编者按：原发性IgA肾病（pIgAN）患者中，高达50%的人群可出现肾小球C4d沉积，该现象通常提示补体凝集素通路激活。目前，小动脉C4d沉积的发生比例及其在原发性IgA肾病中的临床意义尚不明确。来自克罗地亚杜布拉瓦大学医院的Nikola Zagorec博士等开展的研究表明，部分IgA肾病患者存在额外的集素途径（lectin pathway）补体活化，这部分患者通常预后更差（摘要号：795）。在第63届欧洲肾脏协会大会（ERA 2026）上，Nikola Zagorec博士报告了该研究成果，并接受肾医线邀请，分享其对该研究结果的理解以及本次参会感悟。

本研究为单中心回顾性队列研究。研究人员纳入本医院数百例原发性IgA肾病患者，收集并分析全部临床及肾脏组织病理资料。对石蜡包埋肾脏组织补充开展C4d免疫组化染色检测。

分组标准：

肾小球C4d分组：存在系膜区C4d沉积（至少1个未完全硬化肾小球可见）归为C4dG+，无系膜区沉积为C4dG-；

小动脉C4d分组：至少1支小动脉可见C4d沉积归为C4dA+，无沉积为C4dA-。

本研究主要终点为肾衰竭（KF），定义为估算肾小球滤过率（eGFR）永久降至＜15 ml/（min·1.73m²），或患者启动肾脏替代治疗。

研究结果

本研究共纳入95例原发性IgA肾病患者，男性占71.6%；确诊时中位年龄44岁，四分位距32~52岁。中位随访时长102个月，四分位距72~138个月。

肾小球C4d阳性（C4dG+）患者43例，占45.3%；小动脉C4d阳性（C4dA+）患者18例，占18.9%。仅3例小动脉C4d阳性患者未见系膜区C4d沉积。表1为C4dG阳性和C4dG阴性患者在随访前与随访结束时的相关比较。

表1. C4dG阳性和C4dG阴性患者的比较


与C4dG-患者相比，C4dG+患者基线eGFR更低、基线24小时尿蛋白定量更高（P均＜0.001）；全球肾小球硬化比例、间质纤维化伴肾小管萎缩（IFTA）程度更重（P均＜0.001）；肾脏生存时间更短（143±12.8个月vs. 198±4.6个月，P＜0.001）。

多因素Cox回归模型显示，肾小球C4d阳性与基线eGFR、24小时尿蛋白、血尿酸水平共同构成肾衰竭发生的独立预测因子（风险比HR=5.87，95%CI：1.06~32.42，P=0.031）。54例（57%）患者存在C3沉积，但C3沉积与否对患者肾脏生存期无显著影响（图1）。

图1. C3沉积与否对患者肾脏生存期无显著影响

C4dA+患者初诊时eGFR更低（P=0.039），全球肾小球硬化比例更高（P=0.034）、间质纤维化伴肾小管萎缩病变更显著（P=0.015），肾脏生存预后更差（130.9±18.1个月vs. 181.4±7.7个月，P＜0.001）。

单独构建多因素Cox回归模型（未纳入肾小球C4d指标）提示，小动脉C4d阳性同样为肾衰竭独立危险因素（HR=6.12，P=0.006）。

研究结论

肾小球、小动脉C4d沉积均为原发性IgA肾病患者发生肾衰竭的独立预测指标。

目前仍存在两点待解问题：为何仅部分IgA肾病患者会出现补体凝集素通路激活；此类患者使用伊普可泮等补体抑制剂能否获得更好疗效。

未来IgA肾病预后评估体系应纳入C4d表达状态，以此提升风险预测模型的准确度。

研究者解读

Zagorec博士介绍，这项研究最重要的出发点是想说明，并不是所有IgA肾病患者都具有相同的疾病特征；未来，IgA肾病的管理应该更加精准和个体化。例如，可以根据患者不同的补体活化特征（complement activation profile）进行风险分层和治疗决策。

本研究结果证实了其假设：有一部分患者存在额外的凝集素途径（lectin pathway）补体活化，这部分患者通常预后更差。这意味着未来对于这些高风险患者，可能需要采取更加积极的治疗策略，并进行更加密切的随访，以尽可能延缓疾病进展，预防发展至肾衰竭。

提到本次学术之旅，Zagorec博士表示，ERA大会一年胜似一年，吸引了越来越多的研究者参加。本届大会涵盖了非常丰富的内容，这也导致了一个遗憾：不可能亲临聆听每场专题会议，但好在大部分内容都会在线开放。

结合其专业方向，Zagorec博士尤其关注遗传性肾脏疾病相关专题，这些报告介绍了很多新的研究成果和治疗策略。此外，他还重点关注了IgA肾病、狼疮性肾炎以及ANCA相关性血管炎等免疫性肾脏疾病领域。近年来，这些疾病的治疗发展非常迅速，每年都会出现新的治疗药物和新的治疗策略，令人十分振奋。