编者按

突破性临床试验（Late Breaking Clinical Trials，LBCT）专场历来是欧洲肾脏协会（ERA）大会中最受期待的环节之一，多项有望改写肾脏病领域发展格局的里程碑式研究在此公布。6月4日，在第63届欧洲肾脏大会（ERA 2026）第二天，LBCT Ⅰ专场共公布了五项高影响力临床研究。其中，里程碑式FLOW临床试验最新分析数据显示：每周一次给药的司美格鲁肽，可显著提升合并慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病（T2DM）成年患者健康相关生活质量，折算为患者每年约多8天完全健康状态。

FLOW临床试验既往研究结果证实，经过中位3.4年随访治疗，相较于安慰剂，司美格鲁肽可使患者严重肾脏终点事件发生风险下降24%，全因死亡风险降低20%。本次全新分析从患者获益视角补充临床证据，证实司美格鲁肽的获益不止局限于传统脏器硬终点，还可切实改善患者日常体感与机体活动能力。同时罹患2型糖尿病与慢性肾脏病的患者，受疾病相关不适症状、长期用药负担及身体机能衰退影响，日常生活质量普遍受损，因此生活质量已成为糖尿病肾病重要的临床治疗目标。

FLOW研究共纳入3533例受试者并随机分组（图1），司美格鲁肽组1767例、安慰剂组1766例。研究采用EQ-5D-5L量表评估受试者健康相关生活质量，该量表从行动能力、自我照护、日常活动、疼痛/不适、焦虑抑郁五大维度结合总体健康自评，由患者自主填报；所有受试者在入组基线及此后每年完成问卷测评。

图1. FLOW研究设计

经过2年用药随访：健康效用指数分值区间为0（等同于死亡）～1（最佳健康状态），司美格鲁肽组评分基本维持稳定，安慰剂组评分呈明显下降；两组校正后分值差异+0.021（P=0.0001）（图2），对应受试者每年额外获得约8天完全健康天数。


图2. 104周时，司美格鲁肽组健康效用指数维持稳定

采用视觉模拟评分法评估的整体健康自评结果同样显示：司美格鲁肽组评分改善，安慰剂组评分持续走低，组间差值+2.15（P＜0.0001）；随访时间延长，安慰剂组健康状况进一步恶化，司美格鲁肽组维持平稳。

EQ-5D-5L五大测评维度中，行动能力、自理能力、日常活动、躯体疼痛不适四项指标，司美格鲁肽组较安慰剂组均显著改善（全部P＜0.03）；焦虑/抑郁维度组间无统计学差异（P=0.55）。上述获益在不同年龄、身体质量指数（BMI）、肾功能水平、尿白蛋白肌酐比值、既往心血管病史的各亚组人群中表现一致。

本研究第一作者、德国埃尔朗根纽伦堡大学Johannes Mann教授表示：“司美格鲁肽带来的生活质量改善幅度超出我们预期，不仅具备明确临床意义，还覆盖躯体活动、身心健康等日常生活多个层面。GLP-1受体激动剂普遍存在胃肠道不良反应，起初我们不确定药物能否带来生活质量获益，但本次数据证实，针对慢性肾病人群，司美格鲁肽获益突破传统临床指标，落地于患者切身感受。”

研究者点评


Johannes Mann
德国埃尔朗根纽伦堡大学

流行病学数据显示：全球慢性肾脏病患者超8.5亿，自1990年以来患病总数翻倍。慢性肾脏病定义为肾脏结构或功能异常持续≥3个月并损害健康，常合并糖尿病、高血压及心肾代谢相关疾病，可大幅升高肾衰竭与过早死亡风险，早筛早治对延缓病情进展至关重要。

该研究结论或将改变临床医师针对糖肾患者的诊疗沟通与治疗目标制定思路。Mann教授道：“在和肾病患者组织交流及临床试验研讨中，患者普遍将生活质量与生存期置于同等重要位置。本研究佐证了以患者为中心的个体化治疗理念，即便存在胃肠道副作用，整体而言司美格鲁肽仍可改善患者生活质量，与该药降低肾病进展、减少全因死亡的既往研究结论相辅相成。”

研究团队下一步将深入探索司美格鲁肽改善患者生活质量的具体作用靶点与内在作用机制。