导语

第63届欧洲肾脏协会（ERA2026）年会作为全球肾脏病领域权威学术盛会，汇聚各国顶尖科研成果。本次大会上，四川大学华西医院肾脏病中心共计30余项科研成果入选大会交流，通过口头专题汇报（Focussedoral）、自由报告（Free communication）、电子壁报（e-poster）三种形式进行学术展示。其中四项原创研究从全球海量投稿中脱颖而出，获评“青年作者优秀摘要（Best Abstracts presented by young authors）”，充分展现华西青年科研人员在急性肾损伤、腹膜透析改良、肾纤维化机制等前沿方向的突破性探索。本文重点介绍这四项研究成果。

一、巨噬细胞源性FABP4是缺血再灌注急性肾损伤关键致病靶点

摘要号：4183
汇报人：Jing Liu

急性肾损伤（AKI）中，缺血再灌注损伤（IRI）的发病机制复杂，既往脂肪酸结合蛋白4（FABP4）相关研究多围绕脓毒症、顺铂诱导肾损伤，其在缺血性肾损伤中的细胞来源与作用机制尚不明确。首次系统性解析了FABP4在IRI-AKI中的细胞来源与致病路径。

研究团队利用人肾活检组织、多种基因敲除小鼠模型（全身敲除、肾小管上皮细胞特异性敲除、髓系细胞特异性敲除）及体外氧糖剥夺（OGD）模型开展分层验证，发现：

表达特征：各类急性肾损伤病变肾脏中FABP4表达显著上调，损伤24小时后肾间质巨噬细胞为FABP4主要表达细胞。

关键细胞来源：借助全身敲除、肾小管上皮细胞特异性敲除、髓系巨噬细胞特异性敲除三类基因编辑小鼠造模证实：髓系细胞（巨噬细胞）特异性敲除FABP4可显著降低术后血清肌酐、尿素氮，减轻肾组织损伤及炎症浸润，提示巨噬细胞来源FABP4是加重缺血肾损伤的核心介质；而肾小管上皮细胞分泌的FABP4不主导肾损伤进展；

机制验证：体外细胞实验进一步佐证，敲低巨噬细胞FABP4可显著抑制炎症应答，而肾小管上皮细胞FABP4缺失无法改善缺氧诱导的细胞损伤。

研究结论：研究首次明确靶向巨噬细胞特异性FABP4可成为缺血性急性肾损伤精准治疗新方向，为临床新药研发提供靶点依据。

二、琥珀酰明胶-枸橼酸新型腹膜透析液研发取得阶段性突破

摘要号：456
汇报人：Qing Xu

传统葡萄糖基腹膜透析液（PDF）因生物相容性差、导致腹膜纤维化及超滤失败等代谢并发症而应用受限。本研究团队创新性提出以琥珀酰明胶联合枸橼酸替代葡萄糖与乳酸缓冲体系的新型PDF配方（GEL-PDF）。

理化特性：理化检测显示GEL-PDF透析液pH为7.30、渗透压为317 mOsm/L，显著优于传统葡萄糖PDF；

细胞相容性：体外L929细胞培养6小时后，琥珀酰明胶组细胞存活率达42.1%，高于葡萄糖组及艾考糊精组（32.5%, P=0.044）。

短期效能：大鼠短期试验中，达34.6±8.6 ml，显著优于生理盐水组（3.8±0.8 ml）及1.5%葡萄糖PDF（10.7±3.1 ml），与艾考糊精组相当。

长期保护：12周长期动物随访结合病理染色证实，相较于葡萄糖透析液，GEL-PDF可最大程度保全腹膜结构、减少胶原沉积，同时改善实验动物白蛋白水平与血脂指标，全程无电解质、肝功能及糖代谢异常等毒副作用。

研究结论：该新型PDF在提供有效超滤与溶质清除的同时，具有优越的生物相容性、腹膜保护作用及代谢安全性，尤其适用于需避免高糖暴露的长期腹膜透析患者。

三、ATF3通过HDAC6介导表观遗传重编程加速肾脏纤维化

摘要号：2033
汇报人：Sibei Tao



本研究围绕慢性肾脏病终末病理改变——肾纤维化展开机制探索，ATF转录因子家族参与肾脏损伤调控，但ATF3在肾间质纤维化中的作用及表观调控通路此前缺乏系统阐释。本研究结合单细胞测序、人肾病肾活检标本、UUO及IRI纤维化小鼠模型，证实ATF3 是介导肾纤维化的关键转录因子，纤维化肾脏近端肾小管上皮细胞是ATF3高表达主要部位；基因敲除动物模型明确，敲除ATF3可显著减轻肾脏纤维化。

机制层面，ATF3无法直接抑制抗纤维化因子Smad7转录，而是招募表观修饰蛋白HDAC6结合至Smad7基因启动子区，下调组蛋白H3K14乙酰化水平，沉默Smad7表达，进而异常激活TGF-β/Smad3促纤维化信号通路。腺相关病毒体内回补实验完整验证了该级联调控链条。

本研究从表观遗传学角度阐明了肾纤维化全新发病通路，证实ATF3-HDAC6复合物是肾纤维化干预的潜在靶点。

四、ATF3靶向抑制GPX4介导铁死亡，诱发肾小管衰老与肾纤维化

摘要号：2203
汇报人：Yuqing Li



肾脏衰老伴随进行性肾小管萎缩与间质纤维化，铁死亡调控异常被证实参与脏器衰老进程，但上游转录调控分子尚未明晰。本研究基于衰老小鼠模型、肾小管原代细胞开展试验，证实衰老肾脏存在铁蓄积、脂质过氧化、GPX4下调等典型铁死亡特征，且同步伴随肾小管细胞衰老表型；体外诱导铁死亡可直接触发肾小管上皮细胞衰老。

通过多组学联合筛选锁定转录因子ATF3为关键上游调控因子，细胞荧光素酶报告实验证实ATF3可直接结合GPX4启动子并抑制其转录，下调GPX4后启动铁死亡，进一步诱导肾小管衰老、驱动肾纤维化发生。在衰老饮食诱导肾损伤、UUO梗阻肾病两类动物模型中，ATF3基因敲除可恢复肾脏GPX4表达、抑制铁死亡与细胞衰老，显著延缓肾脏纤维化进展。

该研究打通“ATF3-GPX4-铁死亡-细胞衰老-肾纤维化”调控轴，为衰老相关肾病提供了全新干预靶点。

结语

四项青年获奖研究分别立足急性肾损伤靶点挖掘、新型透析耗材研发、肾纤维化表观调控、衰老肾病铁死亡机制四大临床刚需方向，兼顾基础科研创新与临床转化价值。华西医院30余项研究集体亮相ERA年会、四项成果获评青年优秀摘要，标志华西肾脏病青年科研梯队在国际肾脏病前沿领域持续产出高质量原创成果，后续相关成果将持续推动肾脏病诊疗新技术、新靶点落地临床。