编者按

狼疮肾炎作为系统性红斑狼疮最严重的并发症之一，其治疗一直是肾病领域临床医生面临的重大挑战。传统免疫抑制方案虽有效，但常伴有感染、代谢紊乱等副作用，且部分患者疗效不佳或反复复发，长期肾脏预后不容乐观。如何实现更精准、更安全、更长效的治疗，是学界孜孜以求的目标。

在2025年亚太肾脏病大会（APCN 2025）上，多项临床壁报研究展现了该领域的最新进展。本文特别遴选其中三项具有代表性的工作，分别从共病机制挖掘、新型生物制剂实践以及跨适应证药物联用三个维度，呈现当前狼疮肾炎治疗策略的演进脉络与未来可能。

狼疮肾炎与抗中性粒细胞胞浆抗体相关肾炎的共享分子网络及潜在治疗靶点：一项多维度整合分析[1]

系统性红斑狼疮（SLE）和抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）的肾脏受累，分别表现为狼疮肾炎（LN）和ANCA相关性肾小球肾炎（AAGN）。这两种疾病均以免疫介导的肾损伤为特征，且临床实践中相当比例的狼疮肾炎患者同时存在ANCA阳性，但介导肾脏损伤的共享分子机制仍不明确。

四川大学华西医院肾内科学者整合了基因表达综合数据库（GEO）中的数据集（3个AAGN数据集、4个LN数据集），通过差异基因分析、加权基因共表达网络分析（WGCNA）和随机森林建模，识别共享致病基因。采用基于CIBERSORT的免疫浸润分析、共识聚类，以及靶向药物预测（通过DSigDB、分子对接和分子动力学模拟），进一步阐明了共享分子机制及其临床价值。

研究共识别出9个核心共有基因（TLR2、C1QA、C1QB、 vs. IG4、AOAH、TGFBI、HCLS1、GPR65、C3AR1），其功能富集于补体激活、巨噬细胞极化及代谢-免疫交互通路。基于这些基因构建的多基因诊断模型，在训练集和外部验证集中均显示出较高的预测效能。所有基因均与肾小球滤过率（GFR）呈显著负相关。免疫浸润分析显示，静息CD4+记忆T细胞和初始B细胞与所有共有基因在AAGN中呈负相关，而调节性T细胞（Treg）在LN中与所有共享基因呈负相关；单核细胞在两种疾病中均与所有共有基因呈正相关。共识聚类及后续免疫浸润分析进一步明确了与异质性免疫状态和临床表型相关的不同亚型。药物预测显示，麻黄酮（Ephedrone）和五氯联苯（Pentachlorobiphenyl）是最具意义的两种药物，均与C1QA和C1QB相关。

结论

AAGN与LN可能存在涉及补体激活、巨噬细胞极化及代谢-免疫串扰的共有分子机制。所识别的共有基因有望成为ANCA阳性狼疮肾炎的潜在生物标志物和治疗靶点。

泰它西普改善狼疮肾炎患者的肾功能[2]

哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科学者开展研究，评估了泰它西普治疗合并肾功能受损的狼疮肾炎患者的疗效，并分析其对肾功能的影响。

选取1例经肾活检确诊的狼疮肾炎患者，采用160 mg泰它西普联合糖皮质激素及霉酚酸酯治疗。分别于基线、治疗后2个月及3个月时，检测狼疮特异性标志物、24小时尿蛋白、血清肌酐及估算肾小球滤过率（eGFR）。

分析结果显示，泰它西普联合糖皮质激素治疗可快速降低患者尿蛋白水平，并维持血清肌酐及eGFR水平稳定。

结论

泰它西普联合糖皮质激素及其他药物治疗，可快速降低患者尿蛋白，维持血清肌酐及eGFR水平稳定，并有助于减少糖皮质激素用量。

狼疮肾炎患者接受标准治疗与达格列净联合标准治疗的疗效比较：一项随机对照试验[3]

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）尤其是达格列净的探索，为狼疮肾炎（LN）的治疗提供了新方向。DAPA-CKD试验显示，达格列净可给非糖尿病慢性肾脏病患者带来显著的心血管及肾脏获益。基于此，印度的学者开展了一项开放标签随机对照试验，评估了达格列净联合标准治疗在狼疮肾炎患者中的潜在优势。

该研究纳入32例新诊断的狼疮肾炎患者（病理分型为Ⅲ/Ⅳ/Ⅴ型或Ⅲ/Ⅳ+Ⅴ型）。其中17例在标准治疗基础上联用达格列净，15例仅接受标准治疗。患者每月接受随访，为期6个月。主要终点为治疗6个月后依据KDIGO指南判定的治疗应答率；次要终点包括两组的尿路感染发生率、狼疮复发次数，以及系统性红斑狼疮相关并发症发生率和死亡率。



基线特征显示，干预组（霉酚酸酯+糖皮质激素+达格列净）与标准治疗组（霉酚酸酯+糖皮质激素）的人口学资料无显著差异。两组患者均存在狼疮相关症状，但干预组基线时的平均收缩压和总蛋白水平显著更低。随访6个月时，干预组的临床应答率为81.8%，数值上优于标准治疗组（60%），但差异未达统计学意义（P=0.425）。达格列净组的尿路感染发生率更高（23.1% vs. 6.7%），但差异无统计学意义（P=0.31）。6个月时，两组患者的血清肌酐、蛋白尿及血清白蛋白水平均无显著差异；不良事件（包括感染）的发生率也相近。

初步研究提示，在标准治疗基础上加用达格列净，可能为提升狼疮肾炎患者的临床应答率提供潜在途径，且安全性良好。尽管存在局限性，但研究结果显示出积极趋势，值得进一步深入探索。

小结

这三项研究，层层递进——从“为什么”（机制）到“用什么”（新药），再到“如何优化”（联合），共同指向一个更精准、更多元、更个体化的狼疮肾炎治疗新时代。虽然部分结论仍需更大规模的研究验证，但其展现出的方向性和临床潜力，无疑为患者和医生点亮了前行的希望之光。

参考文献
[1]Jingxue Du, et al. Shared Molecular Networks and Potential Therapeutic Targets Between Lupus Nephritis and Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Nephritis: A Multidimensional Integrative Analysis. Poster No.：C0448. 23rd Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec 5-7, 2025. 
[2]Wanru Zhang, et al. Telitacicept improves renal function in patients with lupus nephritis. Poster No.：C0489. 23rd Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec 5-7, 2025.
[3]Manish Rathi, et al. Comparison Between Standard of Care Treatment and Dapagliflozin With Standard of Care Treatment In Lupus Nephritis Patients : A Randomized Controlled Trial. Poster No.：C0508. 23rd Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec 5-7, 2025.