摘|要

连续性肾替代治疗(continuous renal replacement therapy，CRRT)是危重症患儿的关键支持手段，此期间抗菌药物的合理应用至关重要。由于儿童CRRT模式的多样性、药物代谢的复杂性以及儿童独特的病理生理特征，目前国内外缺乏针对儿童CRRT期间抗菌药物治疗方案调整的规范化指导。

基于此，由中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会儿童治疗药物监测研究学组制定的《儿童连续性肾替代治疗期间抗菌药物治疗方案调整专家共识(2026)》，系统阐述了CRRT期间影响抗菌药物方案的主要因素、特殊情况下抗菌药物调整策略、常用抗菌药物调整方案，并强调了治疗药物监测在优化疗效与安全性中的核心作用，旨在推动儿童CRRT期间抗菌药物的精准化治疗，以改善临床结局。

一、CRRT期间影响抗菌药物方案的主要因素

（一）CRRT因素

在制定CRRT患儿抗菌药物治疗方案时，需要综合考虑所采用的CRRT模式、滤器类型及治疗参数对PK的影响。

（1）CRRT模式

目前CRRT主要治疗模式包括持续静脉-静脉血液滤过(CVVH)、持续静脉-静脉血液透析(CVVHD)、持续静脉-静脉血液透析滤过(CVVHDF)和缓慢连续性超滤(SCUF)。研究显示，不同模式的药物清除效率为CVVHDF>CVVHD>CVVH>SCUF，其原理和特点见表1。

（2）CRRT滤器

药物通过滤器的能力可通过2个关键参数评估：筛分系数(SC)和饱和系数(SA)。二者分别定义为超滤液和透析液中溶质浓度与血液溶质浓度的比值。不同滤膜通透性有差异，与低通量膜相比，高通量膜对大分子药物的通透性更大，临床CRRT多采用高通量膜，但目前仍缺乏基于滤器特性的精准剂量调整建议。

（3）置换液补充形式与CRRT治疗剂量

置换液的补充形式可分为前稀释与后稀释，前稀释清除效率较后稀释模式下降。两种模式对药物清除的影响见表2。



CRRT治疗剂量由透析液流速(Qd)、置换液流速(Qr)与超滤液流速(Qf)共同决定。2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南建议CRRT患者接受20~25 ml/(kg·h)的治疗剂量。不同模式CRRT的清除率(CL)计算方法不同，目前儿童与成人CRRT时药物CL计算公式相似。但仅凭流速调整CRRT治疗剂量往往难以达到理想的药效动力学(PD)靶值，制定治疗方案时需综合考量多种因素。

（二）药物因素

CRRT期间抗菌药物治疗方案调整需综合考虑药物理化特性，影响药物清除的关键因素、指标及趋势见表3。

（三）患儿因素

CRRT期间，患儿PK特征，如分布容积(Vd)、蛋白结合率、消除半衰期(T1/2)等会因多种临床因素(如高炎症状态)发生显著变化，主要表现及原因见表4，CRRT期间治疗方案调整的流程见图1。

图1.CRRT期间治疗方案调整流程图

注：CRRT：连续性肾替代治疗；Vd：分布容积；RRF：残余肾功能；CL：清除率；PK：药代动力学；PD：药效动力学；TDM：治疗药物监测；PopPK：群体药代动力学

二、CRRT特殊情况下抗菌药物调整策略

（一）有残余肾功能(RRF)患儿行CRRT期间，治疗方案应如何制定与调整？

推荐意见1：对于接受CRRT治疗且存在RRF的儿童患者，药物清除能力较24 h无尿状态显著增加，同时应关注患儿从无尿到肾功能恢复过程中药物清除能力的变化，动态调整治疗方案。建议综合患儿RRF水平、CRRT参数及药物PK/PD特征调整治疗方案，推荐条件允许时实施TDM以指导个体化给药(强推荐：9.33分)。

（二）新生儿与早产儿行CRRT期间如何制定治疗方案？

推荐意见2：新生儿与早产儿行CRRT期间，暂无剂量推荐，需结合患儿的发育差异及药物PK特点，基于现有循证证据与临床经验制定个体化治疗方案。推荐开展TDM，结合疗效与安全性动态调整治疗方案，确保PK/PD达标，实现个体化精准治疗(强推荐：8.95分)。

（三）儿童行CRRT期间联用多种药物时，如何管理以降低药物相互作用相关风险？

推荐意见3：儿童行CRRT期间，若联合使用可能存在相互作用的药物，推荐开展TDM。同时，推荐在条件允许时由包含临床药师在内的跨学科协作团队实施联合查房并指导用药(强推荐：9.38分)。

三、CRRT期间儿童常用抗菌药物调整方案

（一）抗细菌药物

（1）哌拉西林/他唑巴坦

推荐意见4：CVVHDF期间给药建议(以哌拉西林计)：(1)连续输注(首选方案)：200 mg/(kg·d)，连续输注24 h；(2)间歇输注(替代方案)：100 mg/(kg·次)，q8h，输注30 min(强推荐：8.77分)。

（2）头孢吡肟

推荐意见5：CRRT期间建议给予50 mg/(kg·次)，q8~12h，单次最大剂量为2 g。对于CLCRRT高，MIC较高菌株或危重症患儿的严重感染，可考虑延长输注时间或增加给药频次(强推荐：8.90分)。

（3）头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)

推荐意见6：在CVVHDF模式下，CAZ和AVI均可被清除，对于危重症患儿和高MIC菌株感染患儿，可根据不同年龄段给予常规剂量，通过延长输注时间(如3~4 h)达到PK/PD目标(强推荐：8.59分)。

（4）美罗培南

推荐意见7：CRRT期间常规推荐20 mg/(kg·次)，q8h，输注1~4 h；在某些情况下(严重感染或MIC≥4 mg/L)，建议提高至40 mg/(kg·次)，q8h，输注时间≥3 h；单次最大剂量不超过2 g(强推荐：9.15分)。

（5）亚胺培南/西司他丁

推荐意见8：CRRT期间治疗方案调整为7~13 mg/(kg·次)(以亚胺培南计)，q8h(强推荐：8.69分)。

（6）复方磺胺甲噁唑

推荐意见9：CRRT会增加磺胺甲噁唑(SMZ)的清除，而对甲氧苄啶(TMP)清除影响较小。CRRT期间可考虑先给予常规剂量，根据TDM结果动态调整治疗方案(强推荐：8.49分)。

（7）阿米卡星

推荐意见10：CRRT期间推荐治疗方案为7.5 mg/(kg·次)，q12h(强推荐：8.64分)。

（8）环丙沙星和左氧氟沙星

推荐意见11：CRRT期间，环丙沙星推荐治疗方案为10~15 mg/(kg·次)，q12h；左氧氟沙星推荐治疗方案为10 mg/(kg·次)，q24h(强推荐：8.62分)。

（9）万古霉素

推荐意见12：万古霉素在CRRT期间PK变异极大，建议初始治疗方案为15~20 mg/(kg·次)，q8~12h，须在首次给药后24~48 h内启动TDM，并基于血药浓度-时间曲线下面积(AUC)/MIC或谷浓度(Cmin)进行个体化调整。不推荐在未进行TDM的情况下长期使用固定治疗方案(强推荐：9.18分)。

（10）利奈唑胺

推荐意见13：CRRT期间通常无需调整剂量(强推荐：8.95分)。

（11）硫酸多黏菌素B、多黏菌素E甲磺酸钠和硫酸黏菌素

推荐意见14：(1)硫酸多黏菌素B主要经非肾途径清除，接受CVVHDF的患儿原则上无需调整剂量。(2)多黏菌素E甲磺酸钠缺少儿童研究数据，参照成人数据建议首剂给予负荷剂量，24 h后给予维持剂量。(3)硫酸黏菌素虽然主要经肾途径清除，但CRRT对硫酸黏菌素的清除影响较小，无需调整剂量。停用CRRT后，需根据肾功能和药物暴露重新评估(强推荐：8.51分)。

（二）抗真菌药物

（1）氟康唑

推荐意见15：在CVVHD治疗期间，氟康唑的CL增加，建议2倍维持剂量作为负荷剂量；维持剂量为6~12 mg/(kg·次)，q24h，单次最大剂量为800 mg(强推荐：8.56分)。

（2）伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑、卡泊芬净、米卡芬净、两性霉素B

推荐意见16：CRRT对伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑、卡泊芬净、米卡芬净、两性霉素B(脱氧胆酸盐，胆固醇硫酸酯复合物以及脂质体)等药物体内清除影响较小，CRRT期间无需调整治疗方案(强推荐：8.90分)。

四、CRRT期间TDM开展建议

推荐意见17：对于肾毒性较大的药物(如万古霉素、多黏菌素类、阿米卡星、

复方磺胺甲噁唑等)及个体化差异较大或治疗窗较窄的药物(如伏立康唑)，推荐常规开展TDM指导个体化用药。对于其余药物，受限于循证证据、检测条件及获益-风险平衡，鼓励有条件的医疗机构开展TDM(强推荐：8.20分)。

五、小结与展望

该共识系统梳理了儿童CRRT期间抗菌药物治疗方案调整的关键问题，共提出17条推荐意见，涵盖CRRT期间影响抗菌药物方案的主要因素、特殊情况下的治疗方案调整、常用抗菌药物具体调整方案及TDM策略，强调了跨学科协作的重要性。然而，本共识仍存在一定局限性。未来应秉持“有证用证，无证创证”的原则，推动相关研究的完善。

参考文献
中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会儿童治疗药物监测研究学组,等. 儿童连续性肾替代治疗期间抗菌药物治疗方案调整专家共识(2026)[J]. 中华实用儿科临床杂志.2026; 41(04): 241-255.