编者按

IgA肾病是导致我国青壮年肾衰竭（尿毒症）的最常见病因，约60%的中国患者在15年内会进展为终末期肾病[1]，给临床带来沉重治疗压力。2025 版《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南》明确指出[2]，IgA肾病治疗的短期目标为蛋白尿<0.5 g/d（理想<0.3 g/d）、肾功能平稳，并需考虑安全且有效的重复或小剂量特异性免疫维持治疗策略，以实现估算肾小球滤过率（eGFR）每年下降<1 mL/min/1.73㎡的长期治疗目标。

布地奈德肠溶胶囊作为全球首个IgA肾病对因治疗重要药物，既往研究显示，重复第二个周期治疗（间隔15个月后）或延长治疗（平均12.5个月）均有显著疗效，安全性好[3,4]。本届2026年欧洲肾脏协会年会（ERA 2026）最新公布两项中国真实世界研究，系统探索布地奈德肠溶胶囊12~15个月长疗程的有效性与安全性，为突破9个月疗程范式、优化IgA肾病长期治疗提供循证依据。

一、足剂量持续治疗15个月：蛋白尿深度缓解，肾功能显著改善

杭州市第一人民医院开展了一项倾向性评分匹配的回顾性研究[5]，旨在明确布地奈德肠溶胶囊持续治疗IgA肾病15个月的疗效是否优于传统标准治疗。研究通过采用1:8倾向性评分匹配，平衡年龄、性别、eGFR、基线蛋白尿等基线特征，最终纳入5例布地奈德肠溶胶囊治疗患者（16 mg/d × 15个月）及40例对照患者（仅接受免疫抑制剂或支持治疗）进行分析。研究主要终点为15个月内24小时尿蛋白变化及年化eGFR斜率。

研究结果显示，

布地奈德肠溶胶囊组蛋白尿控制显著更优。治疗15个月后，患者蛋白尿从基线2400 mg降至140 mg（降幅达94%，P=0.002），显著低于对照组的306 mg，组间差异具有统计学意义（P=0.014，图1A）；

肾功能保护优势更为突出，布地奈德肠溶胶囊组年化eGFR斜率为8.8±4.9 mL/min/1.73m²/年，提示肾功能呈稳步改善趋势，而对照组年化eGFR斜率为-1.4±11.0 mL/min/1.73m²/年，表现为肾功能缓慢下降，两组差异显著（P=0.042，图1B）。

安全性方面，仅2例（40%）患者出现轻微不良事件，包括肌肉痉挛与失眠，无严重不良事件发生，整体耐受性良好。

图1. 治疗15个月蛋白尿变化（左）与年化eGFR斜率（右）


图2. 15个月治疗期间eGFR轨迹

该研究是目前罕见足量15个月疗程的报道。研究发现延长布地奈德肠溶胶囊治疗可获得更优的蛋白尿控制和肾功能保护。这一结果突破了当前9个月疗程的范式，提示高危患者（如蛋白尿>1.0 g/d）可能需要更长的治疗时间以最大化获益，为个体化疗程决策提供了初步证据。

二、12个月阶梯治疗：新诊患者早用显著获益，6个月或为关键预后节点

西安交通大学第一附属医院聚焦新诊断IgA肾病人群，探索布地奈德肠溶胶囊12个月阶梯式治疗的真实世界疗效与安全性，为早期长程治疗提供证据[6]。该研究纳入13例经肾活检确诊后2个月内启动布地奈德肠溶胶囊治疗的IgA肾病患者，给药方案为16 mg/d治疗9个月，随后减量至8 mg/d继续治疗3个月，总疗程12个月；在基线、1、3、6、9、12个月动态监测24小时尿蛋白与eGFR变化。患者基线平均蛋白尿2.00 g/d（范围0.80~4.04 g/d），平均eGFR 85.42 mL/min/1.73m²（范围48.00~130.46 mL/min/1.73 m²）。

研究结果显示，

治疗12个月后，患者平均蛋白尿降至0.62 g/d，平均降幅高达69%，差异具有统计学意义（P<0.001）。值得注意的是，治疗6个月时蛋白尿降至0.5 g/d以下的患者中，70%（5/7）在12个月时仍可维持蛋白尿低于0.5 g/d（图3）。

肾功能方面，治疗12个月后平均eGFR由85.42升至86.31 mL/min/1.73m²，全程保持稳定（图4）。

安全性结果同样理想，整个治疗期间未发生严重不良事件，耐受性良好。

图3. 蛋白尿变化


图4.eGFR变化

该研究首次报道了布地奈德肠溶胶囊治疗12个月（9个月全量+3个月半量）的长程真实世界数据，并创新性地分析了6个月蛋白尿水平对12个月结局的预测价值。研究发现，6个月时蛋白尿已降至<0.5 g/d的患者中，70%能够维持该良好状态至12个月。同时研究发现2例患者在减量期出现蛋白尿反弹，提示部分患者可能需要更长疗程或更缓慢的减量方案。

总结

综上，本届ERA年会发布的两项真实世界研究一致证实，将布地奈德肠溶胶囊疗程由9个月延长至12~15个月，可实现IgA肾病患者更深度的蛋白尿控制与更稳定的肾功能保护，且整体安全性良好、不良事件可控。

相较于传统治疗，15个月足剂量持续治疗可使蛋白尿降至更低水平，并实现肾功能的正向改善；在新诊断患者中采用“9个月足量+3个月减量”的12个月阶梯方案，可使蛋白尿平均下降近70%，且早期达标者长期缓解率高，肾功能全程稳定。上述结果为IgA肾病患者提供了长程、个体化使用布地奈德肠溶胶囊的关键临床指导，有助于更好地延缓IgA肾病进展、实现长期肾脏保护。

参考文献
1.Shen X, et al. Nephrol Dial Transplant. 2025 May 30;40(6):1137-1146. 
2.中国IgA肾病协作组（IIgANN-China）科学委员会. 中华内科杂志. 2025; 64 (10): 918-944.
3.Lafayette R, et al. NeflgArd Open-label Extension: Efficacy and Safety of Nefecon in Patients with IgAN Who Completed the 2-Year Phase 3 Trial. Presented at ASN 2024.
4.Results from a real-world case series of IgAN patients who received at least 9 months of Tarpeyo. Presented at ASN 2024.
5.Yang X, et al. A 15-Month Nefecon Therapy in IgA Nephropathy: A Propensity Score-Matched Study. ERA 2026. 
6.Zhang W, et al. Beyond twelve months: Real-world efficacy and safety of Nefecon in patients with newly diagnosed IgA nephropathy. ERA 2026.