摘要

肾小球疾病是青少年与青年（adolescents and young adults，AYA，14~25岁）人群终末期肾病的重要病因。近期一项依托Cure Glomerulonephropathy（CureGN）全球前瞻性队列的研究证实，肾小球疾病的临床表型在儿童、AYA及成人组呈现不同的特征。

要点概览

患有肾小球疾病的AYA人群具有与儿童和老年患者不同的临床特征；

复发、缓解模式以及肾功能变化因年龄和肾小球疾病类型而异；

传统的儿童-成人分界标准常常忽视这些关键差异；临床诊疗和研究应反映整个生命周期内的连续性特征。

一、研究背景

长期以来，肾小球疾病的临床研究与诊疗指南多采用18岁作为儿童与成人的硬性分界点，这种二元划分无法反映疾病在全年龄段的连续性特征。越来越多证据提示，AYA患者既不完全等同于儿童，也不同于成年患者，其疾病复发、肾功能进展、治疗反应均存在独特规律。

CureGN网络是全球首个覆盖全年龄段的肾小球疾病前瞻性多中心队列，具备开展年龄分层对比的理想条件。该研究基于CureGN队列，提出核心假设：AYA人群肾小球疾病患者的复发率更高、肾功能下降更快、缓解速度更慢，并通过严格的统计分析验证年龄与疾病轨迹的关联，为优化全生命周期诊疗策略提供高质量证据。

二、研究设计与方法

（一）研究人群

本研究为CureGN队列的事后分析，纳入标准为：经肾活检确诊微的小病变肾病（MCD）、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）、IgA肾病（IgAN）；年龄≤13岁儿童组、14~25岁AYA组、≥26岁成人组；随访时间≥12个月；排除膜性肾病（儿科发病率过低）。最终纳入1868例患者，其中儿科562例、AYA组397例、成人909例，中位随访4.9年。

（二）分组与定义

年龄分层：儿童（≤13岁）、AYA（14~25岁）、成人（≥26岁）。

活动期疾病：按病理类型设定，MCD为尿蛋白/肌酐比（UPCR）>1 mg/mg，FSGS为UPCR>1 mg/mg，IgAN为UPCR>0.3 mg/mg或肉眼血尿（表1）。复发和缓解定义均见于表1。

表1. 肾小球疾病亚型及临床结局定义

（三）观察终点

主要终点：复发率（入组后每100患者年复发次数）。

次要终点：eGFR年变化率；首次缓解时间。

三、研究结果

（一）基线特征：三组呈现梯度差异

成人组基线肾功能最差（eGFR 64 ml/min/1.73m²）、蛋白尿最重（UPCR 1.1 mg/mg）、高血压患病率最高（63%）；儿童组肾功能最佳（eGFR 103 ml/min/1.73m²）、蛋白尿最轻（0.3 mg/mg）、活动期比例最高（79%），且既往缓解率最高（51%）；AYA组介于两者之间，eGFR 89 ml/min/1.73m²、UPCR 0.6 mg/mg、高血压36%。

疾病类型分布存在显著年龄差异：儿童以MCD为主（50%），AYA与成人以IgAN为主（44%、42%），FSGS在AYA与成人中更常见（33%、38%）。

（二）AYA组肾小球疾病复发率显著高于成人，与儿童无显著差异（图1）

MCD：成人复发率显著低于AYA（IRR=0.61，P=0.01），儿童与AYA无差异。

IgAN：成人复发率显著低于AYA（IRR=0.55，P=0.03），儿童与AYA无差异。

FSGS：三组复发率无统计学差异。


图1. 不同肾小球疾病的复发率

*与AYA组比较有统计学差异

（三）AYA组肾功能下降显著快于儿童，与成人相当（图2）

FSGS：AYA组eGFR年下降1.7 ml/min/1.73m²，显著快于儿童（0.3 ml/min/1.73m²，P=0.008），与成人组无显著差异（下降2.2 ml/min/1.73m²，P=03）。

IgAN：AYA组eGFR年下降1.5 ml/min/1.73m²，儿童呈轻微上升（0.1 ml/min/1.73m²，P=0.002），与成人组无显著差异（下降2.2 ml/min/1.73m²，P=06）。

MCD：三组肾功能下降速率无显著差异。


图2. 不同年龄组不同肾小球疾病状态下eGFR的变化

（四）首次缓解时间：年龄呈连续梯度（图3）

MCD：儿童缓解速度显著快于AYA（HR=2.18，P=0.04），成人与AYA无统计学差异。

IgAN：成人缓解显著慢于AYA（HR=0.58，P=0.02），儿童与AYA无统计学差异。

FSGS：儿童较AYA呈更快缓解趋势（HR=1.75，P=0.07），成人与AYA无统计学差异。


图3. 首次缓解时间

四、结果解读与机制探讨

该研究首次在大样本前瞻性队列中证实，肾小球疾病的临床轨迹并非儿童–成人二元分割，而是随年龄呈现连续变化，AYA群体具有独立的疾病特征。

在MCD中，儿童缓解最快、成人复发最少，AYA介于两者之间，提示免疫发育状态可能是核心机制：儿童免疫系统尚未成熟，对激素等免疫抑制治疗反应更迅速；成人免疫应答趋于稳定，复发风险降低；而AYA处于免疫重塑关键期，炎症易再激活，导致复发率高、缓解较慢。

在IgAN中，AYA复发率更高、缓解快于成人，肾功能下降快于儿童，可能与黏膜免疫、生活方式、血压控制、治疗依从性相关。

在FSGS中，AYA肾功能下降显著快于儿童，提示该群体存在早期隐匿损伤、疾病识别延迟、医疗过渡断层等问题，导致肾功能快速丢失。

从社会心理角度，AYA处于医疗关键阶段，从儿童到成人医疗体系的断裂、用药依从性下降、心理健康问题、社会支持减弱，均直接加剧疾病进展。

五、结论

基于CureGN队列的对比分析证实，年龄绝非只是数字，青少年与青年肾小球疾病患者具有区别于儿童与成人的独特临床表型：复发率更高、肾功能下降更快、缓解模式不同。疾病轨迹随年龄呈连续谱分布，而非简单二元划分。

这一发现推动肾小球疾病诊疗模式从“年龄分割”向“全生命周期连续照护”转变。未来临床实践应重视AYA群体的特殊需求，加强医疗过渡、个体化监测与精准干预；临床研究应将AYA纳入核心人群，填补证据缺口。只有真正认识年龄与疾病的内在关联，才能实现更公平、更有效、更精准的肾脏健康管理，改善全球肾小球疾病患者的长期预后。

参考文献
Vissing A, et al. Kidney360. 2026; 7: 859-867.