编者按：

在2026年6月5日召开的第63届欧洲肾脏协会大会（ERA 2026）上，两项关于新一代补体C5抑制剂Crovalimab治疗非典型溶血尿毒综合征（aHUS）的Ⅲ期研究结果以Late Breaking Clinical Trials形式发布。来自巴西圣保罗的Maria Helena Vaisbich教授报告了针对儿童患者的COMMUTE-p研究，美国奥罗拉的Bradley Dixon教授则报告了针对成人/青少年患者的COMMUTE-a研究。两项研究均提示，Crovalimab在aHUS患者中实现了快速、持续的补体抑制，具有良好疗效和安全性，并显著提升治疗便利性与患者偏好。

儿童aHUS：COMMUTE-p研究达到主要终点，患者快速脱离透析



aHUS是一种由补体旁路途径失调所致的超罕见病，儿童患者病情往往更为凶险，若未能及时获得有效治疗，致死率与终末期肾病（ESKD）发生率均极高。现有C5抑制剂（依库珠单抗、雷夫利珠单抗）已改变了该病的预后格局，但需每2周静脉输注一次，给患儿及家庭带来持续沉重的就诊负担。

Crovalimab通过独特的FcRn受体介导循环机制延长半衰期：与C5高亲和力结合后进入细胞内体，crovalimab与C5解离，C5被引导至溶酶体降解，crovalimab本身则经循环回到血液，继续发挥抑制作用，从而实现更长的给药间隔。

COMMUTE-p研究是目前儿童aHUS领域最重要的Ⅲ期临床试验之一，共纳入41例28天至<18岁、体重≥5 kg的患儿，分为初治队列（21例）和从依库珠单抗切换至Crovalimab的转换队列（20例），肾移植患儿可入组。给药方案基于体重分层，第1天静脉负荷给药后序贯皮下注射，维持期每2周或每4周皮下注射一次（图1）。

图1. 研究设计

主要疗效终点为初治队列中在基线至第25周内达到完全TMA缓解（血小板恢复正常、LDH正常化、血清肌酐较基线下降≥25%）的患者比例。结果显示，约70.6%?的初治患者达到完全TMA缓解（图2），中位缓解时间为8.7周，其中50%的患者在1~2周内即出现缓解。Vaisbich教授特别指出：“基线时依赖透析的初治患者中，100%在25周内脱离透析，而基线无需透析的患者全部维持非透析状态。”转换队列患者同样维持了TMA控制与透析状态稳定。


图2. COMMUTE-p研究主要疗效终点

PK/PD分析显示，Crovalimab在给药后1天内即达到完全补体抑制（CH50完全抑制、游离C5低于阈值），并在整个治疗期间维持稳定。抗药物抗体未对疗效、安全性或PK/PD产生有临床意义的影响。

安全性方面，未发现新的安全性信号，严重不良事件主要为病毒感染，与C5抑制剂的已知风险一致。转换队列中未观察到短暂性免疫复合物反应。

患者偏好方面，70%的照护者更倾向于Crovalimab，30%无明显偏好；而100%的青少年患者均选择Crovalimab，主要原因为减少就医次数、给药时间更短、可居家给药及获得更多生活自由度。

成人aHUS：COMMUTE-a研究同样达成主要终点



与儿童患者相同，成人aHUS患者长期依赖静脉输注C5抑制剂，持续的治疗负担对患者生活质量及医疗资源均造成显著影响。Crovalimab皮下注射、每4周给药一次的方案，为成人患者提供了居家自行给药的可能，具有重要的临床转化价值。该药已在PNH适应证中获多个卫生监管机构批准。

COMMUTE-a研究纳入82例成人及青少年aHUS患者，其中初治队列41例，从依库珠单抗或Ravulizumab切换至Crovalimab的队列41例（图3）。患者接受24周crovalimab治疗后可进入延长期。给药方案为第1天静脉负荷剂量，第2天及第2~4周皮下注射负荷剂量，此后维持期每4周一次。

主要疗效终点与COMMUTE-p一致，即完全TMA缓解率（初治队列），及TMA控制维持（转换队列），完全缓解须经两次连续测量确认。


图3. COMMUTE-a研究设计

结果显示，在37例可评估患者中，59.5%（22例）达到完全TMA缓解（图4），中位缓解时间为12.1周，绝大多数缓解发生在治疗前12周。关键次要终点同样积极：基线时超过50%的初治患者需接受透析，至主要分析期结束，所有透析患者均成功脱离透析；基线无需透析者几乎全部维持非透析状态。转换队列全部患者维持TMA控制，且所有基线时非透析患者均未启动透析。


图4. COMMUTE-a研究达到主要疗效终点

PK/PD分析显示，Crovalimab在成人患者中同样实现快速、完全且持续的C5抑制，抗药物抗体未对临床结局产生显著影响。安全性方面，未发现非预期安全性信号。初治队列发生3例死亡，均判定与研究治疗无关。转换队列中有4例患者出现短暂性免疫复合物反应，均为轻至中度，并在2周内缓解。

在患者偏好方面，转换队列中全部患者（100%）偏好Crovalimab，首要原因为“减少医疗机构就诊次数”“给药方式改善”及“生活质量提高”。

研究意义与临床前景

COMMUTE-p与COMMUTE-a两项Ⅲ期研究共同证实，crovalimab在儿童及成人aHUS患者中具有明确的临床获益：初治患者完全TMA缓解率显著，几乎全部透析患者得以脱离透析；转换患者疗效平稳维持，无疾病反跳。PK/PD数据表明，首剂后即可实现快速、完全且持续的C5抑制。安全性总体可控，转换患者TICR发生率低且可自愈。皮下注射、每4周给药一次的方案获得患者及照护者的广泛偏好，居家给药的可及性将切实减轻长期治疗负担。综合上述证据，crovalimab在aHUS治疗中呈现出正向的获益-风险比，有望成为该领域全年龄段患者的重要治疗选择。