2026年5月30日,成都编者按:如果说上海站奠定了“Hit 0”的机制共识,北京站树立了长程管理理念、对生物标志物的渴求,那么成都站则把话筒交给了真实世界的临床医生——复发怎么办?9个月后怎么治?联合用药怎么选?本次会议以“长期管理”为主线,用真实病例和数据给出了可操作的答案。
会议由四川大学华西医院付平教授、昆明医科大学附属第一医院周竹教授担任主席,特邀巴黎西岱大学Renato C. Monteiro教授、巴里综合医院Loreto Gesualdo教授做机制与前沿报告,西安交通大学第一附属医院解新芳教授、南昌大学第一附属医院魏昕教授、暨南大学附属第一医院刘璠娜教授立足各自中心的真实世界数据,直面长期治疗中的核心痛点。多位与会专家围绕“0.5 g/d要不要治?“9个月够不够?”“联合方案怎么搭?”展开激烈讨论。
一机制再确认肠道黏膜是源头,B细胞是“执行者”Monteiro教授再次阐述“5 hits”模型:肠道菌群失调(如阿克曼菌)可在肠腔直接切割分泌型IgA1的半乳糖,生成具有肾毒性的半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1),后者通过逆向转胞吞进入循环。他强调Gd-IgA1是生物标志物而非直接致病因子,治疗应靶向上游肠-肾轴。
Gesualdo教授则进一步聚焦:回肠派尔集合淋巴结B细胞异常活化是产生致病性IgA1的直接执行环节。两位教授观点互补——菌群失调是“扳机”,回肠末端派尔集合淋巴结中的B细胞是“执行者”,这为布地奈德肠溶胶囊靶向Hit 0机制提供了牢固支撑。
解新芳教授从临床转化角度补充道,IgA肾病是终身进展性疾病,中青年患者肾衰竭风险极高。2025版中国指南已明确,早期诱导治疗后需以安全、有效的长期免疫维持治疗为核心,力争将估算肾小球滤过率(eGFR)年下降速率控制在1 mL/min/1.73m²以下。
二真实世界数据9个月不是终点,个体化减量是关键刘璠娜教授分享该中心33例真实世界经验:布地奈德肠溶胶囊治疗9个月后,80%患者蛋白尿<0.5 g/d,尿蛋白/肌酐比值(UPCR)较基线下降61.2%,血尿降幅达66%。基线eGFR 30~60 mL/min/1.73m²亚组肾功能获益最明显(eGFR升高19%),晚期患者亦可见改善。
关于布地奈德肠溶胶囊治疗9个月后的调整方案,刘璠娜教授给出可参考的经验,即9个月后若蛋白尿≥0.5 g/d,继续16 mg足量维持;若0.3~0.5 g/d,减至8 mg;<0.3 g/d,减至4 mg。维持治疗6个月后再进行方案评估。在典型病例分享中,24岁男性,牛津评分M1E1S1T2C1,尿蛋白6.89 g/d,给予布地奈德肠溶胶囊16 mg/d联合羟氯喹及支持治疗9个月后蛋白尿完全缓解,后续8 mg/d→4 mg/d维持,蛋白尿无反弹,肾功能长期稳定,无严重不良反应。
魏昕教授分享309例大样本分析发现,IgA肾病占该中心原发性肾小球疾病38%,同时临床需重点鉴别非特异性IgA沉积、以IgA沉积为主的感染后肾炎及单克隆IgA沉积病等。在病例治疗中,对于CKD 3期、蛋白尿1.37 g/d、牛津评分M1E0S0T1C1的高进展患者,布地奈德肠溶胶囊联合RAS抑制剂可实现蛋白尿完全缓解、血尿完全缓解、肾功能稳定;对于大量蛋白尿(3+)、M1E0S0T0C1高危患者,布地奈德肠溶胶囊联合吗替麦考酚酯可快速控制病情;对于长病程,传统激素、免疫抑制剂治疗无效的难治性患者,布地奈德肠溶胶囊联合泰它西普可进一步降低尿蛋白,达到完全缓解状态,eGFR稳定升高。
同时,该中心两项研究显示,布地奈德肠溶胶囊单药或联合吗替麦考酚酯治疗,患者蛋白尿显著降低、eGFR提升,血尿明显改善,整体耐受性良好。
三巅峰对话三大临床痛点,专家给出实操建议
在华中科技大学同济医学院附属同济医院李俊华教授主持下,中外专家围绕以下问题逐一亮剑。
Q1≥0.5 g/d蛋白尿是否对因治疗?启动阈值是多少?专家明确尿蛋白0.5 g/d作为启动免疫治疗的核心阈值;对于病理存在活动性病变、无纤维化的年轻患者,尿蛋白>0.3 g/d即可启动对因治疗。
Gesualdo教授补充道,血尿同样是疾病活动信号,IgA肾病蛋白尿理想目标是降至<0.3 g/d且血尿消失。欧洲已对0.5~1.0 g/d患者常规肾活检并尽早对因治疗。
Q29个月疗程不够怎么办?疗效不佳如何调整?临床实操中,即便患者尿蛋白快速降至0.3 g/d以下,仍建议完成至少9个月布地奈德肠溶胶囊标准诱导治疗以降低复发风险。若9个月疗程后疗效不佳,可重复9个月疗程、延长治疗12~24个月(减量维持),也可联合其他免疫抑制剂(如吗替麦考酚酯、泰它西普等)。
Q3联合用药怎么搭?布地奈德肠溶胶囊与MMF、激素、补体抑制剂如何组合?长期管理以早期诱导、长期维持、预防复发为核心,遵循精准联合、增效减毒原则。Gesualdo教授明确指出,布地奈德肠溶胶囊与吗替麦考酚酯机制互补,布地奈德肠溶胶囊靶向肠道黏膜B细胞减少致病性IgA1生成,后者靶向T细胞下调B细胞反应,无机制重叠,协同增效;布地奈德肠溶胶囊可联合全身激素用于急性发作、重症(新月体、纤维素样坏死)患者,推荐方案为甲强龙125 mg/d冲击3天,续贯布地奈德肠溶胶囊16 mg→8 mg→4 mg长期维持,既快速关闭炎症“风暴”,又减少全身激素暴露。布地奈德肠溶胶囊联合补体抑制剂可用于肾活检C3沉积于肾小管周围或新月体者(约20%患者)。
四总结从共识到行动,构建早期诱导+长期维持的全程管理模式付平教授在总结中指出,本次会议将肠道菌群失调纳入疾病始动环节,突破传统“四重打击”理论,明确肠道黏膜为发病源头。长期管理必须坚持早期诱导缓解、长期维持巩固、预防复发的全程模式。
当前IgA肾病已进入多靶点联合治疗新时代,核心是个体化精准治疗——病理、机制、临床表型结合,一人一策。布地奈德肠溶胶囊作为Hit 0代表性药物,其“对因、尽早、长期、联合”策略在成都站获得了大量真实世界数据支持。
结语从上海站的机制溯源,到北京站的长期管理框架建立,再到成都站的临床落地与长期管理实操——“肾英无界·中外IgA肾病学术前沿对话”三城巡讲完成了从理论到共识再到行动的闭环。肾病无界,学术无疆;未来领域同仁将继续携手,让更多IgA肾病患者获益于精准、长期、安全的对因治疗。
