编者按：系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统受累的自身免疫性疾病，主要影响育龄期女性，但也可能在儿童和老年人中发病。狼疮肾炎（LN）是SLE的严重并发症之一，其临床表现和疾病严重程度因发病年龄而异。研究表明，儿童起病的SLE通常更为严重，而老年起病的SLE则相对温和，但伴随更多的合并症。最新一项研究旨在通过长期随访，比较儿童、成人和老年起病的狼疮肾炎患者的肾脏生存率，并探讨影响慢性肾脏病（CKD）和死亡的独立预测因素。结果显示，老年起病（≥45岁）患者预后更差，急性肾损伤（AKD）、统性红斑狼疮国际协作组（SLICC）评分＞0以及1年时未缓解、动脉高压均是CKD和死亡的预测因素。

研究方法

该研究为回顾性队列研究，纳入了1980~2023年期间在意大利某单一肾脏病中心诊断的260例狼疮肾炎患者。患者根据诊断时的年龄分为三组：儿童组（≤18岁）、成人组（>18岁且<45岁）和老年组（≥45岁）。研究的主要终点为CKD（定义为估算肾小球滤过率[eGFR] <60 ml/min/1.73m²持续至少3个月）或死亡。通过Kaplan-Meier生存曲线和对数秩检验比较三组患者的CKD或死亡的无事件生存率，并使用多变量Cox回归分析评估年龄对预后的独立影响。

研究结果

基线特征

研究共纳入260例患者，其中儿童组46例（17.7%），成人组173例（66.5%），老年组41例（15.8%）。老年组中急性肾损伤（AKD）的发生率最高（46%），显著高于成人组（24.3%）和儿童组（32.6%）（P=0.02）。儿童组的SLE疾病活动性更高，而老年组的慢性损伤和高血压更为常见。在肾活检方面，儿童组的活动性指数最高，而老年组的慢性指数最高。

长期预后

随访中位时间为14.8年。Kaplan-Meier无CKD生存曲线显示三组间存在显著差异。儿童组在5年、10年和20年的无CKD生存率分别为95.3%、92.5%和88.4%，而成人组为98.2%、90.1%、82.2%，老年人组则为89.7%、79.4%和67%（P=0.003，图1A）。儿童组的无CKD或死亡事件生存率在5年、10年和20年时分别为95.3%、92.5%和88.4%；成人组分别为98.2%、90.1%和82.6%；老年组则显著较低，分别为87.5%、67.8%和53.5%（P<0.001，图1B）。老年组的生存率显著低于儿童组和成人组（P=0.001），而儿童组和成人组之间的生存率差异无统计学意义（P=NS）。此外，老年组的eGFR在随访结束时显著低于儿童组和成人组，且CKD的发生率也更高。

图1. 组间无CKD、无CKD或死亡时间的生存率

为突出不同年龄组之间的差异，研究对比了无CKD生存曲线，其中包括儿童和成人（年龄＜45岁组）与老年人的数据。年龄＜45岁患者在5年、10年和20年的生存率分别为 97.6%、90.7% 和 84.8%，而老年人则为 89.7%、67.8% 和 55.5%（P=0.001，图 1C）。图1D 展示了年龄＜45岁患者与年龄≥45岁患者在无CKD或无死亡生存率上的差异，更清晰地呈现了两组之间的区别（P＜0.001）。

预测因素分析

多变量Cox回归分析显示，老年起病是CKD或死亡的独立预测因素（相对风险RR=3.278，95%CI：1.402~7.662，P=0.006）。其他独立预测因素包括AKD（RR=2.930，95%CI：1.674~5.130，P<0.001）、动脉高血压（RR=3.692，95%CI：1.844~7.389，P<0.001）、SLICC损伤指数>0（RR=1.824，95%CI：1.155~2.881，P=0.01）以及治疗1年后未达到完全缓解（RR=4.784，95%CI：2.355~9.716，P<0.001）。

结论

该研究结果表明，儿童和成人起病的狼疮肾炎患者在长期肾脏生存方面表现相似，而老年起病的患者预后显著较差。这一差异可能与老年组患者在诊断时已存在较高的慢性损伤、较长的SLE病程以及更多的合并症有关。此外，老年患者对免疫抑制治疗的耐受性较差，也可能影响其预后。因此老年起病的狼疮肾炎患者需要更为个性化的诊断和治疗策略，以减轻慢性损伤并改善长期预后。未来的研究应进一步探讨不同年龄组患者的最佳治疗方案，并考虑开展全国性和种族差异研究，以更好地指导临床实践。

研究还发现，早期积极治疗（如使用甲泼尼龙冲击治疗）可以显著降低CKD的发生风险，这强调了早期诊断和积极治疗的重要性。

参考文献：Calatroni M, et al. Front Immunol. 2025; 16:1531675.