编者按

2025年12月21日，“IgA肾病管理临床实践指南巡讲”长沙站会议在中南大学湘雅二医院刘虹教授、电子科技大学附属四川省人民医院李贵森教授主持下圆满落幕。本次会议汇聚了英国莱斯特大学Jonathan Barratt教授以及来自全国各地的肾内科专家学者，围绕IgA肾病疾病机制、指南更新要点、前沿治疗进展及病例分享等核心议题展开深入探讨，搭建了高水平学术交流平台，为推动我国IgA肾病规范化诊疗、提升整体诊疗水平注入强劲动力。

立足指南构建规范化诊疗新框架

2025年9月，改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）发布新版IgA肾病临床实践指南，相较于2021版实现多项突破性更新，推动疾病诊疗向尽早化、规范化、精准化方向迈进。其核心更新内容如下[1]：

（1）诊断建议：对于蛋白尿≥0.5 g/d（或同等水平）、疑似IgA肾病且无肾活检禁忌证的成年人，应尽早肾活检明确诊断。

（2）治疗阈值与目标：将启动治疗阈值设定为蛋白尿≥0.5 g/d，核心治疗目标则明确为估算肾小球滤过率（eGFR）年下降率<1 ml/min/1.73㎡，且蛋白尿<0.5 g/d（<0.3 g/d更理想）。

（3）治疗理念革新：首次明确IgA肾病治疗需靶向免疫因素，包括阻止致病性IgA及IgA免疫复合物（IgA-IC）形成、减轻IgA-IC介导的肾脏损伤，同时同步管理免疫因素驱动肾单位丢失后的慢性肾脏病（CKD）一般反应。对于有进行性肾功能衰退风险的患者，需优先考虑对因治疗以减少致病性IgA及其免疫复合物形成，其中全球首个获批上市的对因治疗药物布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®）获得指南重点推荐。

考虑到中国患者与西方人群存在显著差异——诊断年龄更早、病理活动度更高且预后相对较差[2,3]，2025年发布的《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南》结合最新循证证据，提出分层与分阶段综合治疗理念[4]：

分层管理：进展风险较高的患者（蛋白尿≥0.5 g/d）需在支持治疗基础上，同时启动抗炎及对因治疗；进展风险较低的患者（蛋白尿<0.5 g/d）可先予以充分支持治疗，后续评估若出现进展风险，再启动抗炎或对因治疗。

分阶段治疗：明确诱导缓解与维持治疗的递进策略，为临床治疗提供清晰路径。

在具体治疗措施方面，降低致病性IgA的方案包括：靶向抑制肠道炎症反应的布地奈德肠溶胶囊、调剂B/浆细胞的BAFF/APRIL抑制剂（泰他西普、阿塞西普、Povecicept）或APRIL抑制剂（如斯贝利单抗）、B细胞/浆细胞耗竭剂CD38单抗等。指南推荐，有肾病进展风险的患者接受9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗，并对泰它西普等创新药物在难治性病例中的应用给予了明确指导。此外，达到蛋白尿缓解后，患者需要考虑安全且有效的重复或小剂量特异性维持治疗策略，最终达到IgA肾病患者每年eGFR下降速率<1 ml/min/1.73㎡的长期治疗目标。

抗炎治疗领域同样取得进展：减量糖皮质激素方案和补体抑制剂已被证实可有效降低蛋白尿，目前需进一步探索其获益人群及生物标志物指导治疗的可行性；羟氯喹相关研究（HOT-IgAN）也在持续推进中。值得关注的是，生物标志物应用实现突破，多聚IgA免疫复合物、半乳糖缺陷型免疫球蛋白A1（Gd-IgA1）等检测技术为疾病精准评估、治疗方案优化、疗效监测提供了有力支撑。

未来，IgA肾病治疗将向联合治疗、精准治疗及“治愈”理念迈进。通过抗炎治疗、靶向致病性IgA治疗与非免疫治疗的协同应用，结合生物标志物指导的个体化方案，有望进一步提升治疗效果，推动疾病管理从“控制病情”向“追求治愈”跨越。

追本溯源解析疾病机制与前沿动态

IgA肾病的核心发病机制为“四重打击”学说，Gd-IgA1是关键致病因子。肠道相关淋巴组织（GALT）中的黏膜B细胞异常活化产生Gd-IgA1，其水平升高进入体循环后，诱导产生自身抗体并形成免疫复合物，最终沉积于肾小球激活补体，引发肾脏损伤（图1）。研究证实，Gd-IgA1循环水平与肾脏预后密切相关，其水平越高，患者肾脏存活率越差[5]；肠道黏膜派尔集合淋巴结是产生Gd-IgA1的重要场所[6]。此外，肠道微生物（如埃希氏菌-志贺氏菌）、遗传因素及免疫因素等均参与疾病发生发展，为靶向治疗提供了多个潜在靶点。

图1. IgA肾病发病机制与Gd-IgA1的来源

2025年美国肾脏病学会（ASN）年会公布了多项IgA肾病诊疗领域的最新研究成果。数据显示，超过七成中国IgA肾病患者诊断时已存在进行性肾功能减退风险，且49.3%患者诊断后30天内未接受治疗或支持治疗，创新药物使用率仅13%[7]，临床存在巨大未满足需求。在生物标志物方面，血清Gd-IgA1水平、肾脏组织C3沉积、动脉小血管C4d沉积及补体受体1（CR1）表达等可有效预测疾病预后[8-10]；肾单位数量作为影响肾功能下降速度的关键结构基础，其数量越多，患者eGFR年下降率越低[11]。此外，肾活检延迟与患者长期预后不良显著相关，首次肾内科就诊至活检间隔＞365天的患者，20年终末期肾病（ESKD）风险约为50%，而就诊后15-60天内行肾活检患者的风险约为40%[12]，这一发现强调了早期明确诊断的重要性。

创新药物研究成果丰硕。布地奈德肠溶胶囊是2025年KDIGO和中国指南均推荐的首选对因治疗用药，已获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准。其在NefIgArd Ⅲ期研究中表现优异：72%患者维持尿蛋白肌酐比值（UPCR）应答≥9个月，34.6%实现UPCR≤0.5 g/g[13,14]。澳门镜湖医院的一项真实世界研究证实[15]：布地奈德肠溶胶囊持续治疗12个月后，患者24小时尿蛋白水平从1016 mg显著降至114 mg（P=0.037），蛋白尿完全缓解，且显著低于对照组（P=0.01）；患者eGFR斜率升高5.4 ml/min/1.73㎡/年，显著优于对照组（P=0.032）（图2）。这为IgA肾病的长期免疫维持治疗提供了坚实证据。

图2. 布地奈德肠溶胶囊持续治疗12个月，蛋白尿和eGFR斜率变化

此外，在ASN年会上公布的BAFF/APRIL抑制剂、补体抑制剂、内皮素受体拮抗剂等Ⅲ期研究，均显示出显著的降蛋白尿效果，为IgA肾病治疗提供了更多选择。

聚焦实践病例分享与治疗新策略

本次会议还分享了3例IgA肾病典型临床病例，并结合中心真实世界研究数据，进一步验证了布地奈德肠溶胶囊的临床疗效。

病例一

56岁男性IgA肾病患者（Lee分级3级，牛津分型M1E0S1T0C0），合并CKD 3期、原发性高血压，既往接受多种护肾药物治疗，蛋白尿控制不佳，eGFR有下降趋势。加用布地奈德肠溶胶囊治疗9个月后，尿白蛋白肌酐比值（UACR）显著降低（395.3→134.7 mg/g），eGFR轻度回升（44.92→51.7 ml/min/1.73m²）。

病例二

28岁女性IgA肾病患者（Lee分级3级，牛津分型M1E0S1T0C1），合并多种并发症。经布地奈德肠溶胶囊联合对症治疗9个月后，UPCR进一步降低（0.162→0.082 g/g），eGFR提升43.2%（58.77→84.16 ml/min/1.73m²），尿红细胞计数显著降低（76→6个/μ）。

病例三

53岁男性IgA肾病患者（Lee分级2级，牛津分型M1E0S0T0C0），接受支持治疗期间，eGFR持续恶化，蛋白尿反复。加用布地奈德肠溶胶囊治疗10个月后，UPCR从0.064 mg/g降至0.042 mg/g，eGFR提升31.9%（38.53→50.82 ml/min/1.73m²），尿红细胞计数显著降低（112→9个/μL）。

四川大学华西医院真实世界研究进一步证实[16]，布地奈德肠溶胶囊对不同eGFR亚组（<60或≥60 ml/min/1.73m²）及不同24h尿蛋白亚组（<1.5 g或≥1.5 g）患者均能有效降低蛋白尿、改善肾功能。值得注意的是，针对蛋白尿<0.5 g/d但eGFR<60 ml/min/1.73m²的特殊人群，布地奈德肠溶胶囊也能稳定肾功能，提示对于肾功能恶化却不伴明显蛋白尿的患者也可以尝试使用布地奈德肠溶胶囊延缓疾病进展。且在不同亚组中，均未出现明显不良反应，安全性良好。

总结与展望

IgA肾病作为我国最常见的原发性肾小球疾病，其诊疗已逐步从传统的对症治疗迈入对因治疗与精准治疗相结合的新时代。2025版KDIGO指南与中国指南的发布为临床规范化诊疗提供了重要依据，而布地奈德肠溶胶囊等创新药物的临床应用，以及生物标志物的精准监测，共同构建起“早诊-规范分层-精准靶向”的诊疗体系，将进一步提升治疗效果，改善患者预后。

指南巡讲系列会议的成功举办，不仅促进了国内外学术成果的交流与融合，更推动了指南共识向临床实践的转化。未来，随着联合治疗策略的探索、精准医疗技术的发展以及更多创新药物的涌现，IgA肾病的诊疗将更加个体化、精细化，为疾病“治愈”提供更多可能。期待通过学界与临床的共同努力，持续推动我国IgA肾病诊疗水平再上新台阶，为患者带来更长生存期与更高生活质量。

参考文献

1. KidneyInternational. 2025; 108(Suppl4S): S1-S71.

2. Shen X, et al.NephrolDialTransplant. 2024; Nov19: gfae252.

3. Pitcher D, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2023 Apr 13.

4. 中国IgA肾病协作组(IIgANN-China)科学委员会, 等. 中华内科杂志. 2025; 64(10): 918-944.

5. Zhao N, et al. Kidney Int. 2012; 82: 790-796.

6. Barratt J, et al. Kidney Int Rep. 2020 Aug 20; 5(10): 1620-1624.

7. Nan OY, et al. ASN 2025. Abstract. SA-PO0846.

8. Schena Francesco Paolo, et al. 2025 ASN Abstract FR-PO0886. 

9. Masoud Sherry, et al. 2025 ASN Abstract TH-PO0719. 

10. Zagorec Nikola, et al. 2025 ASN Abstract TH-PO0728.

11. Marumoto Hirokazu, et al. 2025 ASN Abstract FR-PO0856.

12. Stoneman Sinead, et al. 2025 ASN Abstract FR-PO0842. 

13. Rovin B, et al. ASN 2025. Abstract: SA-OR047.

14. Reich Heather N., et al. ASN 2025. Abstract: FR-PO0804. 

15. Xia L, et al. ASN 2025. Abstract. SA-PO0824.

16. Dong L, et al. ASN 2025. Abstract. SA-PO0842.