在2025年美国肾脏病学会（ASN）年会上，北京大学第一医院肾内科崔昭教授在“High-Impact Clinical Trials”环节报告了一项Ⅲ期临床研究——糖基化改造Ⅱ型抗CD20单抗MIL62治疗原发性膜性肾病的疗效与安全性（摘要号：SA-OR085），向世界同仁分享了突破性研究进展。肾医线特邀崔昭教授就该研究的核心发现、临床意义及未来展望进行了深入解读。

一、研究核心：MIL62的Ⅲ期试验取得优效结果

该研究为一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期试验，共纳入153例经活检证实的PMN患者，随机分配至MIL62组（n=77）或环孢素组（n=76）。MIL62的给药方案为静脉输注1000 mg（第1、3、25、27和53周），环孢素组谷浓度维持在125~175 ng/ml，治疗52周后逐渐减量（最长8周）。随访持续至104周。

主要终点——第76周的完全缓解率（定义为尿蛋白/肌酐比值[UPCR]<0.3 g/g且估算肾小球滤过率[eGFR]下降<15%），MIL62组高达49.4%，而环孢素组仅为3.9%，组间差异具有统计学意义（P<0.0001），相对风险（RR）为12.5。

此外，在次要终点方面，MIL62均展现出卓越疗效：

第52周的CR率：MIL62组 vs. 环孢素组为37.7% vs. 6.6%（P<0.0001）；

总缓解率方面，MIL62组在第24、52、76周的总缓解率均显著优于环孢素组（均P<0.001）；

免疫/临床缓解时间：MIL62组达到CR的中位时间为14.1个月，而环孢素组未达到中位CR时间；免疫缓解率方面，87.5%的MIL62组患者达到免疫学缓解（抗PLA2R抗体转阴或显著下降），而环孢素组为10.5%（P<0.0001），且MIL62组免疫缓解时间更短（1.1个月 vs. 3.0个月，P<0.0001）。

MIL62显著降低治疗失败风险和疾病复发风险。

MIL62组在eGFR改善和EQ-5D生活质量评分提升方面均优于CsA组。

MIL62的安全性与环孢素组总体相当，耐受性良好，未发现新的安全性信号。

总之，与环孢素相比，MIL62显著提高PMN患者的缓解率、加速疾病控制并保护肾功能，且安全性良好。这些结果支持MIL62作为PMN的潜在治疗选择。

肾医线

崔昭教授：近年来，以利妥昔单抗（第一代抗CD20抗体）为代表的B细胞靶向治疗在PMN治疗中取得很大进展，例如，在诱导缓解方面，利妥昔单抗与环孢素效果相当，在维持缓解方面优于环孢素，且B细胞靶向治疗已被2021年版KDIGO指南列为PMN的首选疗法。然而，临床上仍存在未被满足的需求。通过第三代CD20单抗MIL62，我们希望能够进一步提高B细胞靶向治疗的疗效，使其在维持缓解和诱导缓解方面均表现优异。

肾医线

崔昭教授：MIL62的技术优势体现在：①人源化改造：第一代CD20单抗是人鼠嵌合的单克隆抗体，近一半患者会产生抗药抗体，可能影响临床疗效。MIL62采用人源化技术，大幅减少了抗药抗体对临床疗效的影响。②糖基化改造： MIL62在Fc段进行了糖基化改造，这能大幅度增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），从而提升疗效。同时，它还能减少补体依赖的细胞毒性（CDC），这有助于减少患者相关的输液反应。

这些技术改进使得第三代CD20单抗在清除B细胞，尤其是在清除自身抗体方面效果更佳，实现了更早、更深的免疫学缓解，并最终转化为更早的临床蛋白尿缓解。抗体的清除往往早于临床缓解2~3个月。在我们的临床试验中确实看到了这样的数据，第三代CD20单抗对自身抗体的清除效率非常高，且起效时间很早，大约一个月患者的抗PLA2R抗体即显著下降，3~4个月时获得临床缓解。免疫学缓解时间提前必然会使患者更早地获得临床缓解。

安全谱方面，第三代CD20单抗的不良反应发生率与环孢素相当，最常见的是输注相关的不良反应（发生率约30%），集中发生在第一次输注过程中，但多数输注反应相对较轻，给予相应处理后，绝大多数患者获得缓解，不影响后续治疗。

肾医线

崔昭教授：在2021年更新的KDIGO指南中，CD20单抗已被列为PMN的一线治疗。其总体缓解率与环磷酰胺及钙调神经磷酸酶抑制剂的总缓解率相似。而这项研究显示，第三代CD20单抗MIL62能实现更高的完全缓解率，且起效时间更早。这一进展意味着我们不仅能帮助患者实现部分缓解，更有可能推动更深层、更彻底的缓解，同时免疫学和临床指标上均表现出积极疗效。

尽管如此，我们仍面临一些挑战：①临床试验中，患者在治疗一个月获得免疫学缓解后，但获得临床缓解的速度仍相对较慢，实现完全临床缓解的中位时间约为14.1个月，这为未来新药研发提供了明确的方向和空间；②尽管50%的完全缓解率相比以往研究及现有治疗方案已有显著提升，但仍有半数患者未能达到完全缓解，这部分难治性患者的存在，提示我们未来需进一步探索新药，以期为更多患者提供实现深度临床缓解的可能。