2025年6月4日~7日，第62届欧洲肾脏协会（ERA）-欧洲肾脏病年会在奥地利维也纳拉开帷幕，为肾脏病领域带来一场酣畅淋漓的学术盛宴。

IgA肾病（IgAN）是中国常见的原发性肾小球疾病，约占中国肾小球疾病的30%[1]。近年来，“四重打击学说”作为IgAN发病机制的重要理论被广泛认可，其中APRIL在致病过程中发挥关键作用[2-3]。基于此，靶向APRIL的药物研发为IgAN治疗带来了新思路。斯贝利单抗（Sibeprenlimab）作为首个靶向APRIL的单靶点生物制剂，在临床试验中已展现出良好的疗效和安全性。本次ERA发布了斯贝利单抗3期试验的中期分析结果[4]。本期内容特邀北京大学第一医院教授吕继成教授，分享并解读该项研究的背景及结果，以期为临床用药提供参考。

                                                                                                              
Q3医脉通：结合斯贝利单抗的III期研究结果以及APRIL在IgAN中的作用机制，您认为这一发现将如何推动该领域的未来发展？未来在治疗优化或机制探索方面还有哪些值得深入研究的重点方向？

吕继成 教授

斯贝利单抗III期临床试验中期结果的发布在IgAN治疗领域具有里程碑意义。这项研究首次证实，通过靶向抑制APRIL调控的致病性IgA1分泌，能够有效延缓疾病进展，为IgAN的病因治疗提供了确凿证据。2024年KDIGO指南和2025年中国IgAN指南均明确指出，减少致病性IgA1生成是当前最核心的治疗策略。与传统抗炎及支持治疗相比，斯贝利单抗展现出更显著的临床疗效，其作用机制直接针对疾病的核心病理环节，不仅能够快速降低蛋白尿，更能从源头上阻断疾病进展，这为IgAN的治疗理念带来了革命性转变。

作为首个可能获批用于IgAN的靶向生物制剂，斯贝利单抗开创了生物制剂治疗的新纪元。IgAN作为一种慢性疾病，需要长期治疗。该药物每月仅需注射一次，便于患者的长期管理。此外，其作为生物制剂，无激素副作用，且在长期治疗中显示出较高的安全性和疗效，为IgAN的诱导治疗及长期维持治疗提供了有力支持。

展望未来，斯贝利单抗的应用仍面临若干关键挑战。在精准医疗方面，亟需开发基于IgAN的生物标志物，以实现个体化给药方案的优化，包括探索延长给药间隔至2-3个月的可能性。在长期疗效评估方面，当前9个月的随访数据尚不足以全面评估药物的长期疗效，特别是考虑到入组患者平均年龄仅40岁左右，预期需要持续治疗40-50年。此外，现有指南将维持治疗列为证据不足的"灰色领域"，提示需要更多真实世界研究来完善长期用药的安全性、有效性和药物经济学数据。这些问题的解决将直接影响斯贝利单抗在临床实践中的广泛应用和价值体现。

总结

斯贝利单抗的出现标志着IgAN治疗正式进入靶向时代，为这一长期缺乏有效治疗手段的疾病带来了新的希望。然而，要实现治疗效益的最大化，还需要在精准医疗、长期管理和循证医学等方面持续探索，以解决当前存在的证据缺口和临床实践难题。未来研究的深入开展将为IgAN的全程管理提供更完善的治疗策略。

专家简介

北京大学第一医院教授、主任医师、博士研究生导师

国际IgA肾病联盟（IIgANN）研究科学委员会委员

中国医师协会循证医学专委会肾脏学组委员兼秘书长

国家杰出青年基金获得者（2019）

科技部中青年科技创新领军人才（2018）

国家自然基金优秀青年基金获得者（2013）

教育部新世纪优秀人才（2012）

Lancet、Nature Review Primer、Kidney Int、AJKD等杂志审稿人

主要研究方向IgA肾病发病机制及治疗；慢性肾脏病循证医学研究

发表SCI论文100多篇，包括Lancet、JAMA、Eur Heart J、JASN、KI、AJKD等期刊，多项成果影响了国际肾炎领域及高血压领域指南的修订；

开发了包括IgA肾病I类新药（first-in-class）、无创诊断试剂盒以及居家肾功能检测仪器等多项转化成果，转化金额人民币超过2亿。

参考文献

[1]. Stamellou E, et al. Nat Rev Dis Primers. 2023 Nov 30;9(1):67.

[2]. Gesualdo L, et al. Semin Immunopathol. 2021 Oct;43(5):657-668.

[3]. Gentile M,et al. Clin Kidney J. 2023 Feb 8;16(7):1059-1070.

[4]. Sibeprenlimab for Patients With IgA Nephropathy: Results From a Prespecified Interim Analysis of the Phase 3 VISIONARY Study.

[5]. Cheung CK, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2024 Mar 1;19(3):394-398.

[6]. Cheung CK, et al. Front Nephrol. 2024 Feb 1;3:1346769.