引言

近年来，补体系统异常活化在各类肾脏疾病中的致病价值愈发清晰，无论是直接由补体介导、还是间接参与发病的补体相关性肾病，其疾病发生、进展及预后均与补体通路紊乱密切相关。伴随机制研究的不断深入，针对补体活化不同靶点、不同环节的靶向药物持续迭代问世，多款补体抑制剂已逐步应用于临床。

本文精选近期发表在国际权威期刊的4篇研究，展示补体相关性疾病最新发现及补体抑制剂的安全性信号，为补体靶向药物精准、安全、规范化临床应用提供参考。

01、IgA肾病免疫荧光分型与活动性坏死性病变的相关性[1]

研究背景

IgA肾病具有高度异质性，但目前临床治疗多采用“一刀切”的统一方案。随着靶向B细胞、补体靶向治疗药物不断应用于临床，深入探究该病的发病机制显得愈发重要。该研究旨在划分不同免疫分型，并分析其与重度活动性组织学病变（尤其是肾小球坏死）的关联，为精准治疗提供依据。

研究方法

纳入284例经肾活检确诊的原发性IgA肾病患者开展回顾性综合分析。该研究队列患者病情普遍偏重，确诊时估算肾小球滤过率（eGFR）偏低，肾活检提示慢性组织学改变占比高。研究除采用标准MEST-C评分系统评估病理外，还依据免疫荧光结果将患者分为3种免疫分型：（1）经典型：IgA、IgM、补体C3、C1q阳性；（2）满堂亮型：在经典型基础上合并IgG阳性；（3）补体型：仅IgA、补体C3/C1q阳性，IgG、IgM均为阴性。

研究结果

满堂亮型占比26.1%，属于高侵袭性病理表型，该分型患者肾小球坏死发生率达30.1%，是经典型的5倍。多因素分析显示，满堂亮型是与肾小球坏死关联最强的独立危险因素（比值比OR=11.32，95%CI：4.17~30.72，P＜0.001）。补体型占比9.2%，该分型患者肾功能减退尤为显著，基线肾功能最差，中位eGFR仅20 ml/(min·1.73m²)（P=0.003）。

研究结论

单纯依靠MEST-C评分无法全面区分IgA肾病亚型，结合免疫病理分型可识别出具有显著临床差异的疾病表型。在大多数情况下，"满堂亮"的阳性结果是狼疮性肾炎的典型特征，但在IgA肾病中可作为肾小球坏死的可靠标志物，其发病机制可能与IgG激活补体经典通路有关；补体型则提示患者已出现重度肾功能损伤。该研究进一步完善了IgA肾病的病理生物学特征，明确了不同免疫病理亚型与疾病严重程度的对应关系，对指导个体化治疗具备潜在价值，仍需开展前瞻性研究加以验证。



02、肾脏病患者使用补体抑制剂的感染风险防控[2]

背景

补体抑制剂目前已广泛应用于各类肾脏病，包括补体介导的血栓性微血管病、肾小球肾炎等。补体是机体抵御荚膜菌的核心防御体系，因此药物阻断补体通路后，患者感染风险会相应升高，亟需建立系统化的感染防控方案。本文为综述研究，结合补体生物学机制、肾脏病核心临床试验数据、药物警戒分析及各国公共卫生指南，总结出一套适用于补体抑制剂使用者的感染风险实用防控体系。补体主要发挥三大功能：C3b介导的调理吞噬作用、C3a/C5a诱发炎症反应、形成膜攻击复合物；不同作用靶点的补体抑制剂，对应的感染风险类型也存在差异。

结果

作用于终末通路的C5抑制剂（依库珠单抗、瑞利珠单抗）：校正用药暴露时长后，患者侵袭性脑膜炎球菌病风险明确升高，已有罕见感染相关死亡病例报道；即便完成疫苗接种，仍有突破性感染发生。

作用于C3/C3b或补体旁路放大环路的抑制剂：目前肾脏病Ⅲ期临床试验中，尚未发现该类药物会稳定增加荚膜菌感染风险，但现有随访时长有限，无法完全排除罕见不良事件。

有效的感染防控措施包括：根据药物作用靶点，针对性接种抗荚膜菌疫苗；若需在疫苗起效前启动治疗，或患者处于长期补体抑制的高风险阶段，可酌情使用抗菌药物预防；同时开展规范患者宣教，并建立发热急症快速就诊通道。慢性肾脏病、透析、肾移植，以及联用其他免疫抑制剂，会进一步升高感染风险，还可能降低疫苗免疫应答效果。

结论

补体抑制剂的感染风险与其作用靶点密切相关，仅靠疫苗无法完全规避感染风险，应用终末C5抑制剂时尤为突出。随着补体靶向药物逐步成为肾脏病常规治疗手段，基于药物作用机制、针对肾脏疾病特点制定感染防控策略，具有重要临床意义。

03、补体C5抑制剂用于全身型重症肌无力：生存期改善但心血管风险升高[3]



研究背景

补体C5抑制剂是乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力（MG）有效的疾病修饰类药物，但目前尚未专门针对其心血管安全性开展系统评估。随着该类药物应用范围扩大、使用疗程延长，亟需全面评估其心血管风险与血栓栓塞风险，同时对比不同C5抑制剂之间的风险差异。

研究方法

研究为回顾性队列研究，纳入成年全身型重症肌无力患者。通过倾向性评分匹配分组：C5抑制剂治疗组与未用药对照组（各1094例）、瑞利珠单抗（ravulizumab）组与依库珠单抗（eculizumab）组（各330例）。随访周期365天，观察终点包括主要不良心血管事件（MACE）、血栓性疾病、急性肾损伤（AKI）、心律失常及全因死亡率。

研究结果

匹配后数据显示，与未使用C5抑制剂的患者相比，用药组急性肾损伤风险升高（6.1%vs.3.2%，P<0.01，RR=1.70），血栓性疾病风险亦升高（5.1%vs.2.6%，P=0.002，RR=1.74）。随访1年时，C5抑制剂治疗组全因死亡率显著降低（RR=0.54，P=0.045）；同时该组主要不良心血管事件发生率更高（8.3%vs.5.5%，P=0.009），且风险随时间呈上升趋势。

不同药物亚组对比结果：瑞利珠单抗组主要不良心血管事件风险显著低于依库珠单抗组（6.6%vs.11.1%，P=0.041，HR=0.58）；两组在死亡率、血栓事件及其他心血管相关终点上无明显差异。

研究结论

全身型重症肌无力患者使用C5抑制剂，可显著改善生存预后，但会增加心血管事件与血栓栓塞风险。该研究为回顾性分析存在局限性，但明确了该类药物具有临床意义的安全风险信号，且不同C5抑制剂的风险特征存在差异。随着补体抑制剂的临床应用日益广泛，临床医师对用药患者开展长期心血管指标监测尤为重要。

04、补体因子I缺乏症及aHUS中新型内含子补体因子I变异体的功能研究[4]



研究背景

在未检出已知致病变异的非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）患者中，非经典内含子剪接位点变异的致病作用一直备受关注。该团队此前在1例补体因子I（FI）缺乏症患者中，发现了补体因子I基因（CFI）一处全新内含子变异（c.328+42G>A）。本研究旨在筛查更多该变异携带者，并明确此变异的功能特性，以及其对FI表达水平的影响。FI是重要的补体调节因子，已被证实与非典型溶血性尿毒症综合征密切相关。

研究方法

该研究首先筛选基因数据库中疑似由FI异常致病的患者，对检出的c.328+42G>A变异携带者及其家属开展全面的补体功能检测与基因分析。从携带者体内分离单核细胞来源树突状细胞（mo-DC）进行培养，采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测mRNA亚型，并借助遗传霉素实验评估无义介导的mRNA降解（NMD）机制的作用。

研究结果

研究新检出3例该变异携带者，可见此变异在本中心aHUS患者群体中存在明显富集。所有携带者的血清FI水平均显著降低。细胞实验证实，该变异会形成一个强非经典剪接位点，使基因主要产生异常剪接转录本：2号外显子延长43个碱基，并提前形成终止密码子。经遗传霉素处理后，异常转录本的表达量提升4~7倍，证实该异常转录本会通过无义介导的mRNA降解途径被清除。

研究结论

CFI基因c.328+42G>A变异可引发异常剪接，导致FI蛋白合成几乎完全缺失。该变异以复合杂合形式存在时会造成补体因子I缺乏症；即便为杂合状态，也可能诱发非典型溶血性尿毒症综合征。本研究结果提示，对于病因不明、存在遗传易感性的补体相关疾病，开展内含子区域基因检测具有重要临床价值。

总结

综合系列前沿研究可见，在疾病诊断层面，传统MEST-C病理评分联合免疫荧光分型，可有效识别IgA肾病肾小球坏死、重度肾功能损伤等高风险亚型，其中“满堂亮”免疫表型成为预判肾小球活动性坏死病变的新型可靠标志物，为分层干预提供了核心病理支撑。在靶向治疗层面，不同靶点补体抑制剂的疗效、安全特性存在显著异质性。在病因探索层面，非经典内含子基因变异的突破研究，完善了补体紊乱肾病的遗传致病机制，弥补了传统基因检测的诊断盲区。未来，依托本土丰富的临床资源与创新药循证数据，将进一步完善补体靶向个体化诊疗体系。

参考文献
1.Abou-Watfa AA, et al. Kidney Int Rep . 2026 May 6;11(7):106568. 
2.Berghmans M, et al. Nephrol Dial Transplant . 2026 May 23:gfag113.
3.Vahldieck C, et al. Front Immunol . 2026 May 14:17:1812643.
4.Nagy SP, et al. Kidney Int Rep . 2026 Apr 22;11(7):106562.