引言

近年来，随着对IgA肾病发病机制研究的不断深入，尤其是对肠道黏膜免疫在疾病发生发展过程中关键作用的认识，为临床治疗提供了新的思路和方向。如何基于这些新的研究成果，设计出真正意义上的“对因治疗”策略，以及如何更好地利用现有的和新的药物，为患者带来最大的临床获益，成为了当前医学界关注的焦点。

在第18届IgA肾病国际研讨会（IIgANN 2025）现场，本刊通过采访北京大学第一医院张宏教授，深入探讨了IgA肾病的治疗策略、新药的应用前景以及未来研究的方向。         

《肾医线》：“肠道黏膜免疫”作为IgA肾病的始动环节，这一观点已成为共识。那么，基于这一核心发病机制，我们应如何设计和选择真正意义上的“对因治疗”策略？

张宏教授：目前“四重打击”学说是IgA肾病普遍公认的发病机制，而肠道黏膜相关淋巴组织是产生致病性IgA的关键场所。因此，若想阻断疾病进展，调控肠道免疫、从源头上阻断致病性IgA的产生至关重要。

《肾医线》：目前针对IgA肾病的不同环节，有多种新药正在进行临床研究或已经上市，比如布地奈德肠溶胶囊等。在您看来，未来我们应如何将这些作用机制不同的药物进行组合或排序，才能为患者带来最大的临床获益呢？

张宏教授：IgA肾病虽遵循“四重打击”学说，但不同患者、不同疾病阶段，各环节作用存在差异。治疗策略需综合考虑源头阻断与多环节调控。目前，已有多种新药针对不同环节发挥作用，如布地奈德肠溶胶囊靶向释放调节肠道黏膜免疫，BAFF和APRIL抑制剂调控B细胞，CD38抑制剂抑制浆细胞，以及补体抑制剂等。

对于治疗药物的组合与排序，鉴于IgA肾病是慢性进展性疾病，治疗需同时抑制致病性IgA产生的免疫损伤和慢性肾脏病（CKD）导致的肾单位丢失。最新KDIGO指南指出，治疗应从疾病早期开始，联合多种药物。除了上述新药，还有RAS阻断剂这一已证明有效的一线防治CKD进展药物，以及新上市的SGLT2抑制剂、内皮素受体拮抗剂（如司帕生坦、阿曲生坦）等。这些药物的联合治疗对IgA肾病患者意义重大。

然而，临床研究与实际临床实践存在差异，临床研究有严格入排标准，而临床实践面对的是真实复杂患者。因此，如何在疾病早期联合用药、确定联合用药时长等问题，仍需在新药上市后通过精心设计的临床研究来解决，以获得可靠的循证医学证据。

《肾医线》：降低半乳糖缺陷型 IgA1（Gd-IgA1）的水平是治疗成功的关键生物标志物和中心目标。基于这一理念，布地奈德肠溶胶囊作为一种靶向肠道的首创新药，您如何评价它在当前IgA肾病治疗中的地位？

张宏教授：降低Gd-IgA1水平是IgA肾病治疗成功的关键生物标志物和中心目标。布地奈德肠溶胶囊作为一种靶向肠道的首创新药，通过调节肠道黏膜免疫来减少致病性IgA的产生，其Ⅱ期研究显示，能有效降低Gd-IgA1，且与治疗反应直接相关，停药后Gd-IgA1水平上升。这也提示，IgA肾病需要长期对因治疗。

目前，布地奈德肠溶胶囊是唯一获批用于IgA肾病对因治疗的药物，尽管后续还有更多药物处于Ⅲ期研究阶段，但其作用机制独特，从肠道黏膜免疫抑制角度降低Gd-IgA1，直击病因。不过，Gd-IgA1检测方法尚不稳定，未来需进一步研究，以确定其是否可作为评估或指导临床用药的指标。

《肾医线》：展望未来，您认为IgA肾病治疗的下一个重大突破可能会发生在哪个环节？

张宏教授：展望IgA肾病治疗的未来，目前虽基于发病机制研发了众多靶向药物，但缺乏有效生物标志物指导用药是关键问题。未来重大突破可能在于发现与临床治疗相关、能指导用药、判断预后的生物标志物，并将这些生物标志物组合，指导疾病不同阶段的药物选择、使用时长及联合用药方案，同时兼顾疗效与安全性。

总结

IgA肾病是一种复杂的慢性疾病，其治疗需要综合考虑多种因素。肠道黏膜免疫作为IgA肾病发病的核心环节，为对因治疗提供了理论依据。随着新药的研发和临床应用，治疗策略也在不断优化。然而，如何精准地组合和应用这些药物，以及如何通过生物标志物指导治疗，仍是未来研究的重要方向。张宏教授的见解为我们提供了宝贵的指导，也让我们对IgA肾病的治疗充满期待。未来，我们需要继续深入研究生物标志物，优化治疗策略，以期为IgA肾病患者带来更好的预后。

教授 主任医师 博士生导师

北京大学第一医院肾内科主任，北京大学肾脏疾病研究所副所长。

毕业于北京大学医学部，日本冈山大学医学博士，美国耶鲁大学医学院遗传系客座研究员。

国际肾脏病学会教育大使，国之名医-优秀风范奖获得者。中华医学专项人才、教育部新世纪优秀人才、国家自然科学基金委杰出青年。国际肾脏病学会（ISN）东北亚委员会委员；ISN继续教育顾问委员会委员， ISN 临床试验促进委员会委员、 ISN 临床研究委员会委员；国际IgA肾病合作组（IIGANN)专家委员会委员， IIGANN-China主席；亚太肾脏病学Nephrology 责任编委；中华医学会肾脏病学分会第十届常委；中国医师协会肾脏内科医师分会四届常委；中国医师协会循证医学分会常委；北京肾脏病学会副主委

研究方向：肾小球疾病发病机制及诊疗策略。

主持多项国家及部委级课题和国际合作研究，是IgA肾病国际多中心研究TESTING研究的全球负责人，CREDENCE研究中国区负责人。指导的研究生2名获全国优博，1名获北京市优博，3名获北京大学优博。发表SCI论文200余篇。