编者按

膜性肾病（membranous nephropathy, MN）是成人肾病综合征的常见病因之一，病理学特征为肾小球基底膜因上皮下免疫复合物沉积而增厚。临床上，MN可由感染、自身免疫性疾病、实体肿瘤或药物反应诱发。约40%~50%的MN患者在未经有效治疗的情况下最终进展为终末期肾病（ESKD），肾移植成为首选的替代治疗方式。然而，肾移植后MN复发率较高，且复发显著增加移植物丢失风险。近期，白江等学者在Annals of Medicine发表了一项系统评价与Meta分析，旨在明确肾移植后MN复发的发生率及其相关危险因素，为临床早期诊断和个体化干预提供依据。

研究方法

研究团队检索了PubMed、Medline、EMBASE、Web of Science、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、中国知网（CNKI）、万方及维普数据库。初次检索时间为2022年3月21日，二次检索时间为2023年3月13日。检索词涵盖“肾移植”“肾小球肾炎”“肾小球瘢痕化”等相关主题。

在初步获得的21篇文献中，剔除了重复研究、未提供活检数据及以移植物为研究对象而非患者的文献，最终纳入8项病例对照研究，合计406例患者，其中108例发生MN复发，298例未复发。研究对象主要为原发性MN患者，仅有1例可能为继发性MN。

纳入研究分别来自美国、西班牙、意大利、法国、澳大利亚及新西兰。数据采用Stata 12.0软件进行合并分析。

主要结果

1、复发率

单组汇总分析显示，肾移植后MN复发率为34%（95%CI：21~47）。

原发性MN患者：复发率为35%（95%CI：20~50）；

美国人群：复发率高达45%（95%CI：36~53）；

活检方式：监测性活检检测到的复发率（42%）高于指征性活检（36%）。

2、危险因素

Meta分析提示以下因素与MN复发相关：

透析时间较短：复发MN患者透析时间平均缩短14.36个月（95%CI：–24.60~–4.13；P=0.006）；在原发性MN中，该差异更显著（–17.68个月；95%CI：–29.09~–6.27；P=0.002）。

活体供肾移植：与复发MN相关（OR=1.89；95%CI：1.12~3.19；P=0.017），在原发性MN患者中同样成立（OR=1.86；95%CI：1.10~3.17；P=0.022）。

移植前血清抗磷脂酶A2受体（anti-PLA2R）抗体水平升高：显著增加复发风险（OR=10.16；95%CI：3.16~32.62；P<0.001）。无论采用ELISA检测（OR=20.66）还是免疫印迹法（OR=5.60），均证实该结论。

3、保护因素

分析发现以下因素可能降低MN复发风险：

诱导性免疫抑制治疗（OR=0.24；95%CI：0.10~0.58；P=0.001）；

使用他克莫司（OR=0.23；95%CI：0.09~0.61；P=0.003）。

4、无显著关联因素

患者性别、年龄、从MN诊断至ESKD的时间、再次移植及种族（白人）与复发风险无明显相关性。

研究局限性

作者指出，本研究存在以下不足：

未进行多变量分析，无法完全控制各风险因素之间的相互作用；

部分潜在危险因素（如移植前蛋白尿水平）因原始文献报道不足而未能纳入；

所纳入研究多为回顾性设计，存在选择偏倚；

部分研究未区分原发复发性MN与移植后新发MN（de novo MN）。

结论与临床启示

该系统评价与Meta分析表明，肾移植后MN复发率仍然偏高。移植前anti-PLA2R抗体阳性、透析时间较短及活体供肾均为复发风险因素，而诱导性免疫抑制治疗及使用他克莫司则具有保护作用。
在临床实践中，医生应在移植前对MN患者进行全面风险评估，尤其重视anti-PLA2R抗体检测，并根据风险水平制定个体化的免疫抑制策略。未来仍需开展大规模、多中心、前瞻性研究，进一步验证并完善这些结论，以指导精准化的移植管理。

来源：Bai J, et al.Ann Med. 2025;57(1):2522971. doi:10.1080/07853890.2025.2522971