编者按

近年来，随着生物标志物、靶向免疫治疗与肾脏病理研究的快速发展，膜性肾病在发病机制、疗效预测、新药应用等领域不断取得突破。

为系统呈现最新研究成果，本文基于PubMed数据库检索2026年1~4月全球膜性肾病相关高质量文献，精选11项代表性研究进行简要梳理。内容涵盖疾病发病机制、临床病理特征、疗效预测标志物及新型靶向治疗等关键方向，其中多项研究由中国学者牵头完成，在致病抗原解析、肠道微生态、IgG亚型意义、CD20单抗优化治疗等方面形成重要原创成果。

一、疾病特征解析

01、梅奥诊所最新研究：PLA2R相关膜性肾病的癌症发生率与危险因素[1]



该回顾性队列研究，纳入1996年1月至2021年12月间239例成年PLA2R相关膜性肾病患者。

结果显示，该队列患者癌症标化发病率比为1.93，显著高于美国年龄校正后普通人群。年龄、吸烟史、既往癌症史，会显著增加膜性肾病确诊后癌症发病风险；环磷酰胺治疗与癌症发病升高相关，但无统计学意义。其他免疫抑制方案、PLA2R抗体滴度变化、疾病缓解状态，均与癌症风险升高无关。

研究结论表明，该人群癌症发病率升高，与PLA2R滴度、缓解状态、肾功能无关联。传统危险因素无法完全解释其恶性肿瘤风险升高，提示PLA2R本身可能通过未知机制参与肿瘤发生，临床需加强该类患者的癌症筛查与监测。

02、北京大学第一医院领衔国内多中心研究：抗PLA2R1 IgG介导的足细胞PLA2R1裂解，会促使膜性肾病中肾小球上皮下免疫复合物沉积[2]



该研究旨在阐明膜性肾病中，循环抗PLA2R1 IgG如何介导足细胞抗原形成肾小球基底膜（GBM）原位免疫复合物沉积的核心机制。

结果表明，抗PLA2R1 IgG可促进足细胞PLA2R1裂解，释放胞外结构域ECD与C端片段，该过程依赖ADAM10/17金属蛋白酶，且不依赖补体激活。抗体诱导的蛋白裂解具有抗原表位特异性，不作用于THSD7A。患者肾活检可见PLA2R1-ECD富集于GBM上皮下沉积灶，细胞内段仍局限于足细胞；体外证实ECD可结合Ⅳ型胶原、层粘连蛋白，并特异性结合致病性IgG，早期病变中沉积区域已出现局灶基底膜增厚。

研究表明，抗PLA2R1 IgG通过激活ADAM10/17，促使足细胞PLA2R1胞外段脱落并锚定至GBM，进而驱动上皮下免疫复合物特异性沉积，揭示了循环抗体与肾小球原位损伤的关键衔接机制。

03、郑州大学第一附属医院团队：膜性肾病患者肠道真菌的特征[3]



既往研究多聚焦膜性肾病患者肠道细菌菌群，肠道真菌组与该病的关联仍不明确。该研究共纳入154份粪便样本，并分析真菌谱与临床指标的相关性。

结果显示，膜性肾病患者肠道真菌多样性显著下降，真菌物种丰度构成发生明显紊乱。经五折交叉验证筛选出6个关键OTU标志物，模型鉴别患者与健康对照的AUC达0.986，区分效能优异。

该研究证实，膜性肾病患者存在显著的肠道真菌组失调，肠道真菌群落特征具备极高的疾病鉴别潜力，为膜性肾病的发病机制研究、无创辅助诊断及微生态靶向干预提供了新方向。

04、天津医科大学总医院团队：原发性膜性肾病患者肾小球IgG3沉积的意义[4]



原发性膜性肾病主要以IgG4的自身抗体沉积为特征，肾小球IgG3沉积的临床意义尚不明确。该回顾性队列研究纳入189例经肾活检确诊的原发性膜性肾病患者，对比有无IgG3沉积患者的临床、实验室、病理特征及治疗结局，主要终点为蛋白尿缓解（完全+部分缓解）。

结果显示，189例患者中23.3%存在IgG3沉积，IgG4沉积率达97.9%。与无IgG3沉积者相比，有IgG3沉积的患者更年轻，抗PLA2R抗体、尿蛋白水平更低，病理上肾小球节段硬化更少、IgG1沉积及PLA2R表达阳性率更低。

中位随访20个月，Kaplan-Meier分析显示，IgG3沉积患者的肾缓解率（log-rank,P=0.005）、完全缓解率显著更高（log-rank,P =0.005），IgG3染色越强，缓解率越高；多因素分析证实，IgG3沉积与累积缓解（HR=1.998,P=0.020）、完全缓解（HR=1.065,P=0.002）相关，高抗PLA2R抗体及尿蛋白为独立危险因素。

在本研究的队列中，伴有肾脏IgG3沉积的患者临床症状较轻，可能与血中总自身抗体水平较低相关。

05、四川省人民医院：中国原发性膜性肾病的长期结局[5]



该回顾性研究纳入132例初治活检确诊患者，中位随访62.9个月，检测肾组织六种抗原表达及血清抗PLA2R抗体，分析抗原谱与5年缓解、肾脏预后及肿瘤风险的关联。

结果显示，PLA2R为主要致病抗原，占比84.1%，其次为THSD7A（5.3%）、NELL-1（0.76%），未检出其余三种少见抗原（PCDH7、EXT1、EXT2）。PLA2R阴性患者女性占比更高（71.4% vs. 36.0%,P=0.003）、肾功能更佳、C1q沉积更常见（38.1% vs. 13.5%,P=0.016）。血清抗PLA2R抗体阳性率55.3%，与肾组织抗原表达高度相关（AUC=0.851; 合理阈值≥17.47 RU/mL）。

5年随访中，患者完全缓解、部分缓解及无缓解占比分别为42.4%、36.4%、21.2%，5年肾脏生存率81.95%。THSD7A及NELL-1阳性病例未观察到肿瘤事件。

研究结果表明，中国原发性膜性肾病人群以PLA2R型为主，PLA2R阴性患者具备独特免疫病理特点且远期预后良好。

06、实验性膜性肾病中足细胞表达的THSD7A的功能特征研究[6]

THSD7A是膜性肾病重要足细胞靶抗原，但自身抗体结合对足细胞稳态及THSD7A功能的影响尚不明确。本研究利用野生型与足细胞特异性Thsd7a基因敲除小鼠，建立THSD7A相关膜性肾病模型，结合转录组、蛋白质组及互作组分析开展机制探究。

结果显示，抗THSD7A抗体可致野生型小鼠裂孔隔膜关键蛋白nephrin、NEPH1显著丢失，且无转录水平下调；肾小球分子谱广泛重塑，足细胞黏附、细胞骨架功能紊乱，泛素蛋白酶体、组织蛋白酶及ADAM蛋白酶通路显著激活。补体缺陷鼠实验证实，上述蛋白水解激活与裂孔隔膜损伤不依赖补体途径。

敲除小鼠基础表型轻微，且可完全抵抗抗体诱导的膜性肾病。互作组发现THSD7A与整合素α3形成复合物，参与调控细胞骨架、黏附及膜信号传导。

综上，抗THSD7A抗体可通过非补体途径激活蛋白水解系统，引发足细胞分子稳态紊乱与结构损伤，明确了THSD7A的致病作用，为该型膜性肾病提供全新治疗靶点。

二、疗效预测指标

07、哈尔滨医科大学附属第二医院团队：抗PLA2R-IgG4的早期动力学可预测膜性肾病中利妥昔单抗的疗效[7]

该前瞻性研究旨在探讨抗PLA2R-IgG4早期动态变化对利妥昔单抗治疗膜性肾病疗效的预测价值。研究纳入60例活检确诊的特发性膜性肾病患者，均接受利妥昔单抗单药治疗，为期 2个月，以12个月临床缓解为主要终点。

结果显示，抗PLA2R-IgG4早期快速下降是治疗缓解的最强预测指标。治疗1个月内IgG4 降幅≥50%的快速下降组，缓解时间更短，临床缓解概率提升4.91倍；而总抗PLA2R-IgG早期下降无预测作用。多因素分析证实，治疗第1、2、4个月的IgG4下降比例为缓解的独立预测因素，其中4个月节点预测效能最优。

研究表明，抗PLA2R-IgG4早期变化规律，可精准预判利妥昔单抗疗效，优于基线IgG4水平及总IgG抗体变化，可为早期疗效评估与个体化治疗调整提供重要依据。

08、广西壮族自治区南宁市人民医院团队：CD44在钙调神经磷酸酶抑制剂治疗、合并FSGS膜性肾病患者中的预测价值[8]



该研究探讨CD44对合并局灶节段肾小球硬化（FSGS）病变的特发性膜性肾病患者，经钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）治疗后肾功能进展的预测价值。研究回顾纳入71例合并FSGS的特发性膜性肾病患者，均初始接受CNI治疗，主要终点为eGFR下降50%。

结果显示，81.7%患者足细胞CD44表达阳性，50.7%呈线性阳性，其中强阳性组肾功能恶化风险显著更高。单因素分析提示，CD44强线性表达患者缓解率更低、终点事件发生率明显升高（P<0.001）。

多因素模型证实，年龄、CNI治疗未达完全缓解、足细胞CD44强线性表达，是肾功能减退的独立危险因素；三者联合预测模型AUC达0.929，区分效能优异。

研究显示，足细胞CD44强线性表达可有效提示合并FSGS膜性肾病患者CNI治疗应答不佳、肾功能进展风险升高，可作为评估远期肾脏预后的新型病理预测指标。

09、抗PLA2R抗体降低有效预测原发性膜性肾病的治疗效果[9]

该回顾性研究纳入60例经肾活检确诊、基线抗PLA2R抗体阳性的原发性膜性肾病患者，采用ELISA法检测基线及治疗6个月时抗PLA2R抗体水平，依据尿蛋白、肾功能评估临床缓解情况。

结果显示，获得缓解患者的基线抗PLA2R抗体水平更低（P=0.047）；治疗6个月抗体水平与治疗应答显著相关。ROC分析显示，基线、6个月抗体AUC分别为0.707、0.815，最佳临界值分别为125.5 RU/mL、37.75 RU/mL，具备良好预测价值。回归分析证实，基线白蛋白、6个月抗PLA2R抗体、尿蛋白下降幅度是疾病缓解的独立预测因素。

研究表明，基线及治疗6个月抗PLA2R抗体可有效预测原发性膜性肾病治疗效果，早期评估缓解价值优于尿蛋白。

三、治疗最新进展

10、西安交通大学第一附属医院团队：奥妥珠单抗联合治疗可在利妥昔单抗耐药性膜性肾病中实现高缓解率[10]



利妥昔单抗是膜性肾病一线治疗，但仍有30%~40%患者存在治疗耐药。该研究评估II型抗CD20单抗奥妥珠单抗，用于利妥昔单抗难治性PLA2R相关膜性肾病的疗效。

研究纳入17例耐药患者，基线多表现为肾病综合征范围蛋白尿、低白蛋白血症，抗PLA2R抗体高水平，肾功能整体尚可。经奥妥珠单抗治疗并随访后，结果显示，中位随访12.6个月时，完全缓解率52.9%、部分缓解率41.2%，总体缓解率极高；中位缓解起效时间4.4个月。多数复查患者实现抗PLA2R抗体转阴，达到免疫学缓解。

研究证实，奥妥珠单抗对利妥昔单抗耐药的PLA2R相关膜性肾病疗效显著，可快速降低蛋白尿、诱导抗体缓解，是理想的挽救治疗选择。

11、山东大学齐鲁医院团队：泽贝妥单抗治疗原发性膜性肾病的疗效和安全性[11]



该回顾性研究评估新型抗CD20单抗泽贝妥单抗（zuberitamab）治疗原发性膜性肾病的疗效与安全性，并与利妥昔单抗进行对照。

研究纳入25例接受泽贝妥单抗治疗的患者，经1:1倾向得分匹配，同期选取25例接受利妥昔单抗治疗的患者作为对照，主要终点为12个月总缓解率（完全+部分缓解）。

结果显示，泽贝妥单抗组12个月总缓解率达100%，完全缓解率80.0%，显著高于利妥昔单抗组的32.0%（P<0.01）；Kaplan-Meier分析证实其完全缓解率显著更优（P<0.001）。治疗后，患者尿蛋白/肌酐比值（uPCR）持续下降，白蛋白水平稳步提升，外周血CD19⁺B细胞数6个月时均降至极低水平并维持低水平状态。两组均未观察到严重不良事件。

综上，泽贝妥单抗可显著提升原发性膜性肾病患者完全缓解率，实现持续蛋白尿缓解，安全性良好，是极具潜力的治疗选择。

参考文献
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4.Gao MX, et al. Autoimmunity. 2026 Dec 31; 59(1): 2620260.
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