器官短缺是全球移植医学面临的重大难题。随着基因编辑和异种移植（xenotransplantation）技术的发展，猪源性器官被视为潜在替代方案。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准eGenesis公司递交的EGEN-2784研究性新药（IND）申请，允许其在终末期肾病（ESKD）患者中启动临床试验[1]。这一进展不仅标志着异种移植领域的重要里程碑，也为全球数百万等待肾移植的患者带来新的希望。

FDA批准IND申请与试验设计

2025年9月8日，eGenesis宣布FDA已批准其基因编辑猪肾EGEN-2784的IND申请。这项研究将以Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期连续设计开展，主要评估EGEN-2784在透析依赖且年龄≥50岁、等待肾移植的ESKD患者中的安全性、耐受性及移植后24周的疗效。

国家肾脏基金会（National Kidney Foundation）首席执行官Kevin Longino在声明中表示：“异种移植的进展让患者群体看到了新的希望。我们在最新的《患者之声》报告中看到，患者对推进相关临床研究表达了强烈支持。”

EGEN-2784的基因编辑策略

EGEN-2784是eGenesis公司在肾移植领域的核心候选产品，具有三类关键基因修饰：

去除3种糖类抗原——以避免超急性免疫排斥反应。

插入7个人源转基因——调节免疫反应、减少炎症、改善凝血相容性并调控补体活化。

灭活猪源内源性逆转录病毒（PERVs）——提升长期移植安全性。

值得注意的是，目前eGenesis是唯一同时在器官中实现上述三类基因编辑的公司，旨在全面提升移植安全性与有效性。

首批移植病例进展

eGenesis公布的最新患者数据令人振奋：

首例患者Tim Andrews（67岁）：于2025年1月25日在麻省总医院（MGH）接受EGEN-2784移植，是该院第二例成功的基因编辑猪肾移植[2]。Andrews在移植前已透析超过两年，目前已存活超过7个月，成为全球首位长期存活的猪肾移植受者。

第二例患者Bill Stewart（54岁）：于2025年6月14日接受移植，术后同样成功摆脱了长期透析依赖，迎来“新生”。

Stewart在采访中表示：“MGH团队让我和家人重新拥有希望。手术不仅改变了我的生活，也让我相信异种移植的未来。”

临床研究团队与合作力量

此次研究由MGH肾移植医学主任Leonardo Riella博士担任主要研究者，Legorreta临床移植耐受中心主任Tatsuo Kawai博士担任主刀移植外科医生，团队成员还包括移植外科主任Nahel Elias博士。

Riella博士表示：“这是异种移植史上的重要时刻。患者依靠基因编辑猪肾摆脱透析超过七个月，本身就是划时代的成就。这离不开学术界、产业界与监管部门的通力合作。”

他特别感谢了eGenesis的基因编辑技术和合作伙伴支持，同时提到Eledon、Apellis和Karius等企业在研究中的关键作用。

意义与展望

eGenesis首席执行官Mike Curtis博士强调：“FDA批准IND申请和临床研究启动，标志着我们在解决全球器官短缺问题上迈出了关键一步。EGEN-2784有望成为终末期肾病患者的颠覆性治疗选择。”

目前，全球肾移植等待名单上的患者数以百万计，然而可供移植的供体极其有限。异种移植的成功不仅为肾移植提供潜在新来源，也可能在未来拓展至心脏、肝脏等器官。

总结

FDA批准EGEN-2784的IND申请，标志着异种移植进入新的临床阶段。首批成功移植病例显示了基因编辑猪肾在终末期肾病患者中的潜在可行性和安全性。随着临床研究的深入，EGEN-2784有望在未来成为缓解全球器官短缺的重要解决方案。

信息来源

1.eGenesis. eGenesis Announces IND Clearance for EGEN-2784 in Kidney Transplant and Landmark Patient Updates in Ongoing Expanded Access Study. September 8, 2025. Accessed September 8, 2025. https://egenesisbio.com/press-releases/egenesis-announces-ind-clearance-for-egen-2784-in-kidney-transplant-and-landmark-patient-updates-in-ongoing-expanded-access-study/

2.Brooks A. Second Xenotransplant with Gene-Edited Pig Kidney Performed at Mass General. HCPLive. February 7, 2025. Accessed September 8, 2025. https://www.hcplive.com/view/mass-general-performs-second-xenotransplant-gene-edited-pig-kidney