ERA中外专家研讨|聚焦IgA肾病前沿进展,解析临床对因治疗新看点

发表时间:2026-06-09 08:51:37

引言:6月5日,在2026年欧洲肾脏协会(ERA)年会期间,一场汇聚IgA肾病中外专家的学术交流会在英国格拉斯哥顺利举办。上海交通大学附属第一人民医院范秋灵教授担任本场会议主席,英国莱斯特大学、国际IgA肾病领域顶尖学者Jonathan Barratt教授带来主题学术汇报,国内外肾脏病临床专家围绕IgA肾病靶向联合用药策略、长期规范化诊疗、个体化用药等热点议题展开深度研讨,推动IgA肾病从传统对症治疗迈向靶向病因精准诊疗新阶段。



一、前沿报告
2025版KDIGO指南实现诊疗
革新,多靶点新药丰富治疗版图

主题报告环节,Jonathan Barratt教授以“IgA nephropathy–Reality 2025 and future perspective”为题系统梳理全球IgA肾病诊疗现状与2026版指南修订逻辑。2025版改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南核心变革打破了既往“糖皮质激素+RAS抑制剂”的传统治疗框架,构建同时兼顾免疫因素介导的肾损伤与慢性肾病病程“双轨管理”的新范式。其中,布地奈德肠溶胶囊是唯一被推荐用于减少致病性IgA及IgA免疫复合物形成的对因治疗药物。

目前,IgA肾病治疗目标从单纯降低蛋白尿,升级为延缓估算肾小球滤过率(eGFR)年下降速率<1 mL/min/1.73m²,趋近健康肾脏生理性衰退标准,以最大程度规避患者进展至尿毒症风险。为实现这一目标,需抓住两大临床核心任务:第一,加速IgA肾病患者早期筛查与确诊,实现早干预;第二,基于药物不同致病靶点,探索最优联合用药方案,最大化新药临床价值。

作为NefIgArd、VISIONARY、PROTECT、APPLAUSE-IgAN等多项全球Ⅲ期重磅临床试验核心研究者,Barratt教授汇总近年发表于《新英格兰医学杂志》《柳叶刀》的关键性临床数据,系统盘点当前已获批及在研七大类靶向药物:肠道靶向布地奈德肠溶胶囊、BAFF/APRIL抑制剂、浆细胞耗竭剂、补体通路抑制剂、内皮素受体拮抗剂、RNA疗法,以及抗IgA单克隆抗体在研新药ARGX-121、BHV-1400的临床试验成果。布地奈德肠溶胶囊作为首个靶向肠道源头的IgA肾病基石用药,将与作用于不同发病环节的新药联合,为患者提供优化治疗方案。 

二、圆桌讨论
立足中国患者特征,
细化靶向联合与长期用药规范

结合我国重症IgA肾病高发、病理活动性更强等临床特点,国内临床专家围绕联合用药、长期安全、轻症干预三大实操问题与Barratt教授展开交流。

Q1
我国重症IgA肾病多见,伴新月体、肾脏急性活动病变等,应采用何种联合方案?

Barratt教授:中欧患者疾病谱差异显著,英国急性新月体型重症少见,中国重症病例高发。布地奈德肠溶胶囊从肠道源头阻断致病性Gd-IgA1生成,为对因治疗的基础用药。针对活动性重症病例,可参照狼疮肾炎治疗思路,在布地奈德肠溶胶囊的基础上联合短期全身激素/补体抑制剂等抗炎药物快速控制急性期损伤。目前中国已正在开展探索该联合方案疗效与安全性的临床试验。同时,也可以联用RAS抑制剂、SGLT2抑制剂、非奈利酮等针对慢性肾脏病进程的药物。

【临床启示】

布地奈德肠溶胶囊是长期治疗的基石,针对伴新月体病变等重症IgA肾病,可采用布地奈德肠溶胶囊为基础、短期全身激素冲击/补体抑制剂的联合方案,以快速控制肾脏急性炎症,有效改善血尿、降低蛋白尿。

Q2
IgA肾病病程迁延,年轻患者需数十年长期用药,布地奈德肠溶胶囊长期维持方案与安全性如何?

Barratt教授:IgA肾病无法短期治愈,停药后病情极易复发,需长期管控。参考NefXtend研究方案,诱导期给予16 mg/d布地奈德肠溶胶囊9个月初始治疗+6个月维持治疗,病情缓解后降至8 mg/d维持用药9个月。从药效当量来看:16 mg布地奈德肠溶胶囊相当于8 mg泼尼松,8 mg布地奈德相当于4 mg泼尼松;小剂量泼尼松数十年长期用药安全性已获临床认可,加之普通布地奈德用于炎症性肠病已有30年。可以预见,低剂量布地奈德肠溶胶囊长期维持治疗具有较好的安全性,后续亟需依托中国本土真实世界研究进一步验证。

关于布地奈德肠溶胶囊使用期间可能出现的月经异常问题,事实上,欧美临床极少观察到该不良反应。若出现月经异常,优先阶梯减量:16 mg→12 mg→8 mg,多数患者减量后症状可改善;若减量仍无缓解,则需排查内分泌、原发病等其他诱因。后续可开展雌孕激素、垂体相关激素检测研究,探明不良反应的潜在机制。

【临床启示】

布地奈德肠溶胶囊全身暴露低,长期用药安全潜力突出。临床如出现月经紊乱等疑似药物相关不良反应,可采取阶梯式减量方案(16 mg→12 mg→8 mg)干预,而不是急于停药。

Q3
仅反复血尿、尿蛋白偏低的轻症患者,是否需要积极活检与早期免疫治疗?

Barratt教授:中西方疾病进展特点不同,欧美年轻的轻症患者可暂缓肾穿并定期随访,但中国人群疾病进展更快,如有反复血尿,即便蛋白尿偏低,也建议积极肾活检、尽早干预。若患者肾功能较好,可单用靶向免疫药物从源头阻断致病通路(如布地奈德肠溶胶囊),无需联用RAS抑制剂、SGLT2抑制剂。同时新药的用药可及性难题亟待解决,呼吁政府加大肾脏病医疗投入,将肾病诊疗提升至与肿瘤、心脑血管疾病同等重视程度。

【临床启示】

蛋白尿≥0.5 g/d,甚至0.3~0.5/d或者严重血尿的疑似病例,均可进行肾活检确诊,尽早对因治疗。有研究显示,尿红细胞>20个/高倍视野的患者远期肾脏预后差,与大量蛋白尿风险持平,该类患者需纳入免疫治疗范畴。

总结

本次中外专家圆桌研讨立足2025版KDIGO指南,细化了布地奈德肠溶胶囊在IgA肾病全周期中的临床应用场景,标志着IgA肾病正式步入病因靶向精准治疗新阶段。凭借靶向肠道源头的独特作用机制,布地奈德肠溶胶囊已成为疾病全病程管理的一线用药。伴随临床真实世界数据持续积累,以布地奈德肠溶胶囊为核心的治疗体系不断完善,为优化诊疗方案、改善IgA肾病患者远期预后提供了坚实支撑。
  • 推荐文章