编者按：成年肾病综合征患者起病时预后高度不确定，尤其当免疫活动与慢性肾损伤并存时，临床决策常面临困境。在2026年欧洲肾脏协会大会（ERA）上，来自葡萄牙圣若昂地方健康医联体（Unidade Local de Saúde São João）肾脏科的Rafael Henriques de Figueiredo博士报告了一项原创性研究——基于临床病理学构建的5年肾衰竭风险预测模型（摘要号：2119）。该模型不依赖于具体病因，仅利用肾活检时常规可获的临床与病理指标，即可量化个体化风险，为免疫抑制治疗决策提供循证支持。

研究背景：
当“慢性化”遇上“免疫抑制”，
临床决策陷入两难

成人初发肾病综合征（NS）患者肾穿刺活检时预后判断难度极大，当免疫活动性病变合并显著慢性肾脏损伤时，预后评估更为困难。现有预后预测工具均针对特定肾病病理类型，无法不依赖病因、仅基于活检时点数据评估患者肾衰竭（KF）发生风险，难以指导临床免疫抑制治疗（IS）方案的制定。

“当肾病综合征合并一定程度的慢性化改变时，患者是否仍能从免疫抑制治疗中获益？”——Figueiredo博士如是说。正是这一尚未被满足的临床需求，驱动了其团队开展本项研究。

研究团队依托葡萄牙本地患者队列，先构建并完成内部验证一套不区分病因、基于临床病理指标的预测模型，用于预估成人初发肾病综合征患者5年内肾衰竭发生风险；再将模型转化落地，采用决策曲线分析（DCA）评价该模型的临床应用价值，用于辅助临床个体化诊疗决策，同时配套绘制列线图。

研究方法
单中心回顾性队列，

构建病因非依赖性预测模型

本研究为单中心回顾性队列研究，纳入2010~2022年因初发肾病综合征行自体肾穿刺活检的成年患者。

主要研究终点为肾衰竭，定义为启动慢性肾脏替代治疗，或估算肾小球滤过率较基线持续性下降≥40%。

预先设定候选预测变量，包含常规临床指标及病理报告常规出具的肾脏组织学特征。采用逐步后退法构建Cox比例风险回归模型；对不满足比例风险假设的变量进行校正，通过自举收缩法校正模型回归系数的乐观偏倚。

从区分度、校准度、整体准确度三方面评价模型预测效能；采用决策曲线分析评估模型临床实用价值。


研究结果
五个预测因子构成模型，
区分度与校准度俱佳

共235例初发肾病综合征成人患者符合纳入标准。队列人群以白种人为主（98.7%），中位年龄55岁，男性占57%。患者合并症负荷整体偏低，查尔森合并症指数（CCI）中位值为1；最常见合并症为高血压（56.6%）、糖尿病（18.3%）。

穿刺活检时血清肌酐中位值1.41 mg/dl，尿蛋白定量中位值6.6 g/日。

中位随访时长3.3年（区间0.7~6.9年），总观察人年数1022人年；共有95例（40.4%）患者达到复合肾衰竭终点，终点事件发生率9.3/100人年。

最终模型纳入5项预测指标：血清肌酐、间质纤维化伴肾小管萎缩（设置时变效应）、全球肾小球硬化比例、查尔森合并症指数分值、高血压（分层基线风险）（见表1）。

表1. 预测5年肾衰竭风险的最终多变量 Cox 模型纳入的预测变量


模型预测效能良好：一致性指数（C-index）=0.739，60个月时间依赖性受试者工作特征曲线下面积（AUC60）为0.866，60个月布莱尔评分（Brier60）为0.118，提示预测概率与实际结局之间具有良好的一致性。60个月校准曲线显示模型预测与观察结果高度吻合。

决策曲线分析结果显示：在临床常用风险阈值区间内，基于本模型分层制定治疗方案的净获益，优于“全部患者均使用免疫抑制剂”或“全部患者均不使用免疫抑制剂”两种统一治疗策略；尤其适用于存在慢性肾脏损伤、难以判断免疫抑制治疗获益的临床场景（图1）。


图1. 随访60个月时的决策曲线分析结果

研究结论

本模型仅依托临床常规检测及肾活检病理指标，即可不区分肾病综合征病因，在穿刺活检时点精准预测患者5年内肾衰竭发生风险。

对于合并慢性肾脏结构性损伤、治疗方案难以抉择的患者，该模型可量化远期预后，为医患共同临床决策提供简便可行的评估工具，避免过度免疫抑制治疗。

研究者工作展望

采访中，Figueiredo博士透露，本研究论文预计近期投稿发表。

当被问及本届ERA年会中除自身研究外关注哪些领域时，Figueiredo博士表示，他对血管通路与透析以及代谢综合征相关研究抱有浓厚兴趣，这两个方向均是其个人所偏好的学术领域。

谈及参会收获，Figueiredo博士认为，ERA年会是了解最新药物进展和前沿信息的优质平台，为各国同行学术交流提供了机会。此次参会对他而言意义非凡。