶性CD163（sCD163）对IgA肾病免疫治疗疗效及病情复发的预测价值。

研究证实，尿sCD163水平与肾组织肾小球、肾间质CD163阳性巨噬细胞浸润密度显著相关，可无创反映肾脏局部炎症免疫活性。基线尿sCD163处于最高三分位的患者，免疫治疗应答优势是低位人群的8倍（校正OR 8.04, 95%CI：3.88~16.67）；将尿sCD163纳入临床病理预测模型后，疗效预测AUC由0.65提升至0.82，预测效能显著优化。

纵向监测发现，治疗缓解后患者尿sCD163升高可较蛋白尿提前约2.8个月预警复发，复发风险校正风险比为1.38（95%CI：1.21~1.56）。治疗有效患者sCD163随蛋白尿同步下降并维持低位，应答不佳者则无明显变化。

研究表明，尿sCD163是IgA肾病理想的无创生物标志物，既可筛选免疫治疗获益人群、指导个体化用药，也可长期动态监测病情、提前预判复发，为IgA肾病精准分层管理提供了全新客观依据。

02、牛津分型对IgA肾病糖皮质激素治疗效果的预测价值[2]



该研究由北京大学第一医院张宏教授团队基于TESTING大型临床试验开展事后分析，旨在探究牛津MEST-C病理分型对IgA肾病糖皮质激素治疗疗效的预测价值，填补了国际相关研究空白。研究纳入379例中国IgA肾病受试者，其中279例完成肾脏病理中心复核，以估算肾小球滤过率（eGFR）下降≥40%、肾衰竭及肾病死亡为复合终点，采用Cox回归分析不同病理亚型对糖皮质激素治疗的应答差异。

研究证实，所有病理亚型患者均可从糖皮质激素治疗中获益，其中细胞性节段硬化（CSS）和新月体（C1/C2）患者获益最为显著。存在细胞性节段硬化的患者激素治疗后肾脏终点风险显著降低，组间交互差异具有统计学意义（HR 0.2 [95% CI：0.07~0.4] vs. HR 0.6[95%CI:0.4~1.0]; P交互=0.03）；伴新月体病变患者接受糖皮质激素治疗后风险比大幅下降，病理本地评分分析也显示C评分越高，激素获益越明显。

该研究首次证实，新月体、细胞性节段硬化是IgA肾病糖皮质激素治疗获益的强力预测指标，完善了牛津分型的临床应用价值，可为临床精准筛选激素适用人群、制定个体化治疗方案提供高级循证依据。

二、疾病进展因素

03、肾单位数量与IgA肾病预后相关[3]



该研究为一项单中心回顾性队列研究，首次探讨肾单位数量对IgA肾病长期预后的预测价值。研究纳入222例经肾活检确诊的成人IgA肾病患者，通过CT影像结合活检体视学方法，估算每侧肾脏非硬化肾小球数量，以eGFR年下降速率和肾脏替代治疗（KRT）启动为主要终点，中位随访时长7.6年。

研究将患者按肾单位数量分为低（78 000~449 000）、中（452 000~808 000）、高（812 000~2 028 000）三组，结果显示肾单位数量越少，eGFR年下降速率越快，三组年eGFR降幅分别为-1.35、-1.11、-0.97 ml/min/1.73m²，差异趋势显著（P<0.001）。低肾单位组肾脏替代治疗发生率高达32.4%，中等组为10.8%，高组为0%，风险随肾单位减少明显升高（P<0.001）。

校正年龄、eGFR、蛋白尿、牛津MEST-C分型及治疗等混杂因素后，肾单位数量仍是eGFR下降≥50%或肾脏替代治疗复合终点（HR 1.27，95%CI：1.11~1.44，P<0.001）和进入肾脏替代治疗（HR 1.42，95%CI：1.18~1.71，P<0.001）的独立危险因素。研究同时发现，肾单位偏少患者多存在高龄、高血压、基线肾功能差、蛋白尿偏重等特征，肾小球代偿性肥大更明显。

该研究证实，肾单位数量可反映肾脏先天储备与后天损伤程度，是传统临床病理指标之外全新的预后评估维度。临床可将肾单位数量纳入IgA肾病风险分层体系，指导早期干预与个体化治疗，为延缓肾衰竭进展提供重要评估依据。

04、镜下血尿是IgA肾病疾病活动的生物标志物[4]



该项权威综述，系统探讨镜下血尿在IgA肾病中的病理机制、评估方法及预后预测价值，指出长期以来临床过度聚焦蛋白尿，忽视镜下血尿的关键作用。研究表明，镜下血尿是肾小球免疫炎症激活的重要标志物，源于IgA肾病“四重打击”发病机制下免疫复合物沉积、肾小球滤过屏障损伤，红细胞漏出引发肾小管氧化应激、间质纤维化，既是疾病活动表现，也是推动肾功能进展的重要诱因。

综述梳理了尿沉渣镜检、尿试纸血红蛋白检测等评估手段的优缺点，强调尿液标本送检时效与标准化检测对结果判读的重要性。多项荟萃及队列研究证实，持续性镜下血尿患者肾衰竭风险显著升高，eGFR年下降速率明显加快，是独立于蛋白尿、eGFR及牛津病理分型的不良预后因素；而血尿缓解患者肾功能远期结局显著更优。

同时研究发现，肉眼血尿与预后无明显负相关，多因及时就诊干预所致。新型靶向药物、补体抑制剂、B细胞调节剂可有效改善镜下血尿，且血尿缓解与肾功能稳定高度相关，可作为重要治疗终点。

文章提出，临床应摒弃“唯蛋白尿”评估模式，将镜下血尿纳入IgA肾病常规风险分层、疗效评估和长期随访体系，把血尿消退作为重要治疗目标，助力实现更早干预、精准分层、延缓肾衰竭进展。

三、发病机制

05、FcγRIIB在IgA肾病中细胞特异性调控机制[5]

该研究聚焦Fcγ受体IIB（FcγRIIB）在IgA肾病发病中的细胞特异性调控作用，通过构建多种基因敲除小鼠模型，探究其在巨噬细胞、树突状细胞、B细胞中的功能差异及分子机制。既往研究证实，FcγRIIB是肾脏重要保护性调控分子，可抑制肾脏过度炎症反应，其缺失会显著加重IgA肾病肾脏损伤。

实验结果显示，巨噬细胞与树突状细胞特异性FcγRIIB缺失会明显加重蛋白尿、肾功能损伤及肾小球硬化，炎症细胞浸润显著增多；而B细胞特异性FcγRIIB缺失对病情无明显影响，提示其保护作用具有细胞特异性。机制研究表明，FcγRIIB缺失可通过TLR4/MyD88信号通路，激活NLRP3炎症小体，促进IL-1β等促炎因子大量释放，放大肾脏炎症损伤。

同时研究发现，Dectin-2受体可与该信号通路发生交叉调控，参与IgA免疫复合物介导的炎症激活。敲除Dectin-2可明显减轻蛋白尿与肾脏病理损伤，进一步印证该调控轴的关键作用。

该研究首次阐明FcγRIIB以细胞特异方式参与IgA肾病进展，揭示了FcγRIIB-TLR4-NLRP3及Dectin-2关联新机制，为IgA肾病精准靶向抗炎治疗、筛选新型干预靶点提供了重要基础研究依据。

参考文献
1. Zhao H, et al. Association of Urinary Soluble CD163 with Response to Immunosuppressive Therapy and Renal Relapse in IgA Nephropathy.Kidney International Reports. 29 April 2026, https://doi.org/10.1016/j.ekir.2026.106586.
2. Shi S, et al. J Am Soc Nephrol. 2026 Jan 1;37(1):150-159. 
3. Marumoto H, et al. Kidney360. 2026 Feb 1;7(2):373-382. 
4. Floege J, et al. Clin Kidney J . 2026 Jan 12;19(2):sfag003. 
5. Tzu-Yu Liu TY, et al. J Am Soc Nephrol . 2026 Feb 1;37(2):272-282.