引言

IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病之一，尽管肾移植是终末期肾病（ESKD）患者的有效治疗手段，但IgAN的复发率极高，严重影响移植肾长期存活。传统免疫抑制方案在此类患者中的疗效有限，迫切需要新的治疗手段。泰它西普作为一种同时阻断B淋巴细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）的双重抑制剂，近年来在原发性IgAN及系统性红斑狼疮（SLE）中展现出良好的疗效与安全性。四川省人民医院李贵森教授团队7月在Clin Kidney J发表的研究[1]，对泰它西普治疗肾移植后复发IgAN的疗效与安全性进行了系统回顾分析，为该领域提供了新的探索证据。此外，近期在布拉格举行的第18届国际IgAN肾病研讨会（IIgANN 2025）上，李贵森教授以壁报的形式分享了该研究结果（摘要号：P-65）[2]。

IgAN患者即使在接受肾移植后，仍有相当比例出现疾病复发。复发的IgAN常表现为持续性蛋白尿、血尿以及移植肾功能减退，最终可能导致移植肾失功。现有治疗策略主要包括糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂（如他克莫司）以及霉酚酸类药物，但对复发IgAN的疗效有限。

近年来，新型药物如耐赋康（布地奈德靶向释放制剂）、司帕生坦（内皮素A型受体与血管紧张素1型受体双阻滞剂）、斯贝利单抗（人源化IgG2单克隆抗体）及盐酸伊普可泮（补体因子B抑制剂）在原发性IgAN中取得积极进展，但其在移植后复发IgAN中的应用证据仍不足。

泰它西普是一种重组融合蛋白，能够同时抑制BAFF和APRIL，阻断B细胞分化及浆细胞生成，减少致病性糖基缺陷IgA1（Gd-IgA1）及相关免疫复合物的形成，从而减轻肾小球系膜沉积及炎症反应。既往Ⅱ期临床试验提示其在原发性IgAN中显著降低蛋白尿，且安全性可接受。基于此，本研究聚焦于其在移植后复发IgAN中的应用。

研究方法

研究设计与对象

该回顾性队列研究在四川省人民医院开展，时间跨度为2023年8月至2025年4月。纳入标准为经肾穿刺活检明确诊断为复发IgAN的肾移植受者，所有患者在接受标准免疫抑制治疗（糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂及霉酚酸类药物）的基础上，额外加用泰它西普。入组患者年龄18~70岁，血压控制在140/90 mmHg以下，且有规律随访记录。排除继发性IgAN、多器官移植、严重肝功能衰竭或心衰等情况。

给药方案

泰它西普初始剂量为每周皮下注射160 mg，部分患者根据耐受性及疾病控制情况调整至240 mg/周。常规治疗还包括RAS系统抑制剂及部分患者联合SGLT2抑制剂。

观察指标

主要终点为治疗6个月时蛋白尿水平的变化，并延伸至12个月随访。完全缓解（CR）定义为24小时蛋白尿<0.3 g/d，且血清肌酐（Scr）升高<15%；部分缓解（PR）定义为尿蛋白较基线下降≥50%且≤3.5 g/d，Scr升高<15%。次要终点包括Scr与估算肾小球滤过率（eGFR）的变化，以及尿红细胞计数、血清白蛋白等指标。安全性评估包括不良事件（AEs）及严重不良事件（SAEs）。

研究结果

基线特征（表1）

共10例患者纳入，平均年龄34.6±11.8岁，女性占40%。平均体重指数为25.21±4.37 kg/m²，平均从肾移植到IgAN复发的时间为5.0±2.6年。基线蛋白尿水平为2.92±1.93 g/d，平均eGFR为46.1±20.4 mL/min/1.73m²。

根据Oxford MEST-C分型，75%的患者存在节段性硬化（S1），25%伴有小管萎缩/间质纤维化（T1），50%伴有新月体形成（C1）。

表1. 受试者人口统计学和基线特征（引自发表原文）

蛋白尿变化

在6个月随访时，2例患者达到CR，2例达到PR，另有6例（60%）蛋白尿下降超过30%。

治疗3个月后，平均24小时蛋白尿由基线2.92±1.93 g/d降至1.66±1.59 g/d（下降43.15%），6个月时出现部分反弹（1.96±1.87 g/d，与基线相比下降32.88%），随后在9个月时进一步减少（1.72±1.87 g/d），然而，治疗12个月后再次出现反弹，蛋白尿升高到3.11±2.33 g/d（表2）。值得注意的是，平均血清白蛋白水平随着时间的推移逐渐升高，在12个月的治疗中观察到比基线升高8.86%。

表2. 入组患者实验室参数及变化（引自发表原文）

肾功能与血尿变化

随访期间，Scr和eGFR在9例患者中保持相对稳定（图1b和c）。基线Scr为141.9（114.6–191.6） μmol/L，eGFR为46.1±20.4 ml/（min·1.73m²）。治疗6个月后，eGFR下降至44.3±21.0 ml/min（下降3.84%），Scr上升至151.5（121.5–215.8）μmol/L（下降6.77%）（P>0.05）。治疗监测显示肾功能呈进行性变化，在第9和12个月时，eGFR有可测的下降，同时Scr升高。随访评估显示，治疗后9个月和12个月时eGFR有中度降低，在此期间平均Scr水平保持稳定。

值得注意的是，治疗12个月后，血尿情况明显缓解（图1d）。尿红细胞计数在治疗后明显下降，12个月时较基线下降86.94%。

关于血清尿酸水平，治疗6个月后，10例患者的平均血清尿酸水平呈上升趋势，其中1例患者血清尿酸升高超过30%，3例升高10%~30%，4例呈下降趋势。尽管如此，经12个月治疗后的综合评估显示，患者平均血清尿酸水平仍保持稳定（从338.3±117.9 μmol/L变化至336.6±78.7 μmol/L）。

图1. 接受泰它西普治疗的患者从基线至12个月时的蛋白尿、Scr、eGFR和尿RBC计数的变化；（a）24小时蛋白尿，（b） Scr，（c）eGFR，（d）尿RBC计数（引自发表原文）

安全性

治疗过程中未出现死亡或进入ESKD的病例。常见不良事件包括高尿酸血症（40%）、注射部位反应（20%）、头晕（20%）、上呼吸道及泌尿道感染各1例。1例患者在治疗12个月后发生抗体介导性排斥反应，但未导致移植肾失功。整体上，泰它西普耐受性良好，未出现严重不良反应。

讨论

移植后复发IgAN是影响移植肾长期预后的重要挑战，传统免疫抑制方案常难以控制疾病进展。该研究显示，泰它西普能够在部分患者中诱导蛋白尿缓解，并显著改善血尿，且在12个月内维持移植肾功能稳定。这与其抑制B细胞活化、降低Gd-IgA1生成及免疫复合物沉积的机制高度吻合。

与既往研究相比，本研究结果与原发IgAN人群中泰它西普降低蛋白尿的疗效相呼应，进一步提示其可能成为复发IgAN的有效治疗选择。值得注意的是，部分患者在12个月时蛋白尿出现反弹，提示长期疗效仍需进一步随访。

该研究的局限性包括：①回顾性设计，存在选择偏倚及数据缺失和未测量的混杂因素的影响；②缺乏对照组，限制了结果的推广性；③部分患24小时蛋白尿排泄数据不完整，可能影响相关结局的可靠性；④未评估泰它西普治疗后关键生物标志物（包括IgA、IgM、IgG、BAFF/APRIL和Gd-IgA1）的治疗后变化。未来研究应探索不同剂量与疗程的疗效差异，并结合生物标志物（如Gd-IgA1、BAFF/APRIL水平）开展更深入的机制研究。此外，经济因素是真实世界药物可及性的挑战，未来研究应整合社会经济支持策略以提高保留率。

结论

本研究表明，泰它西普在肾移植后复发IgAN患者中显示出良好的安全性和一定的疗效，能够降低蛋白尿水平、改善血尿并维持移植肾功能稳定。其作为B细胞靶向治疗药物，为复发IgAN的管理提供了新的治疗思路。未来需进一步开展大样本、前瞻性随机对照试验，以验证其长期疗效与安全性，并探索其在临床实践中的最优应用模式。

来源：

1.Clin Kidney J. 2025 Jul 16;18(8):sfaf232. doi: 10.1093/ckj/sfaf232. eCollection 2025 Aug.
2.Guisen Li. Telitacicept Treatment for Recurrent IgA Nephropathy after Kidney Transplantation. Presented at: IIgANN 2025, Sep. 17-20. P-65.