编者按

补体系统在肾小球疾病发病机制中的核心地位日益明确，补体靶向治疗已成为肾脏病领域最受瞩目的研发方向之一。在2026年欧洲肾脏协会（ERA）年会上，补体相关肾病研究密集亮相，其研发逻辑正从罕见病向常见病、从末端阻断向近端精准干预、从单一靶点向机制分层用药持续演进。在此背景下，以IgA肾病（IgAN）为代表的原发性肾小球疾病，指南所设定的尿蛋白< 0.5 g/d深度缓解已逐步成为可及目标；治疗时机、干预深度与评估窗口的全面前移，正有力推动临床诊疗从传统的“延缓进展”走向“早期深度缓解”。

本刊在ERA会议现场专访了上海交通大学医学院附属仁济医院顾乐怡教授，围绕补体赛道研发逻辑的演变、口服补体B因子抑制剂相较传统治疗的差异化价值、以及口服小分子与注射类补体生物制剂两条技术路线的共存互补三大维度，分享其对补体相关肾病治疗未来格局的临床观察与判断，现整理如下，以飨读者。

本届ERA年会，补体相关肾病无疑是最受关注的热点领域之一，您认为整个补体赛道的研发逻辑和关注焦点正在发生怎样的变化？

顾乐怡教授

本届ERA年会补体相关成果很多，令人印象深刻。

首先，既往认为补体相关性疾病属于罕见病，但是目前临床中此类患者越来越多，如肾脏科领域的非典型溶血尿毒综合征（aHUS）、C3肾小球病（C3G）疾病等，都属于补体相关疾病。同时，补体相关药物的研发也逐渐从“罕见病”走向“常见病”，如IgAN、膜性肾病等。在某些疾病中，特别是IgAN，已经观察到补体B因子抑制剂有很好的疗效。

其次，传统抗补体药物，如依库珠单抗，常在补体活化的终末环节发挥作用，而实际上补体系统可以通过多种途径激活。目前越来越多的研究聚焦在补体激活的上游某一靶点，如针对B因子靶点，能够从更上游阶段抑制补体替代途径的激活，从而改善疾病预后。所以，补体激活途径的阻断也越来越精细化。

第三，从“单一靶点”向“机制分层与精准用药”转变。我们越来越关注哪类患者、哪种补体激活模式更适合补体靶向治疗，根据生物标志物找到从中容易获益的患者。

第四，给药方式更趋多元化，传统的补体药物大部分是皮下注射给药。口服小分子的兴起，为患者长期应用补体抑制剂治疗带来了便利。

总体而言，补体治疗正从既往的“补充手段”走向“针对机制的核心治疗策略”。

本届ERA年会上，口服盐酸兰诺可泮（MY008211A）Ⅱ期研究取得了优异的成绩。请您对比IgA肾病传统激素或免疫抑制剂治疗药物，阐述兰诺可泮有哪些独特临床应用价值和优势？

顾乐怡教授

兰诺可泮Ⅱ期数据是本届ERA年会上让我们非常关注的一项研究。

这一类新型口服补体B因子抑制剂，与传统的糖皮质激素或其他免疫抑制剂有所不同。传统的低剂量糖皮质激素虽然能有效的改变患者的预后，但不良事件发生的概率仍然远高于安慰剂。而目前的大部分免疫抑制剂并无循证学证据证实其适用于IgA肾病，仅部分在某些情况下得到了指南的推荐。补体激活越来越被认可与IgA肾病相关，特别是B因子活化，通过补体替代激活途径激活，从而导致肾小球炎症，加重肾损伤。因此，靶向作用于补体B因子的药物，未来很有可能成为有价值的治疗策略。

兰诺可泮作为补体靶向药物，可直接作用与补体旁路途径中的B因子，Ⅱ期数据显示[1]，3个月尿蛋白达标率高达40%，意味着兰诺可泮可在较短时间内、使四成患者实现指南推荐的蛋白尿治疗目标。

安全性层面，部分IgAN患者长期使用传统激素或免疫抑制剂时，激素相关副作用、感染风险、代谢负担等问题是真实的临床困境。Ⅱ期数据显示，兰诺可泮总体安全性良好，治疗期不良事件（TEAE）在研究组与安慰剂组分布均衡，总体安全风险可控。

作为口服小分子机制靶向药物，兰诺可泮可能在长期可耐受性、患者依从性、避免传统全身免疫抑制相关副作用等方面取得良好的效果。

口服小分子与注射类补体生物制剂这两条技术路线，在患者可及性、长期管理、依从性等维度上呈现出怎样的差异？您如何看待这些不同路线未来的共存与互补？

顾乐怡教授

早期使用的补体抑制剂，如依库珠单抗，属于补体终末期阻断剂，是注射类生物制剂，患者依从性较低。

口服小分子最大的价值在于可及性和长期管理的便利性。肾脏病多为需要长期甚至终身管理的慢性疾病，口服剂型显著降低患者负担、提升依从性。

无论是口服还是注射给药，都要依据患者的具体情况而定。注射类制更适合急危重症精准、强效的阶段性干预，口服小分子则更契合病情已得到控制或长期的慢病管理。

总结

顾乐怡教授的分享，系统勾勒出补体相关肾病治疗格局演进的清晰脉络。研发趋势上，补体赛道正经历从罕见病到常见病、从末端阻断到近端干预、从单一靶点到精准用药、从注射给药到口服便捷的四重转变；治疗价值上，口服补体B因子抑制剂以“机制靶向”的差异化优势，为IgA肾病提供了不同于传统激素和免疫抑制剂的全新选择；临床路径上，口服小分子与注射类生物制剂将长期共存互补。补体治疗正从"补充手段"走向多种常见肾病的"核心治疗策略"，这是肾脏病学领域真正意义上的范式跃迁。

参考文献：Significant Proteinuria Reduction with the Oral Factor B Inhibitor MY008211A in IgA Nephropathy: 12-Week Interim Results from a Phase 2 Trial. ERA Congress 2026 Glasgow.