编者按：2025年12月5日至7日，第23届亚太肾脏病学会大会（APCN 2025）于中国台北成功举办。大会汇聚了来自亚太地区的肾脏病学前沿进展，其中多项中国研究成果备受瞩目。本文精选东南大学附属中大医院在急性肾损伤领域的三项重要研究，聚焦人间充质干细胞来源的细胞外囊泡，从调控焦亡、炎症信号通路及代谢重编程等角度，揭示其在急性肾损伤的潜在治疗机制与转化前景。

人间充质干细胞外泌体通过递送靶向TNFR2/NLRP3轴的miR-125a-5p阻断焦亡，改善脓毒症相关性急性肾损伤

背景

急性肾损伤（AKI）是一种由多种病因引发的急性肾功能障碍，约10%~15%的住院患者会发生AKI，而重症监护病房中这一比例超过50%。值得注意的是，脓毒症是50%以上AKI病例的诱因，其病死率高达40%，但目前除支持性治疗外尚无特效疗法。人间充质干细胞来源的细胞外囊泡（hucMSC-EVs）具备细胞间信号通讯能力，是多种疾病的新型治疗策略。本研究旨在探究hucMSC-EVs在脓毒症中的肾脏保护作用及机制。

方法

分离并鉴定hucMSC-EVs；分别通过盲肠结扎穿孔术（CLP）和脂多糖（LPS）构建脓毒症相关性急性肾损伤（S-AKI）的体内、体外模型；利用IVIS成像系统观察hucMSC-EVs的体内分布，通过共聚焦显微镜观察其体外分布；采用RNA测序、酶联免疫吸附试验（ELISA）、蛋白质印迹法（Westernblot）、实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）、免疫组织化学/免疫荧光等技术，评估肾脏功能、炎症反应及相关信号通路的激活情况。

结果

体内实验中，IVIS成像显示CLP诱导肾损伤后，hucMSC-EVs在小鼠肾脏中显著富集；hucMSC-EVs干预可降低血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平，改善CLP诱导的肾脏病理损伤，同时降低肾脏中F4/80、IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平。

体外实验中，共聚焦显微镜与流式细胞术显示，LPS刺激的HK-2细胞对hucMSC-EVs的摄取量显著增加；hucMSC-EVs可抑制LPS刺激的HK-2细胞中炎症反应，降低PST-2水平及活性氧（ROS）水平。

机制上，RNA测序结果显示，CLP诱导上调的基因主要与炎症通路相关，而hucMSC-EVs诱导的上调基因则与之相反；同时，焦亡相关基因（尤其是GSDMD）的表达变化被逆转。通过外泌体RNA测序与生物信息学分析、qRT-PCR验证，证实miR-125a-5p在hucMSC-EVs中高度富集，其可通过靶向TNFR2/NLRP3信号通路减少焦亡，从而改善肾损伤；而在hucMSCs中抑制miR-125a-5p，会减弱hucMSC-EVs对S-AKI的保护作用。

结论

综上，本研究揭示了S-AKI的一种新型潜在治疗机制——hucMSC-EVs可通过miR-125a-5p调控TNFR2/NLRP3信号通路，抑制焦亡，减轻肾脏损伤并改善生存率。

间充质干细胞来源的细胞外囊泡递送let-7a-5p，通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻脓毒症相关性急性肾损伤中的焦亡

引言

人间充质干细胞来源的细胞外囊泡（hucMSC-EVs）作为无细胞疗法，在多种肾脏疾病中展现出良好治疗潜力。然而，其在脓毒症相关性急性肾损伤（SA-AKI）中的作用及潜在机制仍未明确。

方法

纯化并鉴定hucMSC-EVs；分别通过盲肠结扎穿孔术（CLP）和脂多糖（LPS）构建SA-AKI的动物与细胞模型；利用IVIS成像系统检测hucMSC-EVs在小鼠体内的分布，通过共聚焦显微镜检测其在HK-2细胞中的摄取情况；评估hucMSC-EVs对SA-AKI小鼠生存率、肾功能及组织病理变化的影响；检测hucMSC-EVs干预后肾脏组织与HK-2细胞中炎症及焦亡相关基因的mRNA与蛋白表达水平；通过高通量微小RNA测序分析hucMSC-EVs中的miRNA谱；利用组织RNA测序鉴定hucMSC-EVs处理后的差异表达基因，并通过系列实验验证潜在调控机制。

结果

hucMSC-EVs以剂量依赖方式靶向损伤肾脏，减轻SA-AKI小鼠的体重下降、提高生存率并改善肾功能；共聚焦显微镜显示，LPS诱导损伤的HK-2细胞对hucMSC-EVs的摄取量增加；hucMSC-EVs在体内外均可显著抑制炎症与焦亡。机制上，hucMSC-EVs中高度富集的let-7a-5p可直接靶向肾小管上皮细胞的TLR4/NF-κB通路并抑制其活性；抑制hucMSCs中的let-7a-5p会减弱hucMSC-EVs对SA-AKI的肾脏保护作用。

结论

本研究证实，hucMSC-EVs递送的let-7a-5p通过靶向抑制TLR4/NF-κB通路，减轻炎症与焦亡，从而改善SA-AKI。该研究为hucMSC-EVs在SA-AKI治疗中的临床应用提供了新的理论与实验依据。

人脐带间充质干细胞来源的外泌体miR-26b-5p通过靶向抑制肾小管CH25H/25OHC减轻缺血再灌注急性肾损伤

引言

急性肾损伤（AKI）是临床常见的危重症，目前尚缺乏公认的靶向治疗手段。间充质干细胞来源的细胞外囊泡（MSC-EVs）在多种AKI动物模型中展现出治疗潜力，但其作用机制尚未完全明确。因此，本研究旨在探究人脐带间充质干细胞来源的细胞外囊泡（hucMSC-EVs）对双侧肾缺血再灌注（I/R）诱导的AKI的治疗作用，并阐明其潜在机制。

方法

采用添加人血小板裂解物的无异种成分培养基培养hucMSCs，收集hucMSC-EVs；通过IVIS成像系统评估hucMSC-EVs在I/R损伤小鼠体内的生物分布；利用RNA测序（RNA-seq）分析小鼠肾脏组织的转录组变化；通过外泌体多组学分析，筛选与25-羟基胆固醇（25OHC）水平变化相关的潜在miRNA。

结果

体内成像显示hucMSC-EVs可靶向归巢至缺血肾脏，同时减轻I/R-AKI后的肾小管间质炎症与细胞死亡。RNA-seq结果表明，hucMSC-EVs可改善I/R-AKI后的肾小管脂质代谢紊乱；肾脏靶向脂质组学证实，hucMSC-EVs可纠正I/R后胆固醇代谢物的异常蓄积。

差异基因表达分析显示，hucMSC-EVs可抑制胆固醇25-羟化酶（CH25H）的表达；ELISA结果提示，hucMSC-EVs主要通过下调CH25H表达来缓解AKI后的25OHC异常蓄积。外泌体多组学分析提示特定miRNA参与CH25H的调控，miRNA靶标预测进一步筛选出靶向CH25H的潜在miRNA。

体外实验证实，hucMSC-EVs递送的miR-26b-5p可抑制肾小管细胞中CH25H的表达，从而减少25OHC异常蓄积、减轻肾小管间质炎症并抑制铁死亡。

最后，过表达或抑制肾小管细胞中的miR-26b-5p，可分别增强或削弱hucMSC-EVs对I/R小鼠的保护作用。这表明hucMSC-EVs通过递送miR-26b-5p靶向抑制肾小管CH25H/25OHC，从而减轻I/R-AKI。

结论

本研究证实，hucMSC-EVs可归巢至损伤肾脏，并通过递送miR-26b-5p靶向关键酶CH25H，缓解I/R-AKI后的25OHC蓄积。该机制可减轻肾小管细胞的炎症与铁死亡，改善缺血性AKI并促进肾脏修复。