编者按

在第63届欧洲肾脏协会大会（ERA 2026）上，南京中医药大学附属医院（江苏省中医院）肾内科和内分泌科研究团队两项研究入选“青年作者优秀摘要”，并以不同形式进行国际交流（一篇Free Communication形式，一篇Focused oral）。一项研究聚焦CTRP1-SGLT2通路，另一项研究则聚焦O-GlcNAc-HIF-1α-FAO 代谢记忆轴，两项研究从分子机制、药物干预层面展开探索，阐明了肾小管损伤、肾纤维化的发病机理，分别证实了达格列净与黄蜀葵花总黄酮的肾脏保护作用，为糖尿病肾病的临床防治提供了崭新的实验依据与研究思路。

CTRP1通过调控SGLT2促进糖尿病肾病肾小管损伤——SGLT2抑制剂达格列净或可干预该通路



肾小管损伤是DKD进展的重要病理机制之一。葡萄糖毒性（glucotoxicity）被认为是驱动肾小管损伤的关键因素，然而，将葡萄糖超负荷与肾小管细胞衰老（tubular senescence）相联系的上游分子机制尚不明确。针对这一科学空白，来自南京中医药大学的Nina研究员提出核心问题：在DKD中，是否存在一个上游分子，能够将异常葡萄糖超负荷与肾小管衰老相连接？

基于公共数据库分析及既往文献，研究团队将目光锁定于CTRP1（补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1）。CTRP1与代谢调节和炎症反应密切相关，在心血管疾病领域有较多研究报道。通过分析公共肾脏数据集，研究者发现CTRP1在肾组织中存在异常表达。

临床与分子表达验证

研究团队在临床患者肾组织标本中对上述发现进行了验证，结果显示：CTRP1在正常肾组织中仅有微弱表达，随着CKD进展表达显著增强；CTRP1表达水平与衰老相关标志物p16和p21呈正相关，提示其与肾小管衰老进程存在关联。

进一步分析提示，CTRP1主要富集于肾小管上皮细胞及集合管上皮细胞。在CTRP1缺陷数据集中，SGLT2的表达持续下调，且CTRP1与SGLT2在多个数据集中呈现相似的表达模式，提示二者之间可能存在调控关联。

在肾小管上皮细胞体外实验中，研究者发现CTRP1调控SGLT2及葡萄糖摄取：过表达CTRP1后，SGLT2蛋白表达升高，同时衰老相关标志物亦相应增加。

应用荧光探针结合流式细胞术检测葡萄糖摄取，结果显示：在高糖条件下，细胞葡萄糖摄取能力进一步增强，提示CTRP1可能通过促进肾小管细胞葡萄糖摄取，参与葡萄糖毒性的放大效应。

动物实验：达格列净的干预效果

在DKD动物模型中，经达格列净（SGLT2抑制剂）治疗12周后：代谢异常及肾功能损害得到改善；CTRP1、SGLT2表达水平及纤维化相关指标均有所降低。

为进一步明确CTRP1与SGLT2的空间关系，研究者在肾组织中进行了双重免疫荧光染色，证实二者在近端肾小管上皮细胞中存在共定位（co-localization）。值得注意的是，CTRP1/SGLT2双阳性细胞群体在DKD模型中显著扩增，经达格列净治疗后，该细胞群比例有所下降。

同时，肾组织葡萄糖摄取检测显示：CTRP1阳性肾小管细胞具有较强的葡萄糖摄取信号，达格列净治疗后葡萄糖摄取水平向基线回归。

研究结论

基于上述发现，研究团队得出如下结论：在高糖环境下，CTRP1病理性升高，伴随SGLT2增加与葡萄糖摄取增强，可能进一步加重葡萄糖毒性及肾小管衰老；达格列净可通过干预该通路，发挥肾脏保护作用。研究者表示，上述工作模型尚需更多实验数据加以完善，团队将继续深入探索相关机制。

黄蜀葵花总黄酮靶向 O-GlcNAc-HIF-1α-FAO 代谢记忆轴，改善糖尿病肾病肾纤维化

糖尿病肾病（DKD）以进行性肾纤维化为主要特征，该病不仅由持续性高血糖诱发，代谢记忆也发挥重要作用：早期代谢紊乱会引发长期持续性分子异常。O-连接N-乙酰葡糖胺糖基化（O-GlcNAc糖基化）是一种发生较早且动态变化的翻译后修饰，可将葡萄糖过载与转录功能、线粒体功能障碍相关联。已有大量研究证实，依赖O-GlcNAc修饰实现的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白稳定，会抑制脂肪酸氧化（FAO），进而加重肾小管能量代谢衰竭，促进纤维化进展。

黄秋葵长期以来被用于肾脏疾病的治疗，但目前尚不明确其黄酮类成分能否逆转糖尿病肾病中由O-GlcNAc修饰介导的代谢记忆，并恢复线粒体脂肪酸氧化功能。南京中医药大学附属医院内分泌科weilong Xu等的这项研究旨在探究黄蜀葵花总黄酮（TFA）对糖尿病肾病中O-GlcNAc-HIF-1α-脂肪酸氧化信号轴及肾纤维化的调控作用。

研究团队选取db/db小鼠构建糖尿病肾病模型，分别给予97.5 mg/kg、195 mg/kg、390 mg/kg三种剂量的TFA每日灌胃干预，持续12周。检测小鼠肾功能、肾脏组织病理形态及纤维化相关标志物。体外实验采用高糖环境培养人肾小管上皮HK-2细胞，并加入含TFA的血清进行处理。

结果发现：

TFA干预可显著改善db/db小鼠的蛋白尿症状，缓解肾脏纤维化。

体内外实验均证实，TFA能明显降低肾小管组织的O-GlcNAc糖基化水平，并下调OGT表达；分子对接结果显示，黄蜀葵主要黄酮成分可与OGT形成稳定结合。

与此同时，TFA可抑制HIF-1α蛋白蓄积，恢复CPT1A的转录活性。

14C标记脂肪酸氧化实验直接证实，药物干预后线粒体脂肪酸氧化通量显著提升，证明线粒体代谢功能得到恢复。此外，线粒体膜电位、超微结构完整性及氧化代谢水平也均得到明显改善。

1ChIP-qPCR实验进一步表明，HIF-1α与CPT1A启动子的结合能力显著减弱。

上述代谢功能的改善，与肾脏细胞外基质沉积减少、肾纤维化组织重塑缓解密切相关。

研究团队得出结论：TFA可通过调控HIF-1α-CPT1A通路，靶向干预O-GlcNAc修饰介导的代谢记忆、恢复线粒体脂肪酸氧化功能，进而减轻糖尿病肾病引发的肾纤维化。本研究通过代谢通量检测提供了直接实验证据，证实黄蜀葵花黄酮类成分具备延缓糖尿病肾病进展的治疗潜力。