余静教授:高血压管理新风向——从疾病负担到精准治疗的全面革新

发表时间:2026-06-22 11:01:18

编者按

高血压是心血管疾病最重要、最可控的危险因素之一,其管理理念与策略的更新,一直是临床关注的焦点。2026长安心血管病学大会(CIC 2026)上,兰州大学第二医院余静教授以“ACC 2026启示录:高血压管理新风向”为主题,系统梳理了ACC 2026年会发布的最新研究数据,包括全球高血压流行病学新特征、特殊人群诊疗痛点、新型药物与介入治疗突破等,为临床高血压规范化、精准化管理提供了最新循证依据。


一、全球高血压流行病学特征:
性别差异与高危人群

高血压已成为全球公共卫生领域的重大挑战,近年来疾病负担不仅未缓解,反而呈现加剧态势,且在性别分布、合并症风险上表现出显著差异,为临床防控敲响警钟。

1.女性高血压相关心血管负担激增

1990~2021年全球疾病负担研究(GBD)数据显示(图1),高血压归因的女性心血管疾病负担显著加剧,相关死亡人数增加50%。而在各类心血管疾病中,房颤、高血压心脏病、主动脉瘤死亡率涨幅最为明显,分别达到170%、86%、65%。

这一系列持续攀升的风险数据,也直接体现在人群归因风险中——2021年数据显示,超半数女性心血管疾病死亡可归因于高血压,足以说明高血压已严重威胁女性心血管健康。


图1. 1990~2021年全球疾病负担研究(GBD):高血压相关女性心血管疾病负担增长趋势及女性高血压归因心血管疾病死亡率变化

2.高血压合并不同疾病的死亡率持续走高,男性风险更突出

高血压合并肥胖、心肾疾病、外周动脉疾病等并发症的死亡率呈逐年上升趋势,男性死亡风险整体高于女性。美国数据显示(图2):2018~2023年高血压合并肥胖男性死亡率增幅(19.48)高于女性(16.27);1999~2020年高血压性肾病男性死亡率(33.60)远高于女性(23.80);2000~2024年高血压合并外周动脉疾病男性死亡率(4.34)高于女性(3.11)。疾病负担在男性群体中更为严峻。


图2. 美国人群数据(2018-2024):高血压合并不同疾病死亡率趋势

3.表观难治性高血压(aTRH):高危人群的隐形风险

除了性别差异,aTRH作为一类特殊的高血压类型,其患病率与预后风险也同样值得警惕。一项纳入83 160例患者的单中心真实世界研究显示,aTRH在总人群中的患病率约为1.48%,在66~79岁达峰值。研究同时发现,糖尿病与慢性肾病既是aTRH患者的高发合并症,也是其核心预测因素。与血压正常者相比,aTRH患者的全因死亡风险(校正后比值比为1.91)和主要不良心血管事件风险(校正后比值比为2.10)均显著升高(图3)。


图3. 单中心真实世界研究:aTRH患病率随年龄变化趋势

4.血压变异性:痴呆风险的独立预测因子

除了传统的心血管结局,高血压对认知功能的影响也日益受到关注。基于SPRINT试验的事后分析发现,脉压/心率指数(PPHRi)每增加一个单位,痴呆风险增加3倍以上(HR=3.33);与最低三分位数组相比,高三分位数组的痴呆风险升高了近2倍。这一发现提示,血压变异性正成为一种新型风险标志物,或可为痴呆高危人群的早期识别提供新思路。

二、青年人群诊疗惰性突出,
低剂量联合治疗与强化降压带来新希望

青年人群高血压诊断治疗比例显著偏低。一项回顾性研究(2009~2019,近57万例)显示(图4):在满足高血压诊断标准后的12个月内,青年人群(18~39岁)获得诊断或接受治疗的比例(分别为28%、45%、44%)均低于中年人群(31%、45%、48%)。进一步的病历回顾分析显示,临床医生在面对年轻高血压患者时,更倾向于将血压升高归因于“暂时性原因”,如近期劳累、精神压力等,从而可能导致漏诊或延迟治疗。


图4. 南加州回顾性研究(2009-2019):青年与中年人群高血压诊断/治疗比例对比

低剂量联合治疗(LDC)疗效更优。一项纳入12项RCT的荟萃分析表明(图5),与安慰剂相比,LDC治疗使血压达标率增加了117%(RR=2.17),收缩压(SBP)平均降低14.97 mmHg;与单药治疗相比,达标率增加了37%(RR=1.37),SBP平均降低6.18 mmHg。亚组分析表明,在不同年龄组、性别和药物组合中,LDC均有一致的降压益处,且安全性特征与对照组相似,或应作为首选初始策略。


图5. LDC荟萃分析:降压达标率与SBP降幅

强化降压使2型糖尿病患者获益。一项基于PRISMA指南的系统综述与荟萃分析,纳入了4项随机对照试验、共39 949例患者。结果显示,与标准治疗相比,强化降压可使主要心血管结局(非致死性心肌梗死、卒中或心血管死亡)风险降低约14%,心血管死亡风险降低约23%,心力衰竭风险降低约20%(图6)。


图6. 强化降压荟萃分析:2型糖尿病患者心血管结局

强化降压的另一项获益体现在房颤预防上,预计未来十年为医保节省9.85~12.3亿美元(图7)。


图7. 房颤预防模型研究:强化降压减少医保支出预估


三、高血压专科门诊建设:
提升筛查率与达标率的有效路径

一项基于人群健康登记系统的质量改进研究,建立了一套结构化转诊路径:服用≥3种降压药但SBP仍>160 mmHg的患者,经初级保健医生预筛查后转诊至高血压专科门诊,接受多学科评估与远程监测。结果显示,继发性高血压筛查率从21%提升至100%,病因发现率高达73%;平均SBP下降12.63 mmHg,血压达标率提高至69%(图8)。提示专科门诊建设是提升诊疗质量的关键举措。


图8. 人群健康登记质量改进研究:高血压专科门诊建立前后筛查率与达标率

四、新型治疗进展:
降压治疗的新武器与新思路

1.醛固酮合酶抑制剂(ASI):从疗效到安全性的双重证据

一项纳入29项临床试验的荟萃分析评估了ASI在难治性或未控制高血压患者中的疗效与安全性。结果显示,与安慰剂相比,ASI可显著降低诊室SBP(均数差为-8.58 mmHg),其中baxdrostat 2mg剂量组效果最佳:诊室SBP降低10.32 mmHg,动态SBP降低17.00 mmHg(图9)。但需警惕其电解质紊乱风险:高钾血症(RR=7.25)、低钠血症(RR=2.12)和低血压(RR=3.16)。


图9. 荟萃分析:不同ASI药物及剂量的降压效果

上述安全性问题在另一项研究中得到了相对积极的答案。一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期试验进一步评估了baxdrostat在服用至少1种降压药后仍未控制的高血压患者的长期安全性。所有完成研究的患者在ACTH刺激后皮质醇反应均正常;加用baxdrostat治疗8周后平均诊室SBP降低10.6 mmHg(安慰剂组6.2 mmHg);两组不良事件发生率分别为31.3%和37.5%,无严重不良事件(图10)。


图10. Baxdrostat Ⅱ期试验:长期安全性与对ACTH刺激后皮质醇反应的影响

2.siRNA类药物:持久抑制血管紧张素原(AGT),开启“降压针剂”时代

Tonlamarsen:每月注射一次Tonlamarsen可使AGT水平下降67.2%,而单次注射后仅下降23.0%;但在降压效果方面,两组无显著差异(图11)。


图11. KARDINAL Ⅱ期试验:不同给药频次的 AGT 抑制率与降压效果对比

GW906:单次给药后2周内即可起效,高剂量队列第2周即实现血清AGT抑制超过90%,SBP最高降幅达26 mmHg,效果可持续9个月(图12),提示未来可能实现一年一次的给药频率。


图12. GW906 I期研究:单次给药后AGT抑制与降压持久性不同队列血清AGT水平随时间的动态变化及诊室SBP降幅随时间变化

ART101(中国人群数据):ART101治疗后血清AGT水平呈剂量依赖性下降,给药后3周达到接近平台期。在150~600 mg的高剂量组中,抑制率高达72%~93%。该药物可导致血压显著且持久的下降,在600 mg剂量组中降压效果可持续长达6个月(图13),且整体安全性和耐受性良好,与安慰剂相似。


图13. ART101 I期研究:不同剂量对血清AGT水平的抑制效应及长期降压效果

Zilebesiran(安全性汇总分析):对KARDIA-1和KARDIA-2两项研究的汇总分析(共1035例)显示,6个月内严重不良事件4.3%,低血压4.6%,血钾升高、eGFR下降、肝酶升高等事件均低于2%(图14)。KARDIA-3研究的安全性数据与前述一致,总体安全性可接受。


图14. Zilebesiran KARDIA-1/2 汇总分析:Zilebesiran 治疗的长期安全性分析

3.基础研究新靶点:NPA7抗衰老肽的启示

在基础研究方面,一种名为NPA7的双特异性肽引起了关注。该肽融合了B型利钠肽(BNP)的22个氨基酸片段和血管紧张素1~7的7个氨基酸片段,旨在同时激动鸟苷酸环化酶A受体和Mas受体。体外实验显示,NPA7能够恢复NAD+/NADH的比例,并挽救因过氧化氢诱导而降低的Sirt3蛋白水平。在自发性高血压大鼠模型中,慢性皮下注射NPA7可降低SBP、抑制炎症因子(IL1β、IL6、TNFα)并增加Sirt3蛋白表达(图15)。这为高血压相关心血管衰老的干预提供了全新的肽类药物设计思路。


图15. 基础研究:NPA7双特异性肽抗衰老作用机制及降压效果

4.肾动脉去交感神经术(RDN):降低高血压急症风险,分支消融更具优势

在介入治疗领域,RDN继续积累证据。一项汇总了SPYRAL HTN-ON MED和OFF MED两项试验的分析,共纳入703例患者,随访3年。结果显示,RDN组每位患者累积发生高血压急症的平均次数为0.21,显著低于假手术组的0.39(HR=0.60,P=0.014),且降压药物负担更低(3.7±4.3 vs 5.0±6.9,P=0.045)。

另一项系统评价与荟萃分析则比较了选择性肾动脉分支消融与传统主干消融的疗效差异。结果发现:选择性肾动脉分支消融较主干消融更优:诊室SBP降低4.04 mmHg,动态SBP降低7.96 mmHg,夜间SBP降低9.82 mmHg,异质性低(图16)。提示分支消融是未来优化方向。


图16. SPYRAL HTN-ON MED/OFF MED汇总分析(3年)及选择性分支消融荟萃分析:RDN降低高血压急症风险及分支消融优势

五、总结:直面疾病负担,
精准施策开启高血压管理新征程

ACC 2026传递的核心信息清晰而有力:高血压管理已从单一的“血压达标”迈向多维协同的“靶器官保护”。高血压管理正加速迈向更长效、更安全、更个体化的新阶段。临床医生需立足最新循证证据,重视性别、年龄、合并症差异,优化诊疗路径,强化全程管理,最终降低高血压相关心脑血管事件风险,筑牢全民心血管健康防线。

专家简介


余静教授
兰州大学第二医院

博士学位,教授/一级主任医师,博士研究生导师,兰州大学心血管病学学科主任,兰州大学第二医院首席专家,高血压中心主任
中国医师协会心力衰竭专业委员会副主任委员
中国医促会高血压分会副主任委员
中国高血压联盟常务理事
中国医师协会高血压专业委员会常委
中国高血压联盟甘宁青联盟主席
中国医促会心血管病精准医学分会常委
海医会高血压分会常委
中华老年医学会高血压专委会常委
中国心联盟高血压介入治疗工作委员会常委
中华医学会心血管病分会高血压学组委员
中国医师协会心血管内科分会高血压学组委员
国家心血管病中心高血压专病医联体副理事长甘肃中心主任
国家心血管病中心心力衰竭专病医联体甘肃中心主任
心血管健康研究院高血压达标中心甘肃省级中心主任
世界高血压联盟(ISH)Fellow及女性工作委员会(WiHRC)委员
甘肃省医师协会高血压专业委员会主任委员
甘肃省高血压质控中心主任
甘肃省心力衰竭专科联盟主任
《Circulation》、《Heart failure(中文版)》副主编,《中华心力衰竭及心肌病杂志》副总编辑,《中华高血压杂志》编委,《中国分子心脏病学杂志》编委,《J of Clinical Hypertension》编委,《兰州大学学报(医学版)》编委。
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