引言

膜性肾病是成人肾病综合征最常见病因之一，以自身免疫损伤为核心发病机制。随着 M型磷脂酶A2受体（PLA2R）、原钙黏蛋白7（PCDH7）、Ⅰ型血小板反应蛋白7A域抗原（THSD7A）等新型靶抗原陆续被发现，该病诊断体系不断更新完善。血清抗体检测虽为无创筛查重要手段，但存在检测局限性，肾组织病理染色的补充价值日益凸显。同时，以利妥昔单抗、奥妥珠单抗为代表的抗CD20靶向药物，已成为膜性肾病主流治疗方案。本文结合多项最新临床研究，梳理膜性肾病各类标志物的诊断特点，并分析尿蛋白等指标对用药的指导意义，以及新型单抗在难治性病例中的应用效果，为本病临床诊疗提供参考。

一、血清抗PLA2R抗体阴性不能排除pMN患者肾小球组织中PLA2R的表达[1]

背景

原发性膜性肾病（pMN）是成人肾病综合征的主要病因。PLA2R抗原的发现，极大推动了该病的无创诊疗进展；但外周血抗体滴度与肾脏组织抗原沉积之间的确切临床关联仍存在争议。

目的

该单中心回顾性研究旨在分析pMN患者的临床病理指标、血清抗PLA2R抗体水平与肾小球组织PLA2R表达三者的相关性，并重点评估组织染色在血清抗体阴性患者中的诊断价值。

方法

研究纳入2018~2025年经肾活检确诊的49例成人pMN患者。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测血清抗PLA2R抗体；通过石蜡切片免疫组化（IHC）检测肾小球PLA2R表达情况，并将染色强度分为0~+3级。

结果

研究受试者中血清抗PLA2R抗体总阳性率为49.0%，但所有患者（包括全部血清抗体阴性病例）的肾组织均检出PLA2R表达，组织阳性率达100%。根据血清抗体状态分组，各组肾组织PLA2R染色强度分布存在统计学差异（P=0.002）。而血清抗体滴度与患者基线肾功能、蛋白尿指标之间无显著相关性（P>0.05）。

结论

血清抗PLA2R抗体阴性并不代表肾组织PLA2R为阴性，该现象可能与“肾脏蓄积效应”或免疫损伤痕迹持续存在等机制有关。本研究证实，血清学指标与肾组织PLA2R检测为互补关系，而非相互排斥。因此，联合免疫组化染色的肾活检仍是临床重要且具备实用价值的诊断手段，对于血清抗体阴性的患者尤为关键。

二、中国人群中原钙黏蛋白7阳性膜性肾病临床研究[2]

背景与目的

PCDH7是近年新发现的膜性肾病少见自身抗原，目前关于PCDH7阳性膜性肾病的相关研究数据十分有限。该研究旨在探讨PCDH7阳性膜性肾病的临床、病理特征及疾病预后。

方法

回顾性分析2023年1月~2024年10月经肾活检确诊的PCDH7阳性膜性肾病病例，收集患者人口学资料及临床病理指标，并将病例分为单纯PCDH7阳性组与PLA2R/PCDH7双阳性组开展亚组分析，同时检测血清抗PCDH7抗体水平。

结果

研究共纳入690例接受PCDH7检测的患者，其中19例为PCDH7阳性，阳性率2.75%；包括单纯PCDH7阳性7例、PLA2R/PCDH7双阳性12例。入组患者中位年龄52岁，男性占比63%；血清白蛋白中位值34.3g/L，血肌酐中位值0.78mg/dL，24小时尿蛋白定量中位值2.25g。仅1例患者估算肾小球滤过率（eGFR）＜60mL/min/1.73m²，4例表现为肾病综合征。共6例患者检出潜在继发性致病因素：自身免疫病3例、恶性肿瘤1例、感染2例。病理免疫荧光结果显示：单纯PCDH7阳性组以IgG1沉积为主，PLA2R/PCDH7双阳性组以IgG4沉积为主。共有7例患者血清抗PCDH7抗体阳性，其中单纯PCDH7阳性组5例、双阳性组2例。所有患者中位随访13个月，84%（16/19）患者达到部分缓解或完全缓解。

结论

PCDH7阳性膜性肾病存在明显临床病理异质性。该抗原可在PLA2R阳性及PLA2R阴性膜性肾病患者中检出，两组阳性率相近。PCDH7阳性患者无统一典型临床表现，常合并各类潜在继发性疾病。该初步研究显示，血清抗PCDH7抗体水平与患者临床症状、疾病预后无明显相关性。

三、特发性膜性肾病THSD7A-Ab高灵敏度血清学检测方法的建立及临床应用[3]

目的

建立可检测特发性膜性肾病（IMN）患者血清Ⅰ型血小板反应蛋白7A域抗体（THSD7A-Ab）的高灵敏度血清学检测技术，弥补目前该类诊断标志物的检测短板。

方法

分别检测THSD7A阳性特发性膜性肾病患者、PLA2R阴性特发性膜性肾病患者的血清THSD7A抗体水平，并统计血清抗体阳性率。

研究结果

该THSD7A抗体时间分辨荧光免疫分析法检测灵敏度达0.13 RU/mL，线性范围为0.13~600 RU/mL；批内精密度3.35%~4.63%，批间精密度5.21%~9.07%，加样回收率93.78%~107.20%。THSD7A相关特发性膜性肾病患者血清抗体水平为(176.54±224.77) RU/mL，显著高于PLA2R相关特发性膜性肾病患者[(11.38±4.76) RU/mL，P＜0.0001]及健康人群[(7.86±2.92) RU/mL，P＜0.0001]。该研究确定区分THSD7A相关膜性肾病的临界值为13.70 RU/mL。在PLA2R阴性的特发性膜性肾病患者中，THSD7A抗体阳性率为1.6%。

结论

该研究首次成功构建高灵敏度的THSD7A抗体时间分辨荧光免疫检测法，该方法对THSD7A阳性患者具备良好的鉴别诊断能力。

四、尿蛋白水平对利妥昔单抗治疗PLA2R相关性膜性肾病的指导价值：单中心回顾性分析[4]



目的

已有研究证实，利妥昔单抗（RTX）治疗PLA2R相关pMN的疗效与尿蛋白存在关联，但目前仍缺乏依据尿蛋白排泄水平指导启动利妥昔单抗治疗的明确证据。

方法

该研究共纳入123例pMN患者，所有患者均经肾组织PLA2R染色阳性和/或血清抗PLA2R抗体阳性确诊，且均接受利妥昔单抗治疗。根据基线尿蛋白量将患者分为两组：4~6 g组、＞6 g组。随访12个月，对比两组患者的治疗结局与不良反应。

结果

基线尿蛋白水平不同的患者接受利妥昔单抗治疗后，随访12个月的综合缓解率、完全缓解率存在统计学差异。随访第1、3个月，4~6 g组部分缓解（PR）率显著高于＞6 g组（P=0.002、P＜0.001）；第9、12个月，4~6 g组完全缓解（CR）率显著高于＞6 g组（P=0.024、P=0.013）；第1、3、9个月，4~6 g组综合有效率同样显著高于＞6 g组（P=0.003、P=0.002、P=0.037）。受试者工作特征（ROC）曲线结合约登指数分析得出，尿蛋白疗效预测临界值为4 g/天和12 g/天，提示基线尿蛋白水平越高，治疗应答效果越差。

结论

对于PLA2R相关pMN患者，基线尿蛋白水平越低，利妥昔单抗治疗效果越好；基线尿蛋白水平偏高（尤其＞12 g/天）时，患者缓解率更低。

五、奥妥珠单抗治疗难治性pMN疗效确切[5]



目的

自抗PLA2R抗体被发现后，pMN被明确为自身免疫性疾病。目前，抗CD20单克隆抗体是该病推荐的有效治疗方案。奥妥珠单抗作为新型人源化II型抗CD20单克隆抗体，应用前景良好，但针对其治疗难治性膜性肾病的相关研究仍较少。本研究旨在评估奥妥珠单抗用于难治性膜性肾病患者的临床疗效。

方法

回顾性分析本中心28例接受奥妥珠单抗治疗的难治性膜性肾病患者，所有患者随访时长至少3个月。入组患者既往经激素联合环磷酰胺、钙调磷酸酶抑制剂，和/或利妥昔单抗治疗后，疗效不佳或病情复发。主要观察终点为完全缓解与部分缓解：完全缓解定义为24小时尿蛋白定量＜0.3 g/d；部分缓解定义为24小时尿蛋白定量＜3.5 g/d，或较基线水平下降≥50%。

结果

患者中位随访时长13.2个月。其中9例（32.1%）达到完全缓解，16例（57.2%）达到部分缓解，总体有效率达89.3%；仅3例（10.7%）治疗无效。用药后2周内，82.9%的患者外周血CD19+ B细胞计数降至5个/mL以下。28例患者中有23例（82.1%）血清抗PLA2R抗体滴度降至≤2 RU/mL。治疗后患者24小时尿蛋白定量显著下降：基线中位值5.60 g/d（四分位距3.61~8.32 g/d），末次随访降至0.51 g/d（四分位距0.16~1.33 g/d），P＜0.05；血清白蛋白水平明显升高：基线（28.08±7.03）g/L，末次随访（40.61±5.89）g/L，P＜0.05。研究期间未观察到严重不良反应。

结论

奥妥珠单抗治疗难治性膜性肾病疗效显著，且安全性良好。该药物在此类患者中具备临床应用价值，后续仍需开展更大样本量的多中心研究进一步验证。

参考文献
1. Yıldırım  S, et al. Biomol Biomed . 2026 Jun 8. doi: 10.17305/bb.2026.14167. Online ahead of print.
2. Zhong Y, et al. Nephrol Dial Transplant . 2026 May 22:gfag121. doi: 10.1093/ndt/gfag121. Online ahead of print.
3. Zheng T, et al. J Immunol Methods . 2026 May:548:114065. doi: 10.1016/j.jim.2026.114065. Epub 2026 May 19.
4. Li X, et al. Ann Med . 2026 Dec;58(1):2683170. doi: 10.1080/07853890.2026.2683170. Epub 2026 Jun 5.
5. Zhao N, et al.BMC Nephrol . 2026 Jun 2. doi: 10.1186/s12882-026-05051-4. Online ahead of print.