编者按

持续蛋白尿、血尿是驱动IgA肾病进展的重要危险因素，但仅凭蛋白尿降幅不足、血尿未转阴，就被轻易判定为“治疗无效”，可能会让患者错失最关键的长期肾功能保护机会。实际上，IgA肾病治疗除了短期控制常规指标外，终极目标是从发病源头阻断免疫损伤、长期保全肾功能，以免进展至尿毒症。

2026年欧洲肾脏协会（ERA）年会上，美国斯坦福大学Richard Lafayette教授以口头报告形式重磅发布的NefIgArd亚组分析结果显示，即使治疗初期蛋白尿降幅未能达到预期，布地奈德肠溶胶囊对因治疗仍能实现肾功能保护的价值，为其靶向疾病源头的基石用药提供了重要证据。

一、研究背景

近年来，多款IgA肾病新型治疗药物已获得正式批准或加速批准。然而，随着这些药物的应用，治疗最初数月内出现蛋白尿降幅未达预期，或持续存在血尿，易被判定为“治疗无效”而过早停药，使患者错失肾功能保护时机、面临更高的疾病进展风险。

NefIgArd研究已证实，布地奈德肠溶胶囊可显著降低蛋白尿并保护估算肾小球滤过率（eGFR），但针对治疗9个月蛋白尿无应答或血尿无应答的患者，其能否持续保护肾功能，尚缺乏证据。本次ERA公布的亚组分析旨在明确该类患者是否仍可从布地奈德肠溶胶囊治疗中获得长期肾功能保护作用。

二、研究方法

该研究为NefIgArd全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验的亚组分析，纳入经布地奈德肠溶胶囊治疗9个月后蛋白尿无应答或血尿无应答的患者。

研究定义无应答人群：

蛋白尿无应答：治疗9个月，尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较基线下降＜10%；

血尿无应答：治疗9个月时，尿试纸检测镜下血尿持续阳性。

主要终点为2年内两组患者eGFR时间加权平均变化；次要终点包括从随机化到eGFR确认下降30%或确认肾衰竭的复合终点；UPCR和尿白蛋白/肌酐比值（UACR）相对于基线的变化；镜下血尿变化。

三、研究结果

该亚组分析显示，在蛋白尿无应答患者中，布地奈德肠溶胶囊组基线UPCR为1.19 g/g、安慰剂组为1.13 g/g，eGFR均为56 mL/min/1.73m²；在血尿无应答患者中，两组UPCR分别为1.32 g/g、1.23 g/g，eGFR分别为56.4 mL/min/1.73m²、58.5 mL/min/1.73m²。两组基线特征均衡（表1）。

表1. 无应答者基线特征


在蛋白尿无应答患者中，9个月治疗期间布地奈德肠溶胶囊组平均绝对eGFR始终高于基线水平，且在整个试验期间均高于安慰剂组：9个月时eGFR较基线升高0.8 mL/min/1.73m²，而安慰剂组eGFR较基线平均下降4.4 mL/min/1.73m²，几何最小二乘方均值比为1.10（P=0.0002）；24个月时，两组几何最小二乘方均值比为1.10（P=0.04）。这表明，对于9个月蛋白尿无应答的患者，布地奈德肠溶胶囊具有肾功能保护优势，且在整个2年观察期持续存在（图1）。


图1. 在蛋白尿无应答患者中eGFR较基线平均绝对变化

在血尿无应答患者中，布地奈德肠溶胶囊组仅在6个月时eGFR出现轻微下降，9个月时较基线升高0.9 mL/min/1.73m²，而安慰剂组较基线平均下降5.3 mL/min/1.73m²，几何最小二乘方均值比为1.12（P=0.0003）；24个月时，两组几何最小二乘方均值比为1.14（P=0.0089）。该结果表明，对9个月血尿无应答的患者，布地奈德肠溶胶囊依然具有显著的eGFR获益，且同样贯穿整个2年观察期（图2）。


图2. 在血尿无应答患者中eGFR较基线平均绝对变化

四、研究结论

在这项NefIgArd亚组分析中，对于治疗9个月结束时UPCR下降幅度＜10%，或仍存在镜下血尿的患者，布地奈德肠溶胶囊在2年观察期内仍展现出具有临床意义的eGFR获益。这些结果提示，尽管蛋白尿下降是肾功能保护的重要指标，但布地奈德肠溶胶囊带来的eGFR获益独立于UPCR与血尿应答之外。与单纯支持治疗相比，患者对布地奈德肠溶胶囊初期“应答欠佳”并不等同于肾功能保护效果差。为获得长期肾功能获益，这类患者应继续接受布地奈德肠溶胶囊治疗。

总结

布地奈德肠溶胶囊是全球首个针对IgA肾病的对因治疗药物，通过精准靶向回肠末端派尔集合淋巴结B细胞，从源头减少致病性IgA生成，阻断疾病核心发病机制，现已成为IgA肾病临床治疗的基石药物。

本次ERA 2026公布的NefIgArd亚组分析证实，突破性回答了临床关键问题：即便IgA肾病患者经布地奈德肠溶胶囊治疗9个月后仍存在蛋白尿降低不足或血尿持续不缓解，该药仍能在2年内带来具有临床意义的eGFR获益，且肾功能保护作用独立于早期蛋白尿、血尿应答之外。该结果有力纠正了“早期应答不佳即停药”的临床误区，确立了布地奈德肠溶胶囊对因治疗的核心地位，为IgA肾病规范化、个体化、持续对因治疗提供了高级别循证支撑，对优化临床决策、改善患者长期肾脏预后具有重要指导价值。

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参考文献
Lafayette R, et al. NefIgArd: Assessment of Kidney Function With Nefecon Versus Placebo in Patients With Proteinuria or Hematuria Non-Response. Presented at ERA 2026.