导语

糖尿病肾病是全球终末期肾病（ESKD）首要诱因，SGLT2抑制剂（SGLT2i）、GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）两类药物单药肾脏保护已获大量RCT证实，但在已经基线使用SGLT2i的2型糖尿病（T2D）人群中，追加GLP-1RA相较传统降糖药（DPP4抑制剂/磺脲类SU）能否进一步延缓肾病进展、心肾安全如何，一直是DKD临床联合用药悬而未决的关键问题。正在英国格拉斯哥召开的第63届欧洲肾脏协会大会（ERA 2026）上，来自英国埃克塞特大学团队的重磅真实世界研究入选本届大会十佳摘要（摘要号：3783），依托英国近3.4万初级保健大样本给出明确循证答案：在SGLT2i基础上加用GLP-1RA，可显著降低肾脏终点进展相对风险27%，心脑血管同步获益、不升高胰腺炎与糖尿病视网膜病变风险，获益不受基线肾功能、蛋白尿、合并症影响，为DKD双联心肾保护用药再添重磅真实世界证据。

研究背景：两类护肾王牌，联合获益亟待真实世界佐证

既往大型随机对照试验证实，SGLT2i、GLP-1RA各自独立延缓2型糖尿病患者肾功能下降、减少尿毒症发生，是当前糖尿病肾病指南首推心肾保护药物。但临床大量患者已长期服用SGLT2i，后续降糖方案选择DPP4i、磺脲还是GLP-1RA，对肾脏预后差异缺少头对头真实世界数据；尤其不同eGFR、尿白蛋白、合并心脑血管病人群，加用GLP-1RA的肾脏获益是否普遍存在，是指导基层临床个体化用药的关键缺口。基于此，英国埃克塞特大学Thijs Jansz领衔团队依托英国国家级初级保健数据库开展目标试验模拟研究，填补该领域数据空白。

研究设计：近3.4万英国糖友大队列，严谨匹配消除偏倚

本研究采用新使用者队列+活性对照目标试验模拟设计，提取2013~2023年英国临床实践研究数据库（CPRD）、住院、社会经济及全因死亡联动数据，纳入标准：确诊2型糖尿病、基线已规律服用SGLT2i，后续新起始GLP-1RA或DPP4i/磺脲类降糖药；排除基线eGFR＜20 ml/（min·1.73 m²）、已确诊终末期肾病患者。

分组：GLP-1RA起始组20 039例，传统降糖对照组（DPP4i+SU）13 620例，总入组33 659例；

随访：最长3年，采用双重稳健重叠权重Cox模型校正混杂，G计算法测算3年绝对风险差；

主要终点：肾脏复合终点（eGFR降幅≥40%或进展至ESKD）；

次要终点：主要不良心血管事件（MACE）、心衰住院（HHF）；

安全终点：新发糖尿病视网膜病变、急性胰腺炎；

亚组：按性别、人种、既往ASCVD/心衰、基线eGFR、尿白蛋白肌酐比值、CKD-PC肾病进展风险评分分层验证获益一致性。

主要结果：肾脏、心血管双重获益，安全性无负面隐患

1.肾脏终点：相对风险下降27%，每128人用药3年可避免1例肾病进展

相较于SGLT2i+DPP4i/SU方案，SGLT2i联合GLP-1RA可使肾脏复合进展风险降低27%（HR=0.73，95%CI：0.58~0.92，P=0.01）；人群平均3年绝对风险下降0.78%（95%CI：0.22%~1.34%），需治疗人数NNT=128，即每128例已用SGLT2i的糖友追加GLP-1RA治疗3年，即可减少1例肾功能大幅衰退或尿毒症事件（见图1累积发病曲线）。


图1. 不同治疗方案经重叠加权后的累积发病曲线

（本图展示 GLP-1RA起始治疗对比 DPP4i /磺脲类（SU）起始治疗经双重稳健重叠加权计算后的风险比（HR）；曲线由 Cox 比例风险模型经重叠加权后得到累积发生率估值，阴影区域代表95%置信区间；
下方风险人数、累积事件数为未加权原始数据，反映研究入组人群的实际观测情况。）

亚组分析显示：全亚组获益稳定（所有交互P＞0.05），无论男女、不同种族、既往有无动脉粥样硬化性心血管病/心衰，从eGFR轻度下降至中重度肾损伤、高低蛋白尿、高低CKD进展风险全区间患者，加用GLP-1RA的肾脏保护效果持续一致，无获益天花板或无效人群。

2.心血管获益：MACE、心衰住院风险同步小幅下降

MACE：HR=0.89（95%CI：0.80~0.998），主要心脑血管不良事件风险降低11%；

心衰住院（HHF）：HR=0.86（95%CI：0.76~0.98），心衰入院风险下降14%；

提示在SGLT2i基础上联用GLP-1RA实现心肾双重保护叠加效应。

3.安全性：不增加胰腺炎、糖尿病视网膜病变风险

急性胰腺炎：HR=0.94（95%CI：0.52~1.70），无统计学升高风险；

新发糖尿病视网膜病变：HR=1.07（95%CI：0.97~1.18），联用不提升眼底病变发生概率；

证实在SGLT2i基础上加用GLP-1RA，整体安全可控，打消临床联用安全性顾虑。

研究结论与临床启示

研究结论

对于已经接受SGLT2抑制剂基础治疗的2型糖尿病患者，后续优选GLP-1RA替代DPP4i/磺脲类，可显著降低27%肾病进展相对风险，肾脏获益覆盖全肾功能严重度分层，同步改善心血管预后，且安全性良好，临床优先推荐SGLT2i+GLP-1RA双联作为DKD优选方案，尤其优先用于肾病进展绝对高危人群。

临床启示

本研究依托英国全国真实世界基层医疗大数据，不同于RCT严格筛选入组，更贴合日常临床真实诊疗场景。该研究结果对于内分泌、肾内科的临床实践极具意义。

既往很多医生顾虑SGLT2i已用后再加GLP-1RA肾脏获益边际递减，本研究证实叠加仍有明确肾脏保护增益，修正传统用药观念。结合当前KDIGO、ADA糖尿病肾病指南更新趋势，SGLT2i+GLP-1RA双联或将成为未来2型糖尿病合并CKD的标准化优选方案，磺脲类、DPP4i逐步退居二线备选用药。