编者按

随着对IgA肾病发病机制的深入研究，针对B细胞活化因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）的双重抑制治疗，已成为极具前景的治疗新方向。泰它西普（Telitacicept）作为全球首个同类靶向生物制剂，通过同时阻断BLyS和APRIL，旨在从源头减少致病性Gd-IgA1的产生。在第23届亚太肾脏病学大会（APCN 2025）上，多项临床研究壁报展示了泰它西普在IgA肾病治疗中的真实世界应用数据与创新联合方案，为该病的个体化精准治疗提供了新的重要证据。本文旨在综合其中三项关键研究（摘要号C0468、C0480、C0499），对其临床疗效、安全性及治疗策略进行梳理与解析。

一、泰它西普单药治疗的初步疗效与安全性评估

来自中国哈尔滨医科大学附属第二医院的研究（摘要C0468）[1]报告了一项小型真实世界研究，初步评估了泰它西普在14例蛋白尿＞2 g/d的活检证实IgA肾病患者中的疗效与安全性。

所有患者接受泰它西普160 mg/周皮下注射，同时接受优化的支持治疗（ACEI/ARB），为期至少6个月。未同时使用激素或其他免疫抑制剂。

研究结果：

蛋白尿显著降低：泰它西普治疗4周时，患者24小时尿蛋白定量平均值即从基线时的4.27±2.63 g/d显著下降至2.61±1.92 g/d；治疗24周时进一步降至1.28±0.75 g/d，降幅显著（P=0.002）。

血尿改善：尿红细胞计数从基线时的（57.11±101.18）/HPF，降至4周时的（20.74±31.83）/HPF（P=0.01），治疗24周时降至（5.53±7.33）/HPF（P=0.002）。

血清白蛋白升高：治疗4周时，平均血清白蛋白水平从基线时的38.92±5.03 g/L升至43.25±4.40 g/L（P=0.01），治疗24周时，升至47.29±8.17 g/L（P=0.002）。

肾功能稳定：治疗期间，患者平均血肌酐和估算肾小球滤过率（eGFR）保持稳定，无显著波动。

安全性良好：所有14例患者在24周随访期间，均未报告感染、注射部位过敏反应等不良反应，亦无疾病复发。所有IgA患者在泰它西普治疗期间均未使用皮质类固醇或免疫抑制剂。

结论

该研究表明，对于IgA肾病患者，在不联合激素或传统免疫抑制剂的情况下，泰它西普治疗能有效降低尿蛋白和血尿，提升血清白蛋白水平，且具有较高的安全性，为IgA肾病患者提供了一种新的治疗选择。

二、泰它西普为合并糖尿病的IgA肾病患者提供“无激素”治疗新选择

对于IgA肾病患者，传统治疗方案（无论是否联合免疫抑制剂）均会增加感染、骨质疏松及糖代谢紊乱的风险。来自中南大学湘雅医院的一例病例报告（摘要C0480）[2]则关注了IgA肾病治疗中的特殊困境——合并糖尿病患者因激素治疗可能导致的血糖控制恶化。该报告展示了一例49岁、糖尿病史超过10年且合并并发症（糖尿病视网膜病变和周围神经病变）的男性患者。

病例特点与挑战：患者表现为大量蛋白尿，24小时尿蛋白排泄量（24h UPE）达9 g。初始临床诊断为糖尿病肾病。采用足量肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和非甾体MRA进行初始治疗，未能降低蛋白尿（24h UPE增至29 g）。肾活检确诊为IgA肾病（Lee分级：Ⅲ级，牛津分型：M1E1S1T0C1）。为避免糖皮质激素诱导的高血糖，治疗团队选择了泰它西普单药治疗。

治疗方案与结果：

治疗：起始予泰它西普240 mg/周皮下注射，后逐渐减量至160 mg/周维持。每月监测蛋白尿、血清白蛋白及安全性标志物。

疗效：经过9个月治疗，患者24h UPE从29 g大幅降至0.75 g，血清白蛋白从24.1 g/L恢复正常，升至42.4 g/L。

安全性：治疗期间IgG水平保持正常，未发生感染、血细胞减少或血糖恶化。


图1. 治疗期间血清白蛋白、肌酐和24小时尿蛋白的变化

启示

该病例表明，对于合并糖尿病、不适合或不愿接受糖皮质激素治疗的IgA肾病患者，泰它西普治疗具有双重优势：能显著降低蛋白尿水平，同时损害血糖控制或增加感染风险，体现了其作为“激素节省”策略的潜力，为这类高风险人群提供了重要的治疗新路径。未来，有必要进一步开展随机试验以验证其作为激素替代药物在这一高风险人群中的作用。

三、泰它西普联合靶向回肠布地奈德治疗晚期难治性IgA肾病取得突破

来自南方医科大学珠江医院的一例创新性联合治疗报告（摘要C0499）[3]尤其引人注目。该病例探索了针对IgA肾病发病中“肠道黏膜免疫源”和“全身B细胞活化”双重机制的联合阻断策略。

病例背景：患者为60岁男性，活检证实为IgA肾病（牛津分型：M1E0S1T1C0，LeeⅣ级），已进展至慢性肾脏病（CKD）4期。基线（2023年8月）血清肌酐为278 μmol/L，24小时尿蛋白4742 mg。

曲折的治疗历程与联合方案的提出：

初始（羟氯喹+沙库巴曲缬沙坦）治疗（2023年8月）及后续的加强治疗（加用泰它西普160 mg/周+达格列净）和挽救治疗（非奈利酮）（2024年2月）均未能有效控制疾病进展。

鉴于患者病情顽固，治疗团队创新性地采用了“泰它西普（80 mg/周）+靶向回肠布地奈德（Nefecon，16 mg/d）”的双靶点联合方案（2024年10月）（图2）。

卓越的联合治疗效果：联合治疗9个月后（至2025年6月）：

蛋白尿近乎完全缓解：24小时尿蛋白下降93.8%，从4742 mg/d降至294 mg/d。

肾功能显著逆转：血肌酐下降20.3%（从300 μmol/L降至239 μmol/L），eGFR提升超过30%。

安全性良好：未出现感染、高钾血症或肝毒性等不良反应。


图2. 治疗历程

结论与展望

该病例首次证实，针对晚期、难治性IgA肾病，联合靶向肠道黏膜免疫（耐赋康）和全身B细胞活化（泰它西普）的双重机制治疗，能实现近乎完全的蛋白尿缓解和显著的肾功能改善。这一成功案例为高危、进展性IgA肾病的治疗提供了全新的、强有力的联合策略思路，亟待前瞻性研究的进一步验证。

总结

APCN 2025上披露的这三项关于泰它西普的研究，从不同维度丰富了我们对这一新型生物制剂在IgA肾病治疗中应用的认识：摘要C0468初步验证了其单药治疗的有效性与安全性；摘要C0480凸显了其在特殊人群（如合并糖尿病）中作为激素替代方案的独特价值；而摘要C0499则开创性地展示了基于疾病机制的多靶点联合治疗的巨大潜力，为攻克晚期难治性IgA肾病带来了曙光。随着更多临床数据的积累和治疗方案的优化，泰它西普有望在IgA肾病的个体化、精准化治疗格局中扮演越来越重要的角色。

参考文献
[1] weishiyao, et al. Real-world Study: Efficacy and Safety of Telitacicept in IgA Nephropathy without Hormones or immunosuppressants. Poster No.：C0468. 23rd Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec 5-7, 2025. 
[2]Qiongjing Yuan, et al. Clinical Efficacy of Telitacicept in the Treatment of IgA Nephropathy complicated by Diabetes Mellitus: A Case Report. Poster No.：C0480. 23rd Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec 5-7, 2025. 
[3]Tingting Guo, et al. Rapid Renal Recovery with Telitacicept and Nefecon Combination in Advanced IgA Nephropathy: A Case Report. Poster No.：C0499. 23rd Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec 5-7, 2025.