近日，北京大学第一医院肾内科张宏、周绪杰教授团队在IgA肾病激素治疗精准用药领域取得重要进展，发现遗传变异位点rs477155可作为预测激素治疗反应的重要遗传生物标志物，相关研究成果在线发表于《美国肾脏病学会杂志》（JASN）。

研究亮点

本研究首次在IgA肾病中开展系统的全基因组药物基因组学分析，聚焦糖皮质激素疗效差异背后的遗传学原因。

研究发现，位于CDA（胞苷脱氨酶）基因内的变异位点rs477155，与IgA肾病患者对激素治疗的蛋白尿缓解率密切相关，可用于识别更可能从激素中获益的患者。

携带rs477155 GG基因型的患者，获得完全蛋白尿缓解的几率约为其他基因型的2.5倍，提示这一位点具有明确的临床应用潜力。

研究内容与创新点

研究基于国际多中心Ⅲ期随机对照试验TESTING研究的中国人群队列，共纳入260例活检确诊IgA肾病患者，系统评估不同基因型患者在接受甲泼尼龙治疗6个月后24小时蛋白尿下降的差异，并在211例北京大学第一医院随访队列中进行了独立重复验证。

全基因组分析共纳入约491万个位点，筛选出3个与激素疗效相关的候选位点，其中rs477155在独立队列中得到成功重复，且显示出随G等位基因增加而疗效逐步增强的“剂量–反应”关系。

通过eQTL分析、染色质增强子标记、双荧光素酶实验和转录组数据等多维证据，团队提出：rs477155可能通过影响CDA在血液及免疫细胞中的表达，并受到糖皮质激素受体NR3C1的调控，从而参与调节个体对激素的敏感性。

临床意义与前景

目前激素仍是高危IgA肾病最经济、证据最充分的药物之一，但疗效差异大、不良反应风险高，存在明显的“谁更适合用、用多少、用多久”的临床困惑。

rs477155有望成为指导IgA肾病激素治疗决策的遗传标志物之一：

帮助筛选更可能从激素获益的患者，避免对预期获益有限、风险较高的人群进行过度治疗。

为未来制定“基于基因型”的激素剂量与疗程个体化方案提供关键依据，推动IgA肾病从“经验用药”走向“精准用药”。

团队信息

本项研究由北京大学第一医院肾内科团队完成，张宏教授、周绪杰教授共同担任通讯作者，徐琳琳博士为第一作者。

参考文献
Xu LL, et al. JASN():10.1681/ASN.0000000977, December 11,2025.DOI:10.1681/ASN.0000000977