编者按

IgA肾病（IgAN）作为我国最常见的原发性肾小球疾病，其治疗格局正经历深刻变革。在2026年欧洲肾脏协会（ERA）年会上，IgAN相关研究密集亮相，治疗理念正从经验性免疫抑制向机制驱动的靶向治疗持续演进。伴随着靶向药物带来的精准干预，指南所设定的尿蛋白<0.5 g/d深度缓解已逐步成为可及目标；治疗时机、干预深度与评估窗口的全面前移，正推动IgAN的诊疗范式从“延缓进展”颠覆性地走向“早期深度缓解”。

本刊在会议现场专访了上海交通大学医学院附属第一人民医院范秋灵教授，围绕IgAN治疗模式的范式变迁、补体靶向药物的精准应用，分享对IgAN治疗未来格局与新一代临床指南优化方向的临床观察与判断。

就在刚刚，国产1类创新药补体B因子抑制剂盐酸兰诺可泮片（商品名：依适宁）经国家药监局批准上市，适用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。



回顾过去20年IgAN的治疗历程，您认为IgAN的治疗模式正经历怎样的转变？这种转变对临床医师的诊疗思维、对患者的长期管理理念提出了哪些新要求？

范秋灵教授

IgAN的治疗历程，确实经历了一场深刻的范式革新。上世纪八九十年代到本世纪初，IgAN的临床干预手段非常有限。彼时，肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi）是基础用药，可降低蛋白尿、血压，但其长期肾功能保护的远期获益还需要进一步证实。糖皮质激素可在一定程度上控制蛋白尿、保护肾功能，但其副作用不可忽视，临床也随之完成了从足量激素向半量激素个体化给药的方案迭代。环磷酰胺等免疫抑制剂因毒副作用偏大，主要用于部分有新月体等活动性病变的高危患者，且治疗IgAN的疗效尚未被证实。总体而言，如何权衡传统治疗药物的获益与风险，仍然是临床面临的难题。

近十年来，IgAN的治疗发生了革命性变化。首先，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的问世，为IgAN肾脏保护带来了新维度，在经典的血流动力学保护效应之外，还具有改善代谢、抗炎抗纤维化等作用。内皮素受体拮抗剂则从足细胞保护角度切入，具有广阔的应用前景。与此同时，靶向补体抑制剂、B细胞疗法等新型药物的陆续落地，均可有效有效降低尿蛋白、保护肾功能。

新型药物的迭代更新，推动临床诊疗思路持续优化，为低毒、高效的个体化治疗提供了可能，也让更多既往被忽视的患者人群有望获益，尤其适配各类特殊临床表型，如轻度蛋白尿但伴有血尿、肾脏组织学提示活动性病变、肾功能已处于晚期（如GFR降至20~30 mL/min/1.73m2）且需要延缓进入透析阶段的患者。可以预见，未来KDIGO指南的更新将继续聚焦此类尚未被满足的临床痛点与需求。

在IgAN“早期、深度、持续地降低蛋白尿”以改善长期肾脏预后这一目标中，补体靶向药物扮演着怎样的角色？结合“基于肾脏病理改变制定个体化治疗方案”的临床理念，补体靶向药物在不同病理特征的IgAN患者中应如何精准应用？

范秋灵教授

本次ERA年会上，补体靶向药物成为IgAN治疗领域的焦点之一，其中补体旁路途径B因子抑制剂伊普可泮的临床研究取得突破性进展。越来越多研究表明，补体抑制剂不仅在肾小球疾病中发挥治疗作用，对肾小管损伤、慢性纤维化病变也具有干预价值。

肾脏组织病理染色中，IgAN普遍存在经典补体C3沉积。同时，越来越多的研究证实，C3dg以及末端补体复合物（C5b-9）等具有生物学活性的补体裂解与激活成分亦在肾组织局部存在显著沉积。此外，循证医学证据进一步表明，重复肾活检随访数据显示，补体C3沉积的减轻，通常与肾脏局部急性炎症浸润缓解、慢性间质纤维化病程延缓相关。

临床需依托肾脏病理活检结果，精准区分肾组织补体沉积的性质，甄别慢性陈旧性沉积与活动性补体激活信号。对于病理提示补体呈高度活动性病变特征的IgAN患者，应用靶向补体抑制剂实施精准干预，可取得显著的临床获益。与此同时，基于血液与尿液样本的无创性检测手段，对可溶性末端补体复合物（sC5b-9）及相关补体裂解产物的定量分析，有望在未来成为指导和优化临床个体化靶向治疗的关键生物标志物。

本届ERA年会上，由中国研究团队主导的口服盐酸兰诺可泮（MY008211A）治疗IgAN 的Ⅱ期研究在肾病高质量临床试验专场进行了口头报告，这是我国自主研发的口服补体B因子抑制剂在国际顶级肾病学术会议上的一次重要亮相。从我国肾脏病学科建设和创新药研发生态的角度，您如何看待这一类原创性临床研究走向世界舞台的意义？

范秋灵教授

本届ERA年会上展示了多项补体相关的最新研究进展，其中本人有幸参与了补体B因子抑制剂兰诺可泮的Ⅱ期临床研究。研究受试者招募高效快速、顺利达标，体现了补体靶向治疗IgAN的机制明确、安全性良好、口服用药便利的优势。该研究数据显示[1]，兰诺可泮治疗可实现IgAN患者蛋白尿的快速应答，治疗3个月即可降低超过50%。

令人欣喜的是，与同类产品相比，我们国家自主研发的补体B因子抑制剂，可更完全地阻断补体旁路的激活，靶向肾脏程度更高，能够为慢性肾脏病患者带来更多的获益。目前，兰诺可泮用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症的适应证已获批，随着后续Ⅲ期临床试验数据的公布、IgAN适应证的获批，以及上市后进入医保目录的推进，将提升国内患者对补体抑制剂用药的可及性，让更多患者从国产精准靶向治疗中受益。

随着2025版KDIGO IgAN指南及《中国成人IgAN及IgA血管炎（IgAN）临床实践指南（2025）》正式发布。您认为新一代指南需要在哪些方面进一步回应临床需求？特别是在新型靶向药物的干预时机、个体化治疗、患者分层管理方面，您有怎样的思考与建议？

范秋灵教授

临床指南的制定应以循证医学为基石。随着中国创新药物Ⅱ/Ⅲ期临床试验及真实世界研究的不断涌现，系统性评估这些临床证据与入组人群特征并将其纳入指南，能够为临床实践提供更具指导意义的诊疗建议。

当前现有临床研究的受试人群仍存在纳入范围相对局限的问题，难以覆盖全部临床表型，亟需通过多中心、真实世界研究进一步拓展新型药物的适用人群。如，尿蛋白未达传统免疫抑制剂治疗指征但仍需严控至0.3~0.5g/d以下的患者，以及伴有显著血尿、肾脏组织学提示活动性病变且亟需延缓透析进程的患者。针对这类既往缺乏标准化干预方案的特殊人群，细化风险分层、明确干预指征是新一代指南的核心攻坚方向。

未来应致力于优化IgAN进展的风险分层模型，通过纳入多维临床参数，引入机器学习算法进行数据挖掘等，为个体化干预提供科学依据。这不仅需要医师结合临床经验进行综合判断，更依托于本土前沿的诊疗实践。

中国拥有全球最庞大的IgAN患者基数及领先的治疗理念，积累了大量多种创新靶向药物的真实世界数据，中国学者基于本土数据的研究成果将为国际指南的更新带来革命性的突破。

总结

回望IgAN的治疗历程，从单纯依赖RAASi与糖皮质激素，到SGLT2i、内皮素受体拮抗剂相继出现，再到补体通路抑制剂、靶向B细胞药物的不断更新，整个领域正从经验性治疗走向精准、机制分层的靶向治疗时代。

展望未来，新一代指南的优化仍需以循证医学为根本，在系统整合本土创新药证据与真实世界数据的基础上，进一步细化特殊人群的分层管理，从而依托我国丰富的临床资源与诊疗经验，推动国际诊疗标准的迭代更新。

专家简介


范秋灵  教授
上海交通大学医学院附属第一人民医院

教授，主任医师、博士生导师
上海交通大学医学院附属第一人民医院肾内科主任
日本顺天堂大学肾内科医学博士
曾任美国哈佛医学院布莱根妇女医院肾内科Visiting Professor
入选上海浦江人才计划
中华医学会肾脏病学分会第十届青年委员
上海市抗癌协会肿瘤肾脏病学专委会副主任委员
长三角泌尿系统罕见病联盟副主任委员
中国老年医学学会肾脏病学分会常委
中国药理学会、中国病理生理学会、中国研究型学会肾脏病专委会委员
中国非公立医疗机构肾脏病透析专业委员会/糖尿病肾病学组副组长
中关村肾病血液净化创新联盟理事
承担国家自然科学基金4项，国家重点研发计划精准医学研究子课题1项，论文发表于Kidney International等

参考文献：Significant Proteinuria Reduction with the Oral Factor B Inhibitor MY008211A in IgA Nephropathy: 12-Week Interim Results from a Phase 2 Trial. ERA Congress 2026 Glasgow.