引言

步入6月，肾脏病领域迎来一系列重要突破。多款创新药物在国内获批新适应证，多项全球大型Ⅲ期临床研究同步公布完整数据。NEJM、Lancet、JAMA等顶刊相继刊发相关成果，覆盖原发性膜性肾病（pMN）、IgA肾病、非糖尿病慢性肾脏病（CKD）等常见肾病，为临床带来全新治疗方案与循证支撑。

一、新药获批

01、全球首个pMN治疗药物——奥妥珠单抗β中国获批上市

6月9日，天广实生物宣布，其自主研发的创新型第三代CD20抗体药物MIL62（通用名：奥妥珠单抗β注射液，商品名：倍捷欣®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准新适应症——用于治疗具有疾病进展风险的pMN成人患者。这标志着全球首款获批治疗原发性膜性肾病的特效药物正式登陆中国，为该领域数十年来“无特效药可依”的治疗困境划上了句号。

MIL62的获批基于一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究。该研究在主要疗效指标方面，治疗52周时，完全缓解率已达到37.7% vs. 6.6%（P<0.0001）；治疗76周时，MIL62组基于尿蛋白和肾小球滤过率评估的完全缓解率达到49.4%，而环孢素组仅为3.9%（P<0.0001）；至104周时，MIL62组的肾脏完全缓解率进一步提高至57.1%，总缓解率达到85.7%。

在缓解速度方面，MIL62同样展现出显著优势。MIL62组的中位至免疫学缓解时间为1.2个月，显著优于环孢素组的3.0个月（HR=3.04，P<0.0001）；中位至肾脏缓解时间为3.8个月，也显著优于环孢素组的4.7个月（HR=1.89，P<0.0001）。

在复发控制方面，MIL62组在52周获得缓解的患者中，自52周至104周的随访期内复发率为0%。更为关键的是，在肾功能保护方面，MIL62组患者的肾小球滤过率从第2周起即呈上升趋势，而环孢素组则持续下降（104周eGFR变化均值：+3.8 mL/min/1.73m²），充分体现了MIL62对肾功能的长期保护作用。

此前于2026年2月，MIL62已获批用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者，成为全球首款获批该适应症的CD20抗体，同时也是中国首个该领域国产原研药。

02、全球首个BLyS/APRIL双靶点创新药泰它西普的IgA肾病适应证正式获批

6月8日，荣昌生物宣布，全球首个BLyS/APRIL双靶点创新药泰它西普（商品名：泰爱®）的IgA肾病适应证正式获得国家药监局批准。至此，泰它西普成为拥有5个自身免疫疾病适应证的创新药。

泰它西普是目前唯一可同时抑制BLyS和APRIL的药物。通过双靶点抑制，该药能够从上游阻断免疫复合物沉积，减轻肾脏免疫炎症反应，实现对IgA肾病发病机制的关键干预。

2026年5月，其Ⅲ期TELIGAN研究临床A阶段数据发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。数据显示[1]，治疗39周时，安慰剂校正后尿蛋白肌酐比值（UPCR）降幅达55%（泰它西普组基线降幅58.9%，安慰剂组8.8%），同时呈现肾功能稳定与修复信号。

随着新适应证的获批，泰它西普成为全球首个获批治疗IgA肾病的BLyS/APRIL双靶点生物药，以及首个获批的国产原研IgA肾病特效药。

03、全球首个APRIL靶向药物斯贝利单抗获批IgA肾病适应证

6月4日，大冢制药宣布，全球首个获批用于治疗IgA肾病的生物制剂——斯贝利单抗注射液（商品名：伊再可®，英文商品名：Voyxact®）获NMPA正式批准，适用于降低存在疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。

斯贝利单抗的在华获批，是基于Ⅲ期VISIONARY研究的积极结果。VISIONARY研究是IgA肾病领域迄今为止规模最大的全球Ⅲ期双盲、安慰剂对照研究之一[2]，纳入来自5大洲、31国的510例患者（包括102例中国大陆患者）。

VISIONARY研究显示，斯贝利单抗治疗9个月可使24h尿蛋白/肌酐比值（UPCR-24h）较安慰剂组显著降低51.2%，12个月时降幅达54.3%。在中国亚组中，斯贝利单抗治疗9个月，中国人群UPCR-24h较安慰剂降低61.9%，治疗效果卓越[3]。

同时，全球队列结果显示，斯贝利单抗治疗12个月肾小球滤过率（eGFR）较基线的变化为+0.7 mL/min/1.73㎡，而安慰剂组下降了4.8 mL/min/1.73㎡，治疗差异达5.5 mL/min/1.73㎡。从eGFR年化斜率来看，治疗差异达4.6 mL/min/1.73㎡/年[4,5]。

斯贝利单抗的整体安全性与耐受性良好且使用方便，每4周一次皮下注射，为患者带来便捷选择。

二、重要进展

01、全球首个用于治疗IgA肾病的C5补体抑制剂瑞利珠单抗获得FDA优先评审

6月15日，阿斯利康公司宣布，长效补体抑制剂瑞利珠单抗（Ravulizumab）获FDA优先审评资格，用于治疗成人IgA肾病。



瑞利珠单抗是一种长效抗C5单克隆抗体，仅需每8周给药一次。该药通过阻断C5裂解，抑制补体末端通路激活，从而减轻补体介导的肾脏炎症和损伤。此次资格获取主要基于Ⅲ期I CAN研究的预设中期分析结果。研究共纳入约510例具有高进展风险的IgA肾病患者，在标准治疗基础上按1∶1随机接受瑞利珠单抗或安慰剂治疗。

在2026年欧洲肾脏病学会（ERA）年会上公布的数据显示，与安慰剂相比，瑞利珠单抗治疗34周后可使蛋白尿进一步下降43.4%，且疗效在治疗10周时已开始显现。瑞利珠单抗总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。最常见的不良事件为上呼吸道感染（11.3%）、鼻咽炎（9.2%）以及输液反应（8.4%）等[6]。

FDA预计将于2026年第四季度完成评审。若获批，瑞利珠单抗将成为首个用于治疗IgA肾病的C5补体抑制剂，为高风险IgA肾病患者提供新的精准治疗选择。

02、阿曲生坦2.5年长期随访显示持续肾功能保护作用

6月13日，《柳叶刀》发表了Ⅲ期ALIGN研究的最终结果。该研究证实，选择性内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦不仅能够持续降低IgA肾病患者蛋白尿，还可延缓肾功能下降[7]。

ALIGN是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，共纳入404例经肾活检证实的IgA肾病患者，随机接受阿曲生坦0.75mg每日一次或安慰剂治疗132周，随后进行4周停药随访。

结果显示，至136周时，阿曲生坦组eGFR较基线下降7.5mL/min/1.73m²，安慰剂组下降9.9mL/min/1.73m²，肾功能下降速度每年减缓约1.4 mL/min/1.73m²。36周时，阿曲生坦较安慰剂额外降低蛋白尿38.3%，效果持续至132周。达到蛋白尿部分缓解标准的患者比例明显更高（41% vs. 15%）。在已使用SGLT2抑制剂的患者中，阿曲生坦仍能进一步改善蛋白尿和肾功能结局。安全性方面，两组严重不良事件发生率相近，未出现心力衰竭事件。

ALIGN研究进一步支持了阿曲生坦在IgA肾病长期管理中的应用价值，为改善患者长期预后提供了新的非免疫抑制治疗选择。

03、奥妥珠单抗治疗pMN可获得更高完全缓解率

6月5日NEJM发表的Ⅲ期MAJESTY临床研究，头对头对比奥妥珠单抗与他克莫司治疗pMN的疗效及安全性。该多中心开放试验共纳入142例患者，按1:1分为奥妥珠单抗组与他克莫司组，主要终点为治疗104周的完全缓解，缓解标准为UPCR≤0.3且eGFR保持稳定。

研究结果显示[8]，治疗104周时，奥妥珠单抗组完全缓解率显著优于他克莫司（37% vs. 6%，P<0.001）；同期总缓解率（完全+部分缓解）（ 51% vs. 13%，P<0.001）、76周完全缓解率（36% vs. 9%，P<0.001）均显示出显著的治疗获益。在远期获益上，奥妥珠单抗组复发率仅12%，远低于他克莫司组的58%，且可有效降低抗PLA2R自身抗体水平，实现更高的免疫缓解率。安全性方面，奥妥珠单抗主要不良反应为输注反应、中性粒细胞减少，整体可控。

该研究证实，作为II型抗CD20单克隆抗体，奥妥珠单抗凭借更强、更持久的B细胞清除能力，在诱导病情缓解、降低复发风险上优势突出，为pMN提供了全新治疗选择。

04、非奈利酮显著降低非糖尿病CKD患者蛋白尿，降低不良肾脏结局风险

6月4日在线发表于NEJM的FIND-CKD研究结果显示[9]，32个月期间，非奈利酮组eGFR年下降速度为3.3 mL/min/1.73m²，安慰剂组为4.0 mL/min/1.73m²，差异为0.7 mL/min/1.73m²/年。治疗6个月时，非奈利酮组UACR下降41.3%，安慰剂组仅下降9.1%；56.0%的患者实现蛋白尿下降30%以上（安慰剂组24.4%）。肾脏或心血管复合终点风险降低23%。亚组分析显示，无论基线eGFR水平、蛋白尿程度、SGLT2i使用情况或CKD病因如何，非奈利酮均能减缓eGFR下降。安全性方面，高钾血症发生率为17.0%（安慰剂组13.3%），但严重高钾血症少见，因高钾停药者仅占1.5%。

FIND-CKD是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，纳入1584例非糖尿病CKD患者，平均eGFR约47 mL/min/1.73m²，中位UACR约819 mg/g。患者随机接受非奈利酮或安慰剂治疗，主要终点评估时间为32个月。

FIND-CKD证实，非奈利酮的肾脏保护作用并不限于糖尿病患者。对于伴有蛋白尿的非糖尿病CKD患者，该药在RAS抑制剂基础上可进一步降低蛋白尿、延缓肾功能下降，并改善心肾结局。

6月5日发表于JAMA的 FIND-CKD 研究亚组分析，评估了非奈利酮在肾小球疾病相关非糖尿病慢性肾脏病（CKD）患者中的疗效与安全性。该项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入903例肾小球疾病患者，占总入组人数 57.0%，主要包含 IgA 肾病、局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病等常见类型，亚裔人群占比达61.9%。

结果显示[10]，治疗32个月期间，非奈利酮组eGFR年化斜率为-3.5 mL/min/1.73m²，对照组为4.23 mL/min/1.73m²，组间差异为0.73 mL/min/1.73m²；治疗12个月时，患者尿白蛋白排泄率降幅达42%。在临床终点上，药物可使肾衰或eGFR持续下降≥40%的复合终点风险降低26%（HR=0.74，95%CI：0.57-0.97）。该获益在各类肾小球疾病亚型中表现一致，且与是否联用SGLT2i无明显相互作用。安全性方面，非奈利酮整体耐受性良好。

研究证实，对于肾小球疾病引发的非糖尿病CKD，非奈利酮可有效减少蛋白尿、延缓肾功能进展、降低肾脏不良事件风险，且安全可控，为这类临床缺乏特效疗法的疾病提供了全新治疗选择。

参考文献
1. Lv J, et al. TELIGAN Investigators. Telitacicept for IgA Nephropathy - Interim Analysis of a Phase 3 Trial. N Engl J Med. 2026 May 14;394(19):1916-1924. doi: 10.1056/NEJMoa2514415. PMID: 42127391.
2. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2026 Feb 12;394(7):635-646.
3. P230. Evaluating Sibeprenlimab in Patients With IgA Nephropathy: Results From an Interim Analysis of the China Cohort of the Phase 3 VISIONARY Trial. ISN World Congress of Nephrology 2026 (WCN’26); March 28-31, 2026; Yokohama, Japan.
4. Perkovic V, et al. Presented at: ERA June 3-6, 2026; Glasgow, UK.
5. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2026; 394(7):635-646. 
6. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/ultomiris-granted-priority-review-in-the-us-as-treatment-for-adults-with-immunoglobulin-a-nephropathy.html
7. Heerspink HJL, et al. Lancet. 2026 Jun 13;407(10546):2387-2401.
8. Fervenza FC, et al. N Engl J Med. 2026 Jun 5.doi: 10.1056/NEJMoa2602678. Online ahead of print.
9. Heerspink  HJL, et al. Finerenone in Patients with Non-Diabetic Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2604625.
10. Neuen BL, et al. JAMA. doi:10.1001/jama.2026.9923，Published online June 5, 2026.