编者按

IgA肾病（IgAN）是我国常见的一种肾小球疾病类型，主要表现为肾小球系膜区弥漫性IgA沉积。除原发性IgAN以外，一些临床症状或疾病与IgAN的发生和进展相关，被称为继发性IgA肾病（sIgAN），两者在组织学表现上并无显著不同，所以IgAN的诊断需结合临床表现、实验室检查和肾脏病理综合分析。在中国医师协会肾脏内科医师分会2025年学术年会（CNA2025）上，海南省人民医院魏佳莉教授为我们全面解析了sIgAN的最新进展。

专家简介

海南省人民医院肾脏疾病中心主任、肾内科科室主任、学科带头人

博士/博士后研究生导师、留学美国、日本

获海南省有突出贡献优秀专家、“南海名家”、海南省高层次人才、海南省领军人才、海南省最美科技工作者、海南省优秀研究生导师

中国医师协会肾内科医师分会常委

中华医学会肾脏病学分会委员

中国科技产业化促进会精准医学专业委员会副主委

海南省肾病质控中心主任

海南省医学会肾脏病学分会主任委员

海南省医师协会肾内科分会会长

环北部湾肾脏病联盟轮值主席

主持国家自然科学基金3项及省部级重点课题20余项，发表第一作者/通讯作者SCI论文40余篇；第一完成人获海南省科技进步奖二等奖两项、三等奖一项、海南省医学科技二等奖一项

sIgAN的筛查

识别sIgAN需要综合病史采集、体格检查和辅助检查。首先，详细询问病史，包括系统性表现（如皮疹、雷诺现象等）、近期感染史、特殊生活习惯（如染发、装修房屋）以及职业暴露（如煤矿、石匠工作）等。其次，进行全面的体格检查，重点关注皮肤、关节、淋巴结及肝脾等部位的异常表现。此外，还需结合辅助检查，针对性地进行实验室检测，以排除感染性疾病、肿瘤、代谢异常、结缔组织病及药物相关性病因等潜在诱因。

通过肾脏病理检查也可发现sIgAN的“蛛丝马迹”。IgA节段沉积需注意非IgAN病变导致的局部滞留，IgA血管袢沉积广泛提示继发性因素。系膜区IgA沉积伴C3、IgG、IgM沉积，尤其是C4、Clq沉积时需排除继发性病因。广泛的内皮下、上皮下电子致密物沉积、系膜病变伴细胞浸润、内皮病变、新月体形成、袢坏死及小管间质病变（如血管炎）需注意继发性病因。

最新的研究显示，使用特异性单克隆抗体KM55检测半乳糖缺陷IgA1（Gd-IgA1），可作为区分原发性与继发性IgAN的标志物，KM55/IgA比值0.78可以作为最佳临界值。不过，Gd-IgA1和抗聚糖自身抗体在sIgAN中的致病作用仍需进一步研究证实。

sIgAN的常见九大病因有感染、自身免疫系统疾病、胃肠道疾病、肿瘤、呼吸系统疾病、皮肤病、肝脏疾病，还包括一些医源性感染和环境暴露。

sIgAN常见的九大病因[1]

1.胃肠道疾病相关性IgA肾病

炎症性肠病，包括克罗恩病、溃疡性结肠炎和乳糜泻，可能与IgAN有关。基因、胃肠菌群失调以及肠黏膜炎症释放的细胞因子刺激IgA分泌可能在其中起作用。

2.感染相关性IgA肾病

感染相关性IgA肾小球肾炎可由多种病原体引发，包括病毒（如HIV、乙肝、丙肝、EB、SARS-CoV-2）和细菌（如MRSA、MSSA、结核、弓形虫等）。好发于老年人和糖尿病患者，发病前常有感染史（内脏/皮肤/关节等） ，感染后一般2-4周出现肾脏损伤表现。

IgA为主型感染相关性肾小球肾炎最常由葡萄球菌感染诱发。临床表现为血尿、蛋白尿、急性肾损伤以及低补体血症和高血压。病理表现为IgA沉积的弥漫性毛细血管内和/或系膜增生性肾小球肾炎，可伴有C3沉积，IgA主要沉积于毛细血管壁上，上皮下“驼峰状”致密沉积。

不同感染因素导致的IgAN发病机制不同。诱导病原体可通过其含Gal NAc的部分促进免疫复合物及IgG抗聚糖自身抗体的生成。COVID-19诱导细胞因子如IL-1和TNF的产生，刺激产生IgA1的B细胞的增殖和成熟。严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2可诱发IgA1抗体糖基化异常。HIV患者存在高血浆IgA水平、IgA1复合物的沉积。

3.自身免疫疾病继发IgA肾病

系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、干燥综合征、银屑病及疱疹样皮炎等多种自身免疫性疾病均可导致肾脏损害。早期肾小球毛细血管袢的坏死性病变逐渐进展为节段袢瘢痕，最终引起肾小球节段或球性废弃。

4.肿瘤继发IgA肾病

sIgAN可由多种恶性肿瘤引发，包括肺癌、喉癌、粘液腺癌、肾细胞癌、胃肠道癌、骨髓增殖性肿瘤、霍奇金淋巴瘤等。这些疾病在老年患者中较为常见，主要表现为镜下血尿、蛋白尿和肾功能不全，偶尔出现肉眼血尿。病理上多表现为膜性肾病，sIgAN较少见。

肿瘤特异性抗体或抗体复合物在肾小球内的沉积，以及炎症、反应性过氧化物质的释放和补体的激活，是导致肾脏损伤的主要机制。

5.呼吸系统疾病继发IgA肾病

一些慢性阻塞性细支气管炎、特发性肺纤维化、囊性肺纤维化等疾病也会诱发IgAN。持续的炎症反应会释放多种细胞因子和趋化因子，不仅参与肺部病变的进展，也可能通过血液循环直接或间接地作用于肾脏，导致肾损害。

6.皮肤病继发IgA肾病

多种银屑病、大疱性表皮松解症、幼年型皮肌炎等也会引起IgAN。

7.肝脏疾病继发IgA肾病

肝移植病例中，9%～25%的患者肾活检可见IgAN。可能与免疫复合物沉积或多聚IgA生成过多，或与肝脏清除能力下降密切相关。肝移植受者的肾损害症状通常较轻且发病较晚，对于存在肾脏损害症状的肝移植患者，建议进行肾脏穿刺活检以明确诊断。

8.药物诱发IgA肾病

英夫利昔单抗、纳武利尤单抗等生物制剂，以及达比加群、贝伐单抗、亚硫脲衍生物等药物可能诱发IgAN。

无既往肾脏病史的患者在使用某些药物后出现IgAN，且用药与新发肾病之间存在明确的时间关联性，停药后肾脏病理改善，再次给药后IgAN复发，排除其他可能的病因，可以进一步支持药物诱发的IgAN的诊断。

9.环境诱发IgA肾病

常见的以肺部矽尘沉着为特征的职业性肺病——硅肺，患者可能出现血尿和蛋白尿。发病机制与晶体物质对肾脏的直接有害作用，或二氧化硅导致免疫系统异常激活有关。

小结

肾炎综合征和血尿是sIgAN最常见的临床表现，关键是针对基础疾病进行合适的治疗。多数患者在去除诱因或积极治疗原发病后可获得显著的临床改善或部分缓解，但肾脏损伤有一定程度的不可逆性，仅有少数病例实现完全恢复。所以，早期识别sIgAN的病因至关重要，还需密切监测患者的病情进展，采取相应的干预措施，以降低肾脏损伤的风险。

参考文献：Tota M, et al. J Clin Med . 2023 Apr 6;12(7):2726. doi: 10.3390/jcm12072726.