编者按：德国埃尔朗根-纽伦堡大学/慕尼黑KfH肾脏中心的Johannes Mann教授是参与过多项心脏-肾脏里程碑式试验的资深专家。在ERA 2026大会的突破性临床试验（Late-Breaking Clinical Trial 1）专场，Mann教授公布了FLOW试验中关于司美格鲁肽对2型糖尿病合并慢性肾脏病患者健康相关生活质量影响的分析结果（摘要号：200）。此外，在讨论如何降低CKD患者心血管风险的专题会议上，他还就阿司匹林在CKD患者中用于心血管病一级预防的合理性问题发表了重要观点。肾医线特邀Mann教授就上述话题进行深入解读，并展望了肾脏保护及心-肾-代谢医学的未来方向。



一、司美格鲁肽：超越硬终点，聚焦患者生活质量

Mann教授指出，医生与患者在评估药物疗效时的关注点存在显著差异——医生更关注心肌梗死减少、生存率改善等临床硬终点，而患者首先关心的是主观感受：工作、日常生活和睡眠是否受到影响。因此，生活质量评估在临床试验中的重要性日益凸显，但这一点常常被临床医生低估。

多项其他试验已经显示，包括司美格鲁肽在内的 GLP-1 受体激动剂可能引起胃肠道副作用（如恶心、呕吐、腹泻，有时还有便秘），且这些副作用在快速增加剂量时尤为明显、在治疗初期尤其常见。然而，在持续治疗过程中，这些副作用往往会减轻。

Mann教授道：“显然，这些不良反应会影响患者的生活质量”。因此，在FLOW试验中，Mann教授团队想要评估司美格鲁肽对CKD合并2型糖尿病患者生活质量的整体影响——确定药物在治疗初期以及整个试验过程中如何影响生活质量。

在研究期间，研究人员对患者的生活质量每年评估一次，结果显示司美格鲁肽组的生活质量显著优于安慰剂组（具体数据见文末研究链接）。

二、阿司匹林用于CKD心血管风险一级预防：KDIGO建议依然适用

针对阿司匹林用于CKD患者心血管疾病一级预防是否合理这一问题，Mann教授给出了明确建议：

二级预防：对于曾发生过心肌梗死、卒中或患有症状性外周动脉疾病的患者，应给予低剂量阿司匹林；

一级预防：大多数指南不推荐使用阿司匹林，因为心血管事件的适度减少会被出血风险的增加所抵消——绝对获益与额外出血风险大致相当，本质上是一种权衡。

Mann教授表示，其团队在涉及CKD患者的试验中研究了这一问题，并结合其他包含CKD亚组的研究进行了综合分析。总体而言，其建议与KDIGO推荐一致：不建议阿司匹林用于CKD患者的心血管疾病一级预防。

三、肾脏保护及心-肾-代谢医学发展的未来：转化应用与新通路探索并重

作为RAAS阻断剂、SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂及内皮素靶向治疗等多项里程碑式试验的参与者，Mann教授对下一时代的肾脏保护及心-肾-代谢医学提出了两大方向：

第一，加速证据转化。 过去十年积累的循证知识已充分证明，除ACE抑制剂外，现有多种疗法可有效保护CKD患者的肾脏。然而，现实世界中这些药物的处方率远低于预期。Mann教授建议开发复方制剂（单片固定剂量复合片剂），以简化治疗、提高依从性并实现更大临床获益。

第二，探索新治疗通路。 在现有治疗基础上，继续探索可提供进一步肾脏和心血管保护的新机制，持续拓展治疗选择。

总结

ERA 2026上的最新研究进展为CKD临床实践提供了三重启示：司美格鲁肽在改善心血管和肾脏结局之外还能显著改善患者生活质量，阿司匹林在CKD患者的心血管风险一级预防中应谨慎使用，以及未来需聚焦现有证据转化和心肾保护新通路探索。随着复方制剂研发和新型机制研究的推进，CKD治疗有望迎来更高效、更精准的新时代。

研究链接

✓司美格鲁肽对2型糖尿病合并慢性肾脏病成人患者健康相关生活质量的影响：FLOW试验

背景与目的

在FLOW试验中，对于患有2型糖尿病（T2D）和慢性肾脏病（CKD）的人群，与安慰剂相比，每周一次（OW）皮下注射司美格鲁肽1.0 mg在中位治疗时间3.4年内显著降低了主要肾脏疾病事件风险达24%，并降低了全因死亡风险达20%。本文报告了针对第104周时使用EQ-5D-5L量表评估的患者报告的健康相关生活质量（QoL）所进行的预设治疗效果分析结果。

方法

EQ-5D-5L问卷在基线时及之后每年由患者自行完成。EQ-5D-5L提供两个总体评分：健康效用评分和总体健康评分。健康效用评分（1=完全健康；0=死亡）基于五个维度特定条目（行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）。各条目回答采用英国（英格兰）版EQ-5D-5L量表的数值标准进行整合计算。总体健康评分基于视觉模拟量表（VAS：100=最佳健康状态；0=最差健康状态）。第104周时的估计治疗差异（ETD）采用协方差分析计算，并辅以缺失数据多重插补。

结果

在3533例随机分组的受试者中，1767例接受OW皮下注射司美格鲁肽1.0 mg，1766例接受安慰剂。第104周时，司美格鲁肽组与安慰剂组的问卷完成率具有可比性（85% vs. 83%）。基线时，两组的健康效用评分和 VAS 评分相似（司美格鲁肽组：健康效用 0.85 [0.16]，VAS 75.3 [16.3]；安慰剂组：健康效用 0.85 [0.17]，VAS 75.5 [16.1]）。

第104周时，司美格鲁肽组的效用评分保持稳定（均值变化 ± 标准误：0.000 ± 0.004），而安慰剂组的效用评分恶化（-0.021 ± 0.004）；ETD± 标准误为 0.021 ± 0.005（P<0.0001），相当于每年多获得 8 天的完全健康状态。

第104周时，与安慰剂相比，司美格鲁肽组的所有维度特定评分均较基线有所改善（ETD范围：-0.134~-0.066；所有P<0.03），但焦虑/抑郁维度除外（ETD：-0.014，P=0.5457）。

第104周时，司美格鲁肽组的VAS评分较基线的改善程度（1.05±0.36）大于安慰剂组（-1.10±0.36），ETD为2.15±0.51（P<0.0001）。

第104周时，两组EQ-5D-5L效用评分的ETD在基线年龄、BMI、eGFR、尿白蛋白/肌酐比值及既往心肌梗死/卒中史等亚组中均保持一致，但在男性中（0.023±0.006，P=0.0004）呈高于女性（0.016±0.010，P=0.1066）的趋势。

结论

在2型糖尿病合并慢性肾脏病的成人中，2年的司美格鲁肽治疗较安慰剂显著改善了健康相关生活质量，相当于每年额外增加8天完全健康状态。这些发现提供了以患者为中心的证据，补充了FLOW试验中的肾脏保护效应和心血管获益。