编者按

第23届亚太肾脏病学大会（APCNxTSN 2025）于2025年12月5日至7日在中国台北举行。其中，“Oral Communications 6：Pediatrics/Genetics/Electrolyt（儿科/遗传学/电解质）”口头报告专场汇聚了多项前沿研究，内容涵盖儿童肾脏病、遗传性肾病机制、药物性肾损伤及电解质紊乱管理等多个关键领域。这些研究成果不仅深化了我们对儿童及遗传相关肾脏疾病发病机制的认识，也为临床诊断、风险分层和个体化治疗提供了新思路。本文选取了该专场中部分可能对中国肾脏病学医生具有重要参考价值的研究，进行梳理与介绍。

儿童肾脏病：从机制探索到临床管理

儿童肾脏疾病因其对生长发育的长期影响而备受关注。本次专场多项研究聚焦于儿童特有或高发的肾脏问题，揭示了新的病理机制并评估了管理策略。

1. 儿童肾病综合征的耐药机制新解

印度学者Harshit Singh等人的研究《T-Cell Efflux Dynamics: The Role of P-Glycoprotein and MRP-1 in Pediatric Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome》（摘要号APCN20250837）深入探讨了儿童激素抵抗型肾病综合征（SRNS）的耐药机制。研究发现，与激素敏感型（SSNS）患者相比，SRNS患者的CD4+和CD8+ T细胞上P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药相关蛋白1（MRP-1）的表达及功能活性均显著升高。这提示，免疫细胞上药物外排泵的过度表达可能导致细胞内糖皮质激素浓度不足，从而介导激素抵抗。该发现为SRNS的机制研究和潜在治疗靶点（如P-gp抑制剂）提供了新方向。

2. 慢性肾病儿童的心血管风险管控

中国台湾学者You-Lin Tain团队的《Longitudinal Changes in Left Ventricular Mass Index and Blood Pressure Control in Children With Chronic Kidney Disease》（摘要号APCN20250515）是一项前瞻性队列研究。该研究强调，对于慢性肾脏病（CKD）儿童，将血压控制于目标范围内的时间比例（TTR）至关重要。研究发现，TTR≥50%的强化血压管理组，其左心室质量指数（LVMI）的年下降幅度显著大于TTR<50%的非强化管理组。这证实了在儿童CKD管理中，持续、严格的血压控制有助于延缓左心室肥厚进展，降低远期心血管风险。

3. 新生儿急性肾损伤的远期神经发育影响

印度尼西亚Astia Anelia等人的系统综述与荟萃分析《From Kidneys to the Brain: A Systematic Review and Meta-Analysis of Neurodevelopmental Outcomes in Neonates With Acute Kidney Injury》（摘要号APCN20251184）首次全面评估了新生儿急性肾损伤（AKI）对神经发育的长期影响。分析显示，发生AKI的新生儿头围增长更慢，在Bayley婴儿发展量表的认知、语言、运动领域出现发育迟缓的风险显著增加，神经发育损害（NDI）和脑瘫的发生率也更高。脑MRI显示，高达63%的AKI新生儿存在脑结构异常。该研究警示，新生儿AKI绝非一过性事件，其长期神经发育后果需引起肾脏科、新生儿科及儿童保健科医生的高度重视。

遗传性肾脏疾病：诊断突破与机制探索

随着基因检测技术的普及，遗传因素在肾脏疾病中的作用日益明晰。本次报告展示了基因诊断技术的进步及其对疾病机制的新见解。

1. 全基因组测序破解Alport综合征诊断难题

日本学者Asahi Yamamoto报告的《Whole Genome Sequencing Identified Deep-Intronic COL4A5 Splice Variants in Two Pediatric Cases of Alport Syndrome Undetected by Targeted Exome Analysis》（摘要号APCN20250787）具有重要临床启示意义。研究报道了两例临床与病理高度怀疑为Alport综合征的儿科患者，靶向外显子组测序未发现致病性变异。通过全基因组测序，研究者分别在COL4A5基因深部内含子区发现c.276+1306G>A和c.3791-1066A>G两个变异，并通过mini基因实验证实其导致异常剪接。该案例凸显了全基因组测序在检测非编码区致病性变异方面的优势，为临床疑似遗传性肾病但常规基因检测阴性的患者提供了新的诊断路径。

2. 非神经源性神经性膀胱的基因型-表型关联

中国台湾学者Min-Hua Tseng等人的研究《Genetic Contributions, Phenotypic Characteristics and Follow-up Outcomes in Patients with Non-Neurogenic Neurogenic Bladder》（摘要号APCN20250291）聚焦于一种临床挑战性疾病——非神经源性神经性膀胱（NNNB）。在11例患者中，64%检测出基因突变，以ACTG2和CHRNA3最为常见，且与严重的膀胱功能障碍和胃肠道动力紊乱相关。长期随访显示，约三分之二的患者出现肾盂输尿管积水，部分进展至晚期CKD。该研究揭示了NNNB存在显著的基因型-表型关联，强调了遗传学评估在指导个性化管理和遗传咨询中的价值。

治疗策略与药物安全性：新证据与新思考

针对常见及难治性肾脏疾病的治疗选择，本次大会提供了最新的循证医学证据和安全性分析。

1. SGLT2抑制剂在ADPKD中的应用：机遇与挑战

印度尼西亚Muhammad Farid Rakhman的《Exploring the Role of SGLT2 Inhibitors in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: A Systematic Review of Clinical and Preclinical Evidence》（摘要号APCN20251074）系统回顾了SGLT2抑制剂治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的证据。分析显示，达格列净可能延缓ADPKD患者的eGFR下降，与托伐普坦联用或可减少短期总肾脏体积增长。然而，不同研究对囊肿生长的报告结果不一致，甚至有临床前研究提示可能增加囊肿负荷。结论指出，SGLT2抑制剂用于ADPKD需谨慎，长期安全性有待明确，当前最好在临床试验框架内使用。

2. 高血压治疗新药比较：MRAs vs. ASIs

盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）是耐药性高血压的首选四线治疗药物。第二代醛固酮合成酶抑制剂（ASIs）近期已问世，但尚未有头对头试验比较这两类药物。加拿大Hadi Tehfe等学者的网络荟萃分析《The Comparative Effectiveness Of Mineralocorticoid Receptor Antagonists And Aldosterone Synthase Inhibitors In The Treatment Of Essential Hypertension》（摘要号APCN20250817）比较了盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）与第二代ASIs的疗效与安全性。分析纳入39项RCT，结果显示各类药物降低血压的效力相当。在高钾血症风险方面，依普利酮的风险可能低于螺内酯，但与其他ASIs比较的证据质量非常低。该研究提示，对于无明确继发原因的高血压，现有的MRAs和ASIs均是合理选择，依普利酮或许适用于高钾血症风险较高的患者。

3. 儿童肿瘤治疗中的肾小管病风险分层

中国台湾学者Jhao-Jhuang Ding的《Cumulative Nephrotoxic Drug Burden and Risk Stratification for Renal Tubulopathy in Pediatric Oncology: Beyond Platinum Compounds》（摘要号APCN20250776）关注儿科肿瘤治疗中一个易被忽视的长期并发症——肾小管病。研究发现，除铂类药物外，联用非甾体抗炎药、氨基糖苷类和异环磷酰胺会通过协同机制显著增加肾小管病风险，而甲氨蝶呤因伴随强制水化方案显示出保护作用。累积肾毒性药物负荷与肾小管病发生率显著相关。该研究强调，在儿科肿瘤治疗中，需制定基于证据的肾保护策略和加强肾功能监测，以维护患儿长期的肾脏健康。

基础与转化研究：揭示疾病起源与纤维化机制

1. 母体高龄对子代肾脏发育的长期影响

高龄产妇（AMA，定义为35岁及以上）妊娠的发生率在全球范围内持续上升，发达国家尤为显著。根据健康与疾病发育起源假说（DOHaD），围产期母体环境会影响个体成年后的疾病风险，而AMA被确认为改变宫内微环境的因素之一。日本学者Rei Nakazato的动物模型研究《Impact of Advanced Maternal Age on Renal Development and Adult Outcomes in Offspring: A Mouse Model Study》（摘要号APCN20250149）为DOHaD假说提供了新证据。研究发现，高龄母鼠所产雄性子代出生体重低，成年后出现高血压、肾皮质肾小球密度降低及单个肾小球肥大。基因分析显示子代肾脏中线粒体功能相关基因集下调，代谢组学提示嘌呤等代谢活性增加以补偿ATP耗竭。该研究提示母体高龄可能通过影响子代肾脏发育和细胞代谢，增加其未来罹患慢性肾脏病和高血压的风险。

2. IL-6反式信号在肾脏纤维化中的关键作用

特发性肾病综合征（INS）是一种常见的儿童肾脏疾病，由肾小球滤过屏障破坏引起。病理学上，系膜细胞增生被认为是微小病变病（MCD）的一种变异型。中国台湾学者I-Jung Tsai团队既往的队列研究显示，INS复发期间血清C5a水平升高，且在小鼠模型中，重组C5a可诱导显著蛋白尿和肾纤维化。APCN 2025上，其团队的研究《IL-6 transactivation is critically involved in C5a related renal fibrosis》（APCN20250571）深入探讨了补体C5a诱导肾脏纤维化的机制。研究利用转基因小鼠模型和细胞实验证实，C5a可诱导系膜细胞产生IL-6，随后IL-6通过“反式信号”（与可溶性IL-6受体α结合）激活肾脏成纤维细胞，促进I型胶原和纤维连接蛋白表达，驱动纤维化。该机制在IL-6敲除和sgp130KI小鼠中被显著抑制。这一发现为以IL-6反式信号为靶点，治疗肾病综合征等相关肾纤维化疾病提供了新的理论依据。

总结

第23届APCN儿科、遗传与电解质专场的研究，体现了肾脏病学领域从微观基因到宏观临床结局、从发病机制到治疗策略的全方位探索。这些进展不仅有助于中国肾脏科医生更新知识库，更能启发我们在临床实践中更早识别风险、更精准诊断病因、更审慎地权衡治疗利弊，最终改善儿童及各类肾脏疾病患者的长期预后。