引言

第18届国际IgA肾病研讨会（IIgANN 2025）在布拉格举行，中国台湾学者共带来7项研究成果，以自由交流、壁报和主持壁报等形式展示，涵盖IgA肾病的诊断新思路、分子机制探索及遗传学研究。这些工作不仅加深了我们对IgA肾病复杂发病机制的理解，也为无创诊断和个体化治疗提供了新的启示。本文将对这些研究亮点进行系统梳理与解读。

一、无创诊断新探索

不同呼吸挥发性有机化合物特征可区分IgA肾病与非IgA慢性肾脏病：一种新型无创诊断方法

Distinct Breath Volatile Organic Compound Signatures Differentiate IgA Nephropathy from Non-IgA Chronic Kidney Disease: A Novel Non-Invasive Diagnostic Approach

第一作者：Shang-Feng Tsai；报告人： Cheng-Hsu Chen

背景

IgA肾病（IgAN）是最常见的原发性肾小球肾炎类型，但目前的诊断仍依赖于侵入性的肾活检，迫切需要能够区分IgAN与其他慢性肾脏病（CKD）的无创生物标志物。呼吸挥发性有机化合物（VOCs）能够反映代谢变化，并已成为系统性疾病中有前景的诊断指标。本研究旨在探讨VOCs谱分析是否能够区分IgAN与非IgA CKD及健康对照。

方法

本研究共收集161例受试者的呼吸样本，包括健康对照（n=38）、非IgA CKD 2期（n=33）和3期（n=50）患者，以及IgAN 2期（n=20）和3期（n=20）患者。利用气相色谱法分析VOCs，在分析前先扣除背景空气值。通过单因素方差分析（ANOVA）鉴定组间具有显著差异的VOCs。

结果

在检测出的51种具有组间显著差异的VOCs（P<0.05）中，有29种（如吡咯、1-辛-3-醇和2-己烯-1-醇）在非IgA CKD中水平升高，但在IgAN患者中明显下降。相反，有5种VOCs（包括乙酸酐和丙烯腈）仅在IgAN患者中显著升高。另一个发现是，一氧化氮作为血管和免疫状态的标志物，在IgAN患者中相比非IgA CKD和健康对照均明显下降。这些结果提示IgAN具有不同于其他CKD病因的独特呼吸代谢特征。

结论

呼吸VOCs分析揭示了疾病特异性的代谢特征，可有效区分IgAN与非IgA CKD及健康个体。这种新型无创工具在IgAN筛查和早期检测方面显示出巨大潜力，并有望在部分病例中减少诊断性肾活检的需求。

【摘要号P02】尿液半乳糖缺陷IgA1作为IgA肾病潜在早期生物标志物

Urinary Galactose-Deficient IgA1 as a Potential Early Biomarker for IgA Nephropathy

第一作者：Cheng-Hsu Chen

背景

IgA肾病（IgAN）是一种慢性肾小球疾病，病程可持续数十年，并常常进展至终末期肾病（ESKD）。血清半乳糖缺陷IgA1（Gd-IgA1）水平升高是IgAN的特征性表现。

研究目的

本研究旨在探讨尿液Gd-IgA1作为IgAN早期无创生物标志物的潜力。

方法

收集17例经肾活检确诊的IgAN患者及11例健康对照的尿液样本，采用三种特异性识别Gd-IgA1的人源单克隆抗体（Teddy 7，T7；Teddy 9，T9；Teddy 71，T71）进行检测。

结果

IgAN患者尿液中的Gd-IgA1水平显著高于健康对照：

T7检测：0.800 ± 0.710 vs. 0.183 ± 0.173，P = 0.009；

T9检测：0.488 ± 0.485 vs. 0.119 ± 0.096，P = 0.027；

T71检测：0.479 ± 0.453 vs. 0.137 ± 0.139，P = 0.023。

结论

通过单克隆抗体T7、T9和T71可可靠检测尿液中的Gd-IgA1，且在IgAN患者中显著升高。这提示尿液Gd-IgA1有望成为IgAN早期诊断的无创生物标志物。未来仍需在更大样本的前瞻性研究中进一步验证。

【摘要号P23】小鼠单克隆抗体与特异性GalNAc凝集素联合用于IgA肾病监测

Combination of a mouse monoclonal antibody and a GalNAc-specific lectin for monitoring of IgA nephropathy

第一作者：Ann Chen

引言

IgA肾病（IgAN）是最常见的原发性肾小球肾炎，也是全球终末期肾病的重要原因之一。IgAN的诊断通常依赖肾活检这一侵入性操作，限制了疾病的早期发现及病情监测。多种识别半乳糖缺陷（Gd）IgA1的试剂（如抗体和凝集素）已被开发作为无创且可行的诊断工具，但其敏感性和特异性尚未达到现行标准要求。

研究目的

开发一种敏感且特异的无创诊断检测方法，通过靶向Gd-IgA1实现IgAN的检测。

材料与方法

本研究报道了一种新发现的抗Gd-IgA1抗体ASK2，以及一种凝集素 Crenomytilus grayanus lectin （CGL），旨在提升IgAN早期诊断方法的开发。

结果

ASK2与CGL不仅能够特异性区分Gd-IgA1与正常IgA1（具有完整糖链结构），还在IgAN患者的血清和尿液样本中表现出更强的结合能力。通过免疫荧光染色实验发现，它们不仅能够与合成的抗原模拟糖肽结合，还能识别肾小球中的Gd-IgA1。与此前报道的KM55抗体联合使用时，ASK2与CGL显著提升了IgAN检测的特异性和敏感性。

结论

应用以相互作用能为评价标准的分子建模研究，本研究揭示了ASK2和CGL与Gd-IgA1复合物的潜在结合模式，为后续的机制研究提供了结构上的见解。

二、分子机制的深入解析

IgA肾病中含免疫复合物的人IgG自身抗体的不同致肾病水平

Differential nephritogenic levels of human IgG autoantibody containing immune complexes in 

报告人：Yu-Ling Chou

引言

IgA肾病（IgAN）是最常见的肾小球肾炎类型，也是终末期肾病的主要病因。以往研究指出，半乳糖缺乏型IgA1（Gd-IgA1）已被认为是一种自身抗原，可触发自身抗体（auto-Abs）的形成，进而导致含IgA1的免疫复合物（ICs）形成，沉积于肾小球。这些复合物逐渐沉积在肾小球中，导致不可逆的肾损伤。然而，这种肾脏疾病的确切分子机制尚未完全阐明。

目的

本研究旨在生成并鉴定针对IgAN患者来源的Gd-IgA1的人源单克隆IgG自身抗体，并探讨这些抗体在免疫复合物形成及致病过程中的作用。

材料与方法

将IgAN患者的外周血单核细胞（PBMCs）与人类融合伴侣细胞SPYMEG融合，随后通过有限稀释法获得杂交瘤单克隆抗体。

结果/讨论

鉴定出6种针对Gd-IgA1的IgG自身抗体，这些抗体表现出不同的亲和力，并能识别异常糖基化的IgA1自身抗原。与在健康个体和对照疾病中相比，这些IgG自身抗体在IgAN患者更容易识别出Gd-IgA1。这些相互作用促使形成高分子量的免疫复合物，且这些免疫复合物在体外实验中表现出增强的肾脏沉积、IL-1β分泌和补体激活。结构分析显示，抗体在结合合成的Gd-IgA1铰链区肽时存在部分柔性，这表明表位识别和免疫复合物形成上存在异质性。

结论

这些结果发现了新的IgG自身抗体，并阐明了其结合特性、功能作用及结构特征。因此，这些发现为IgAN的发病机制和疾病异质性提供了分子层面的见解，有助于开发改进的诊断策略和靶向治疗方法。

【摘要号P25】同一IgA肾病患者来源的IgA与IgG自身抗体对Gd-IgA1的竞争性结合

Competitive Binding Between IgA and IgG Autoantibodies to Gd-IgA1 Derived from the Same IgA Nephropathy Patient第

一作者：Shuk-Man Ka

引言

IgA肾病（IgAN）是最常见的原发性肾小球肾炎，其特征为半乳糖缺陷IgA1（Gd-IgA1）相关免疫复合物（ICs）在系膜区沉积。既往研究已在IgAN患者中发现特异性识别Gd-IgA1的IgG与IgA自身抗体（auto-Abs）。然而，这些抗体之间的相互作用机制——尤其是它们是否会竞争性结合Gd-IgA1，以及这种相互作用对免疫复合物形成和炎症反应的影响，目前尚未完全阐明。

研究目的

探讨来自同一IgAN患者的IgA与IgG自身抗体对Gd-IgA1的竞争性结合，并评估其对免疫复合物形成和炎症反应的影响。

材料与方法

收集IgAN患者外周血单核细胞，通过人源杂交瘤平台获得患者来源的IgG自身抗体、IgA自身抗体及Gd-IgA1。利用这些成分开展免疫复合物形成实验、竞争性结合实验及功能性炎症实验。

结果

研究发现，IgA自身抗体可干扰IgG自身抗体与Gd-IgA1之间的免疫复合物形成，Native gel Western blot显示了这种竞争性结合，ELISA证实IgA可剂量依赖性地抑制IgG结合（p < 0.01）。在巨噬细胞实验中，IgG–Gd-IgA1复合物可诱导IL-1β分泌，但当加入IgA自身抗体后，IL-1β水平显著下降，提示IgA自身抗体对炎症反应具有调节作用。

结论

本研究表明，当所有成分均来源于同一IgAN患者时，IgA自身抗原可竞争性抑制IgG自身抗体与Gd-IgA1的结合。这提示IgAN中存在一种微妙的、患者特异性的自身免疫机制，并为开发基于抗体的靶向治疗、以减轻炎症反应并延缓疾病进展提供了潜在方向。

【摘要号：P27】靶向人源IgA自身抗体与半乳糖缺陷IgA1抗原以揭示其在IgA肾病中的致病作用

Targeting human IgA autoantibodies and galactose-deficient IgA1 antigen to unravel their pathogenic roles in IgA nephropathy

第一作者：Tzu-Yu Liu

引言

IgA肾病（IgAN）是一种自身免疫性疾病，其特征为由自身抗体（auto-Abs）和半乳糖缺陷IgA1（Gd-IgA1）形成的肾小球系膜免疫沉积。Gd-IgA1携带Thomsen-nouveau（Tn）抗原（一种黏蛋白型O-糖链）。虽然在IgAN患者的血液中检测到了IgA自身抗体，但其病理生理作用仍不明确，发病机制尚未充分阐明，这也限制了有效治疗策略的开发。

研究目的

探讨IgA自身抗体及其相应IgA1自身抗原（auto-Ags）在IgAN中的病理生理作用。

材料与方法

利用一组人源杂交瘤细胞系生成IgA自身抗体及其对应抗原。通过BLI（生物层干涉技术）、质谱分析和天然凝胶电泳验证IgA自身抗体与其抗原的相互作用。免疫复合物（IC）的炎症潜能通过THP-1细胞进行评估。

结果

研究人员成功建立了5株分泌IgA自身抗体的人源杂交瘤细胞系。这些IgA自身抗体可与来自同一患者的Gd-IgA1自身抗原结合，并在小型糖链芯片实验中显示出与O-糖链结合。质谱结果显示，这些IgA自身抗体能识别其对应抗原铰链区的GalNAc结构。天然凝胶分析表明，这些IgA自身抗体可与对应抗原形成高分子量免疫复合物。值得注意的是，IgA自身抗体–抗原复合物显著增加了人源巨噬细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1的分泌，提示其可能通过放大炎症反应而促进IgAN的进展。

结论

本研究中识别出的IgA自身抗体可与其对应抗原形成免疫复合物，并诱导炎症反应，从而可能加重IgAN的疾病进展。

三、遗传学研究的突破

【摘要号MP31】遗传学研究鉴定出IgA肾病的易感基因位点

The Genetic Study Identifies Susceptibility Loci for IgA Nephropathy

第一作者及报告人：Cheng-Hsu Chen

背景

IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球肾炎，也是慢性肾脏病和终末期肾病（ESKD）的主要病因之一。尽管环境和免疫学因素在疾病发展中起作用，但遗传易感性在IgAN的发病机制中发挥着关键作用。

方法

本研究采用全基因组测序（WGS）、全外显子测序（WES）以及候选基因的靶向测序，对36例经肾活检确诊的IgAN患者进行全面遗传学分析。我们结合临床表型（包括蛋白尿水平、估算肾小球滤过率[eGFR]和组织学严重程度）对遗传学数据展开分析，并深入探究多基因风险评分（PRS）以及基因-环境相互作用，以更好地理解疾病的异质性。

结果

研究发现多个与IgAN显著相关的基因位点，涉及参与黏膜免疫、补体激活和糖基化通路的基因变异。值得注意的是，与IgAN相关的致病性和可能致病性（LP）基因包括 COL4A4 和 CFI。在不确定意义（VUS）的基因中发现了 PKD1 （6/36）、COL4A4 (3/36)、TTR (1/36)、CARD9 (2/36)、CFH (2/36)，尤其是台湾人群特异性基因 CCDC158（4/36）、BCAS3 (3/36)、DLG1 (2/36)。较高的多基因风险评分与更早的发病、更严重的蛋白尿以及更快进展至肾衰竭相关。功能注释提示这些基因变异可能通过调控IgA产生及其在系膜区的免疫复合物沉积。

结论

研究结果进一步证实，IgAN是一种遗传学复杂的疾病，存在多个易感基因位点共同参与其发病机制。基因组学分析有助于对IgAN患者进行个体化风险评估、早期诊断及靶向治疗策略的制定。