编者按：Alport综合征是一种罕见的遗传性Ⅳ型胶原蛋白基因突变疾病，患者常表现为进行性蛋白尿、肾功能下降，并最终发展为终末期肾病。长期以来，RAAS抑制剂是该病唯一有循证依据的治疗选择。在ERA 2026大会上，意大利墨西拿大学的Domenico Santoro教授报告了GLIFAS研究——一项评估SGLT2抑制剂在Alport综合征患者中疗效与安全性的多中心前瞻性观察性研究。肾医线特邀Santoro教授就SGLT2抑制剂在遗传性肾脏病中的应用依据、GLIFAS研究主要发现及Alport综合征未来治疗方向进行了深度解读。

一、探索SGLT2抑制剂用于Alport综合征的GLIFAS研究的背景

SGLT2抑制剂最初用于2型糖尿病患者的降糖治疗，随后其适应证扩展至合并或不合并糖尿病的慢性肾脏病患者，尤其是在有蛋白尿的CKD人群中积累了充分证据。

Santoro教授指出，Alport综合征虽然是一种罕见的遗传性疾病，但其本质上可被视为一种蛋白尿型CKD的典型疾病模型——“我们认为，在慢性肾脏病中观察到的肾脏保护机制，同样适用于Alport综合征。”

目前，Alport综合征唯一获批的标准治疗方案是肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）抑制剂，而部分真实世界数据已初步显示SGLT2抑制剂在Alport综合征患者中具有良好的安全性，并可能延缓肾脏病进展。正是基于这一背景，Santoro教授等牵头开展了GLIFAS研究这项多中心心协作研究。

二、GLIFAS研究的核心发现：蛋白尿显著下降，eGFR趋于稳定

GLIFAS研究是一项由意大利16个肾脏病中心参与的全国多中心前瞻性观察性研究，纳入了各中心常规随访的Alport综合征患者。

研究主要评估两个核心结局——蛋白尿和估算肾小球滤过率（eGFR）。研究人员分别采集患者启动SGLT2抑制剂治疗的前12个月与用药后12个月的临床数据进行对比。

研究发现：

蛋白尿结局： 在启动SGLT2抑制剂治疗后，患者蛋白尿水平呈现出一致且显著的下降。

eGFR结局： 研究者观察到启动治疗后前6个月eGFR出现轻度下降，这与SGLT2抑制剂在其他CKD人群中已知的早期血流动力学效应一致；此后eGFR趋于稳定，提示潜在的长期肾脏保护效应。

Santoro教授表示：“我们希望GLIFAS研究的结果能够推动未来Alport综合征指南的更新，帮助SGLT2抑制剂从目前的‘建议’层面提升为‘正式推荐’，正如RAAS抑制剂在该人群中已经取得的地位一样。”

三、未来展望：联合治疗、抗纤维化与基因治疗带来多重希望

Alport综合征是一种以进行性肾功能丧失为特征的遗传性肾脏病，特异性治疗手段有限。展望未来，Santoro教授分享了多个值得期待的发展方向：

已进入Ⅲ期临床试验的药物： 现阶段已有多项Ⅲ期临床试验正在评估各类降蛋白尿药物在Alport综合征人群中的疗效，其中一项为DOUBLE PROTECT Alport研究，其采用随机对照试验设计，专门评估SGLT2抑制剂的治疗效果。此外，非奈利酮、司帕生坦（sparsentan）和阿曲生坦（atrasentan）等具有抗蛋白尿作用的药物也正在Alport综合征人群中进行评估。

抗纤维化疗法： 已有Ⅱ期临床试验正在评估其他新型药物，尤其是抗纤维化治疗药物，这或将为延缓Alport综合征人群的肾脏纤维化进展提供额外希望。

基因治疗： Santoro教授强调，待相关技术成熟后，基因治疗将是Alport综合征患者最优的治疗方案。该疗法可修复编码 Ⅳ 型胶原 α3、α4、α5 链的缺陷基因，能够直击本病核心致病机制，是最具发展前景的远期治疗手段。

总结

Santoro教授在进行大会报告时指出，RAAS抑制剂仍是治疗Alport综合征的推荐方案。GLIFAS研究是首个涉及16个肾脏病中心、评估SGLT2抑制剂在Alport综合征中疗效的多中心全国性观察性试验。该研究显示，SGLT2抑制剂可显著降低蛋白尿并使eGFR趋于稳定，从而为SGLT2抑制剂在Alport综合征中的应用提供了重要的循证证据，有望推动其成为Alport综合征的标准治疗之一。

与此同时，新型抗蛋白尿药物、抗纤维化疗法以及基因治疗等多元策略正逐步丰富该病的治疗图景。随着更多循证证据的积累和精准医学的推进，Alport综合征患者的长期预后有望获得实质性改善。