编者按：贫血是慢性肾脏病（CKD）患者常见的并发症，尤其在透析患者中更为显著。近年来，口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物作为新型治疗方案逐渐引起关注。达普司他（daprodustat）是其中的代表之一，已在日本、美国等获批用于CKD相关贫血的治疗。本文将围绕2025年发表于Nephrology Dialysis Transplantation的ASCEND-D研究中腹膜透析（PD）患者亚组分析结果，解读达普司他在PD患者中的疗效、安全性及临床意义。

一、研究背景与目的

HIF-PHI类药物通过调控体内对低氧的反应机制，促进内源性促红素生成，并优化铁代谢。相较传统的促红素刺激剂（ESA），口服HIF-PHI（如达普司他）在给药方式、铁代谢调控等方面具有潜在优势。PD作为居家透析方式，若能配合口服治疗手段，将为患者带来更高的依从性和生活质量。然而，关于HIF-PHI在PD人群中的证据仍有限。因此，ASCEND-D研究特别针对PD患者进行了预设亚组分析，旨在评估达普司他相较达依泊汀α（darbepoetin alfa）在疗效与安全性方面的表现。

二、研究设计与方法

ASCEND-D为一项开放标签、随机、Ⅲ期、多中心研究，纳入全球多个地区接受透析治疗的CKD贫血患者。本亚组分析包括340例PD患者，按1:1比例随机分配至每日口服达普司他组（n=171）或皮下注射达依泊汀α组（n=169），目标维持血红蛋白水平在10.0~11.0 g/dl之间。

主要终点包括：第28至52周平均血红蛋白变化量；首次主要心血管不良事件（MACE）发生率，包括全因死亡、非致死性心肌梗死或卒中。

次要终点包括：静脉铁使用量、不良事件（TEAE）发生率、腹膜炎风险、输血需求、铁代谢参数、血压控制及生活质量评估等。

三、主要研究结果

ASCEND-D研究中，共有340例接受腹膜透析（PD）的患者被随机分配至达普司他组（n=171）或达依泊汀α组（n=169）。研究人群的平均年龄为53.6岁（标准差14），其中男性占55%，白人占56%。两组的基线临床特征和人口学特征匹配良好。在整个研究期间，透析方式的改变较少（≤5%），其中PD转为血液透析（HD）为最常见的转变，在两组中均为3%。整个试验的中位随访时间为2.5年。

1. 血红蛋白控制

在主要评估期（第28~52周），达普司他组的平均血红蛋白为10.75 g/dl，达依泊汀α组为10.60 g/dl；较基线的平均变化分别为+0.38 g/dl与+0.23 g/dl，两组间调整后的平均差值为0.15 g/dl（95%CI：–0.04~0.34），满足非劣效性标准（图1，表1）。两组均有约75%的患者血红蛋白维持在目标范围（10.0~11.5 g/dl）内。

图1. 接受PD的患者血红蛋白（Hb）随时间相对于基线变化的预先指定分析

表2. 接受PD患者中预先设定的分析结果

2. 心血管安全性

MACE事件发生率在达普司他组为23.4%（40例），达依泊汀α组为27.2%（46例），风险比（HR）为0.84（95%CI：0.55~1.28），两组间无显著差异。达普司他组的全因死亡率也略低于对照组（16.4% vs. 21.9%，HR 0.72）。其他如非致死性心肌梗死、卒中、住院率、血栓事件等指标亦无显著组间差异。

3. 铁代谢与输血需求

达普司他组血清hepcidin水平明显较低，提示其可能改善铁利用率；但两组在血清铁、铁蛋白、TIBC、转铁蛋白饱和度及静脉铁使用量方面无显著差异。输血需求方面，达普司他组3%（5例）患者接受9次输血，达依泊汀α组6%（9例）患者接受12次输血。

4. 不良事件与腹膜炎风险

TEAE发生率在达普司他组为95%，对照组为88%；腹膜炎发生率分别为26%（45例）与22%（37例），差异不显著（P=0.34）。两组在血压控制、抗高血压药物调整频率、肿瘤、感染等方面均无明显差异。

5. 生活质量评估

SF-36问卷显示，达普司他组的生理功能评分改善幅度更大（差值2.35；95%CI：0.41~4.29），EQ-5D-5L评分亦有所提升，但无统计学多重比较调整，需进一步研究确认其QoL改善趋势。

四、讨论与临床启示

本研究是迄今为止最大规模评估HIF-PHI在PD人群中的随机对照试验亚组分析，结果显示达普司他在疗效和安全性方面与传统ESA疗法相当。其口服优势使其特别适合PD患者这一依赖居家治疗的群体，有望减少注射不便、冷链依赖和护理成本，提升依从性与可及性。

值得注意的是，达普司他虽在ASCEND-D研究中表现良好，但其在非透析CKD患者中存在潜在MACE风险，在ASCEND-ND研究中未获FDA批准。因此，其使用仍需个体化考量，结合透析状态、铁代谢状况、心血管基础疾病等因素综合评估。

五、结语

ASCEND-D研究PD亚组分析表明，口服HIF-PHI达普司他与传统ESAs达依泊汀α在腹膜透析患者中的疗效和安全性相当。该分析结果为达普司他在PD患者中的应用提供了坚实的证据基础。未来在实际临床中，PD患者可根据用药便利性、治疗依从性及个体化需求，在ESA与HIF-PHI之间作出合理选择。后续研究仍需进一步明确其长期心血管安全性及对生活质量的影响。

来源：Indranil Dasgupta, et al. Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 40, Issue 7, July 2025, Pages 1332–1341.