编者按

在2025年美国肾脏病学会年会（ASN 2025）上，香港大学的Tak Mao Daniel Chan（陈德茂）教授以“What Is the Best Way to Target Pathogenic Autoantibody Production in Lupus Nephritis?”为题进行报告，讨论了狼疮肾炎中靶向致病性自身抗体产生的最佳策略。他还报告了他克莫司联合糖皮质激素治疗Ⅲ/Ⅳ±Ⅴ型狼疮肾炎的前瞻性、随机、开放标签、多中心临床试验结果（摘要号：SA-OR050），并分享了其团队关于慢性肾脏病肾小管间质纤维化的研究成果（摘要号：FR-PO1211）。

他克莫司联合糖皮质激素作为Ⅲ/Ⅳ±Ⅴ型狼疮肾炎持续诱导-维持治疗的96周前瞻性随机对照研究

尚未有研究探讨他克莫司（TAC）联合糖皮质激素作为狼疮肾炎持续诱导-维持治疗的疗效与安全性。Tak Mao Daniel Chan等开展前瞻性、随机、开放标签、多中心临床试验，旨在亚洲活动性重症狼疮肾炎患者中，比较该方案与标准治疗方案（吗替麦考酚酯[MMF]联合糖皮质激素双重免疫抑制）的疗效及安全性。

纳入经肾活检证实为Ⅲ/Ⅳ±Ⅴ型狼疮肾炎的患者，随机分为两组：两组均先接受甲泼尼龙冲击治疗（500 mg/500 mg/150 mg，连用3天），随后口服泼尼松（0.7 mg/kg/d，之后逐渐减量）；在此基础上，试验组联合他克莫司（初始剂量2mg，每日两次；目标谷浓度6~8 ng/ml），对照组联合吗替麦考酚酯（1 g，每日两次）。随访96周，主要终点为96周时的持续肾脏应答（SRR），定义为：蛋白尿较基线减少>50%，且24小时尿蛋白<1 g，血肌酐不超过基线的15%，无疾病复发或挽救治疗。次要终点包括完全肾脏应答（CR）率、不良事件发生率及肾脏相关不良事件/死亡的发生时间。

共130例患者随机分组（每组各65例）。

96周时，他克莫司组与吗替麦考酚酯组的持续肾脏应答率（58.5% vs. 69.2%，比值比[OR]=0.62；95%置信区间[CI]：0.29~1.29；P=0.2）和完全肾脏应答率（55.4% vs. 63.1%，OR=0.72；P=0.36）无显著差异。

24周时，两组持续肾脏应答率分别为53.8% vs. 52.3%；48周时分别为63.1% vs. 66.2%。

两组肾脏相关不良事件/死亡的发生时间无显著差异（风险比HR=0.70；95%CI：0.37~1.35；P=0.29）。他克莫司组与吗替麦考酚酯组的总体不良事件发生率相近（69.2% vs. 70.8%，P=1.00），但吗替麦考酚酯组的严重不良事件发生率更高（12.3% vs. 30.8%，P=0.02）。他克莫司组患者中急性肾损伤（16.9% vs. 3.1%）和震颤（16.9% vs. 0%）的发生率更高，而吗替麦考酚酯组中白细胞减少症（1.5% vs. 12.3%）的发生率更高。吗替麦考酚酯组有3例患者死亡。

Tak Mao Daniel Chan等得出结论：在96周的诱导-维持治疗中，他克莫司联合糖皮质激素的免疫抑制方案与吗替麦考酚酯联合糖皮质激素方案的疗效相当，总体不良事件发生率相近，但安全性特征存在差异。

CD14表达降低减轻慢性肾脏病小鼠单侧输尿管梗阻模型的肾小管间质纤维化

分化簇14（CD14）是一种糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定膜蛋白，主要表达于髓系细胞，在细菌感染中作为模式识别受体发挥作用。Tak Mao Daniel Chan等此前的研究证实，狼疮肾炎及慢性肾脏病患者和小鼠的近端肾小管上皮细胞（PTEC）及肾间质中CD14表达升高。他们开展此项研究，旨在通过单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠模型，探讨CD14在肾脏炎症及纤维化中的作用。

研究人员对10周龄雄性野生型（WT）小鼠和CD14敲除（KO）小鼠行UUO术或假手术（对照组），分别于术后3天、7天、14天处死小鼠，收集肾脏组织，检测组织病理学改变及炎症、纤维化、肾小管损伤相关介质的表达水平。利用NephroSeq公共转录组数据集，分析慢性肾脏病患者肾小管间质CD14表达与肾功能、肾小管间质炎症及纤维化的相关性。

结果显示：

CD14表达随疾病严重程度升高而增加，UUO术后14天，WT小鼠肾脏CD14表达较假手术组升高75.06倍（P<0.001），且主要定位于萎缩的近端肾小管。

CD14表达升高同时伴随免疫细胞浸润增加，以及波形蛋白（vimentin）和I型胶原蛋白（collagenI）表达上调。CD14敲除小鼠行UUO术后，免疫细胞浸润、肾小管萎缩程度减轻，细胞活化及纤维化相关介质表达降低。

NephroSeq数据集分析显示，与健康人群相比，慢性肾脏病患者肾小管间质CD14表达显著升高（P<0.001），且CD14表达与血肌酐水平呈正相关（r=0.68，P<0.001），与肾小球滤过率（GFR）呈负相关（r=-0.79，P<0.001）。CD14基因表达还与I型胶原蛋白α1链（col1a1）（r=0.43，P<0.001）、纤维连接蛋白1（fn1）（r=0.38，P<0.001）的表达水平，以及肾小管间质纤维化和肾小管萎缩（IFTA）百分比呈正相关（r=0.52，P<0.05）。

本研究结果提示，CD14可能参与慢性肾脏病肾小管间质纤维化的发生发展及肾功能恶化过程。