6月27日，第二届肾小球疾病中外大咖面对面（Conversation in Glomerulopathy，CIG）肾脏病专家学术交流会圆满举办。本次会议由蔡广研教授（中华医学会肾脏病学分会主任委员、解放军总医院）、张宏教授（北京大学第一医院）共同担任主席，特邀JonathanBarratt教授（英国莱斯特大学、国际IgA肾病联盟[IIGANN]主席）、邓智伟教授（中国香港大学）、吕继成教授（北京大学第一医院）、程能能教授（复旦大学药学院）、谢静远教授（上海交通大学医学院附属瑞金医院）、秦伟教授（四川大学华西医院）、李静教授（新疆医科大学第一附属医院）、张瑜教授（华中科技大学附属同济医院）进行学术内容分享，同时蔡广研教授、姚丽教授（中国医科大学附属第一医院）、张宏教授、毛慧娟教授（江苏省人民医院）、程虹教授（首都医科大学附属北京安贞医院）分别担任主持。

会议围绕IgA肾病发病源头机制（Hit 0）、长期肾功能保护及治疗策略三大核心议题开展深度研讨，系统阐释以布地奈德肠溶胶囊为代表的源头靶向疗法临床应用价值，为国内IgA肾病规范化诊疗、早期干预体系搭建清晰、可落地的临床实践路径。

从左至右依次为：厦门大学附属中山医院高清教授、陆军军医大学西南医院赵洪雯教授、 江苏省人民医院毛慧娟教授、 复旦大学药学院程能能教授、 中国香港大学邓智伟教授、 北京大学第一医院张宏教授、 英国莱斯特大学Jonathan Barratt教授、 亚东纪念医院邱彦霖教授、山西医科大学第一医院周芸教授、 中国医科大学附属第一医院姚丽教授、 新疆医科大学第一附属医院李静教授、华中科技大学附属同济医院张瑜教授

一、靶向肠道发病源头，直击IgA肾病起始关键环节

随着基础研究持续推进，IgA肾病经典“四重打击”发病学说迭代升级为更完善的“多重打击”理论体系。多项基础研究证实[1-3]，回肠末端派尔集合淋巴结B细胞异常活化是IgA肾病发病的启动源头，即学界定义的第0重打击（Hit 0）。在半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）异常升高前，肠道免疫已出现上游紊乱，这一上游启动机制正是疾病发生的起始环节。

全基因组关联分析显示[4]，IgA肾病遗传易感位点高度富集于肠道免疫相关通路；国内临床数据提示，超95%中国IgA肾病患者伴随黏膜免疫功能紊乱[5]。人体标本与动物模型同步验证[6,7]，回肠末端是致病性Gd-IgA1的主要生成场所，肠道B细胞异常增殖、异常迁移与错误归巢是IgA肾病的重要病理特征。

这一发病机制的突破性发现，推动临床治疗思路从传统对症治疗，前移至阻断疾病起始环节，为肠道靶向源头治疗奠定坚实理论支撑。

二、治疗目标全面升级，长期稳定肾功能是核心目标

随着IgA肾病指南的更新，现阶段IgA肾病治疗目标已全面升级：不再局限于单纯降低尿蛋白，而是力争将估算肾小球滤过率（eGFR）年下降速率控制在＜1 mL/min/1.73m²[8]，接近健康人群肾脏自然衰退水平，最大限度降低患者进展至终末期肾病、透析的风险。这一严格目标的提出，是基于当前对因治疗新药的不断涌现。布地奈德肠溶胶囊作为领域里程碑药物，是目前全球唯一获批减少肾功能损失适应证、具备完整肾功能保护循证证据的IgA肾病对因治疗药物。

（一）独特双重制剂工艺，精准靶向肠道致病位点

从制剂工艺看，原研布地奈德肠溶胶囊依托迟释+缓释双重创新微丸包衣技术，实现肠道病灶定点精准给药：首先是迟释技术，外层肠溶包衣保护胶囊完整通过胃部，仅在回肠末端派尔集合淋巴结所在的特定pH环境下才释放药物；其次是缓释技术，三层包衣微丸能确保持续、稳定释放有效成分，避免药物浓度波动。

原研布地奈德肠溶胶囊口服后约270分钟精准抵达回肠末端病灶核心区域[9]，直接干预Hit 0发病环节，通过糖皮质激素受体调控免疫细胞活性，从源头减少致病性Gd-IgA1合成，下调抗IgA自身抗体与肾内IgA免疫复合物沉积，同时抑制BAFF、APRIL炎症因子表达，有效延缓肾脏损伤进展[10,11]。

原研布地奈德肠溶胶囊局部作用优势显著，约90%的活性成分在肠道局部发挥作用，仅约10%进入全身循环，对全身系统性体液免疫干扰较小，整体安全性表现良好[12]。正因该药物在肠道局部起效，传统生物等效性研究主要基于血药浓度，反映的是全身暴露水平，难以充分代表回肠局部药物暴露，也无法直接评估其对IgA肾病源头免疫异常的干预效果[13,14]。因此，评估药物价值需重点关注肠道靶向释放能力、致病性免疫负荷下降幅度及长期肾功能稳定结局，Ⅲ期完整临床证据与指南推荐等级才是核心评判依据。

（二）蛋白尿改善≠长期肾功能保护，短期应答不佳仍可获益

2026年欧洲肾脏协会（ERA）年会展示的一项NefIgArd Ⅲ期研究亚组分析显示[15]，对于治疗9个月结束时尿蛋白肌酐比值（UPCR）下降幅度＜10%，或仍存在镜下血尿的应答不佳患者，布地奈德肠溶胶囊在2年观察期内仍展现出具有临床意义的肾功能获益。这进一步提示，蛋白尿改善仅为短期疗效参考指标，不能等同于长期肾功能获益；即便短期蛋白、血尿缓解不充分，也不应过早否定其长期eGFR获益，临床仍需以肾功能长期稳定作为更核心的判断标准。

三、循证证据层层夯实：布地奈德肠溶胶囊全方位守护IgA肾病患者肾功能

2026年欧洲肾脏协会（ERA）年会发布多项重磅最新研究，从尽早治疗、维持治疗、对因治疗三大维度，为布地奈德肠溶胶囊的肾功能保护作用提供充分循证支撑。

（一）早治疗、早护肾
蛋白尿≥0.5 g/d人群启动治疗获益显著

全球RaDaR队列研究证实，时间平均蛋白尿（TA-P）处于0.5~1.0 g/d区间的患者，15年肾脏存活率下降近50%[16]，国内大型队列研究亦得出一致结论[17]。荟萃分析数据显示[18]，对比蛋白尿＜0.5 g/d人群，0.5~1.0 g/d区间患者肾脏不良终点风险升高2.87倍，eGFR年均多下降1.02 mL/min/1.73m²；此外，亚太裔IgA肾病患者进展至终末期肾病风险较其他种族高出56%（HR=1.56）[19]。由此可见，即便蛋白尿为0.5~1.0 g/d，也需尽早启动干预，阻断疾病持续进展。

NefIgArd Ⅲ期研究亚组分析[20]，对于蛋白尿0.5~1.0 g/d的IgA肾病患者，布地奈德肠溶胶囊组12个月时尿蛋白肌酐比值（UPCR）降幅最大，达53.1%，24个月仍下降22.1%；较对照组分别额外降低53.5%、30.4%。肾功能保护效果突出，布地奈德肠溶胶囊组eGFR稳定超18个月，24个月较基线仅轻微下降1.2 mL/min/1.73m²；而对照组治疗及随访期间持续下降，12个月较基线下降2.1 mL/min/1.73m²，24个月达5.1 mL/min/1.73m²。研究证实，在2年随访期内，针对蛋白尿≥0.5 g/d、存在进展风险的IgA肾病患者，早期使用布地奈德肠溶胶囊可实现持久降蛋白、稳定肾功能的双重获益。

同时，早期启动对因治疗可实现更高的蛋白尿缓解。一项为期9个月的单中心回顾性研究显示[18]，对于尿蛋白0.5～1.0 g/d的患者，布地奈德肠溶胶囊治疗9个月后，57.6%患者蛋白尿降至＜0.5 g/d，39.4%降至＜0.3 g/d；尿红细胞计数（RBC）显著改善；eGFR维持稳定（68.4→73.2mL/min/1.73m²）；整体耐受性良好。确诊后3个月内启动布地奈德肠溶胶囊对因治疗的人群，蛋白尿降幅更大[19]。

（二）维持治疗
超越9个月的长疗程干预，持久保护肾功能

2025版KDIGO指南和《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南》均提出IgA肾病需长期维持治疗[8,21]。布地奈德肠溶胶囊是靶向回肠派尔集合淋巴结的对因治疗药物，在肠道局部发挥作用，对全身免疫系统影响较小，可为长期维持治疗提供安全、有效的选择。

中国一项真实世界研究显示[22]，布地奈德肠溶胶囊16 mg/d持续治疗15个月后，患者蛋白尿从基线2400 mg降至140 mg（降幅达94%，P=0.002），显著低于对照组的306 mg（组间P=0.014）；肾功能保护优势更为突出，布地奈德肠溶胶囊组年化eGFR斜率为8.8 mL/min/1.73m²/年，显著高于对照组的?1.4 mL/min/1.73m²/年（P=0.042）。且治疗组整体耐受性良好，无严重不良事件发生。

另一项真实世界研究纳入确诊后2个月内启动布地奈德肠溶胶囊治疗的IgA肾病患者[23]，采用9个月全量+3个月半量的维持治疗方案。治疗12个月后，患者平均蛋白尿降至0.62 g/d，平均降幅高达69%（P<0.001）；治疗6个月蛋白尿降至0.5 g/d以下的患者中，70%可在12个月随访时维持达标。肾功能全程平稳，且无重度不良反应，耐受性良好。

长期随访临床病例进一步印证，无论单药使用或联合方案，布地奈德肠溶胶囊可给不同基线蛋白尿、合并基础疾病的IgA肾病患者带来持续肾脏获益，长期使用安全可控。

（三）对因治疗
靶向Hit 0，从源头阻断疾病进展，保护肾功能

布地奈德肠溶胶囊通过作用于Hit 0，调节肠道黏膜免疫B细胞增殖与活化，是对因治疗的基石用药。相较于欧美人群，我国IgA肾病患者系膜增生、新月体等活动性病理损伤更为多见，肾脏免疫炎症反应更强；亚洲尤其是中国患者肾脏病理损伤更重，远期进展为肾衰竭的风险显著更高[24]，更需源头靶向的对因干预手段，以保护肾功能。

第一篇章云端轮道环节，Jonathan Barratt教授、邓智伟教授、吕继成教授、邱彥霖教授（亚东纪念医院）、孙晶教授（山东大学齐鲁医院）、魏佳莉教授（海南省人民医院）、姚丽教授、周芸教授（山西医科大学第一医院）围绕IgA肾病的治疗变革进行了深入讨论。专家们一致认为，肠道黏膜免疫异常是IgA肾病发病的上游源头，亚洲人群受遗传、饮食肠道菌群影响发病风险更高，布地奈德肠溶胶囊作为全球首款靶向肠道源头且具有长期肾功能保护证据的创新药物，奠定了IgA肾病对因治疗的基石地位。

第二篇章顶流对谈环节，保莉教授（宁夏回族自治区人民医院）、高清教授（厦门大学附属中山医院）、韩敏教授（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、刘晓斌教授（无锡市人民医院）、裴华颖教授（河北医科大学第二医院）、许俊教授（贵州医科大学附属医院）、赵洪雯教授（陆军军医大学西南医院）聚焦IgA肾病全周期长期管理策略展开临床思辨。IgA肾病为慢性进展性肾脏病，核心治疗目标以长期保护肾功能为重，规范化长期维持治疗是稳定疗效、延缓肾衰发生的关键，靶向肠道的对因治疗药物可为长期管理提供治疗选择。

四、总结

本次会议明确，回肠末端派尔集合淋巴结B细胞异常活化（Hit 0）是在Gd-IgA1异常升高之前的上游环节，为IgA肾病发病的关键源头。布地奈德肠溶胶囊是目前唯一精准作用于肠道黏膜的免疫调节剂，直击疾病上游致病环节，是目前唯一拥有完整肾功能保护证据的对因治疗药物。多项循证数据证实，0.5 g/d蛋白尿为病情进展预的警线，尽早启动布地奈德肠溶胶囊对因治疗可强效降蛋白、稳定肾功能，长期维持治疗可持续阻断免疫损伤，延缓或阻止肾功能恶化。即便患者蛋白尿、血尿改善有限，该药仍可独立保护肾功能。因此，针对有进展风险的IgA肾病患者，布地奈德肠溶胶囊作为对因治疗优选，为国内该病早干预、长程规范化管理提供有效的肾功能保护方案。

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