引言

IgA肾病（IgAN）的发生和进展与抗体分泌细胞（ASC）过度产生半乳糖缺陷IgA1（Gd-IgA1）及相应自身抗体密切相关。这些抗体沉积在肾小球后引发免疫复合物介导的肾脏损伤。近年来，针对上游免疫病理环节的新型靶向药物不断涌现，其中CD38单克隆抗体Felzartamab因其直接清除CD38+ ASC和浆细胞的特性而备受关注。在IIgANN 2025上公布的一项Ⅱ期研究（IGNAZ，NCT05065970）显示，Felzartamab能够持久降低疾病相关生物标志物（摘要号：P-60），提示其在IgAN治疗中具有潜在疾病修饰作用。

IgAN的病理核心在于免疫系统异常：ASC产生过量Gd-IgA1及其自身抗体，形成免疫复合物并沉积于肾脏，引发炎症和纤维化。现有治疗多集中于下游炎症环节，而针对上游驱动因素的干预仍属探索阶段。Felzartamab作为一种全人源抗CD38单克隆抗体，可靶向清除CD38+ ASC和浆母细胞，从而抑制致病抗体的产生。
本研究旨在通过分析疾病相关生物标志物，探讨Felzartamab在IgAN患者中的分子作用机制及持久疗效。

研究方法

研究对象来自IGNAZ研究，收集了患者在基线、治疗期间及长达两年的随访中血液与血清样本。采用多种检测手段，包括：采用流式细胞术对免疫细胞亚群进行分析，应用免疫比浊法测定多克隆免疫球蛋白，应用电化学发光免疫分析检测Gd-IgA1水平。

研究结果

快速且持久的生物标志物改善：

Felzartamab可迅速且持久降低Gd-IgA1和总IgA。接受5个月9次给药的患者，在首剂给药后Gd-IgA1的降低至少维持了15个月。

IgA水平的降低可持续至24个月，IgG下降幅度相对温和（<20%），并在12个月时恢复至基线水平。

免疫学作用：

治疗期间循环浆母细胞数量显著下降，对比安慰剂差异明显。

治疗未影响记忆B细胞亚群或存活因素，提示靶向效应主要集中于致病ASC群体。

治疗对其他CD38+细胞群也表现出一定免疫调节作用。

结论

Felzartamab通过靶向并清除IgAN上游驱动细胞因子，实现对关键致病生物标志物的快速且持久地降低。这一作用不仅在治疗期间存在，同时还能保留体液免疫——即使停药后仍可维持关键致病生物标志物的降低效应，提示Felzartamab在免疫介导的疾病中具有潜在的疾病修饰效应。

对于IgAN患者而言，Felzartamab的应用有望突破传统治疗局限，从根本上干预致病机制。未来需进一步通过长期、大规模临床试验来验证其在改善肾脏预后及延缓疾病进展方面的价值。

研究链接：Felzartamab治疗IgA肾病的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱa期研究[1,2]

背景

IGNAZ（NCT05065970）是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱa期研究，纳入了54例在最大程度RAS阻滞治疗后仍经肾活检确诊IgAN的患者，以评估Felzartamab的疗效与安全性。

方法

研究分为两部分。在研究第1部分，患者在为期6个月的治疗期内被随机分组，接受静脉注射安慰剂（12例），或Felzartamab的三种给药方案：15天内2次给药（2剂组，12例）；2个月内5次给药（5剂组，11例）；5个月内9次给药（9剂组，13例）。在研究第2部分：6例日本患者接受开放标签的9次给药方案。研究第1部分和第2部分在首剂给药后，随访时间分别为24个月和12个月。主要终点为9个月时蛋白尿（尿蛋白/肌酐比值，UPCR）的变化。

结果

与安慰剂相比，Felzartamab治疗可在3~6个月内迅速降低UPCR，并在9个月时维持（安慰剂组：-5.7%；2剂组：-12.5%；5剂组：12.8%；9剂组：-29.5%；第2部分[日本患者]：-44.8%），且在治疗结束后18个月（即第24个月）仍持续降低，尤其是9剂组-44.5%）。
在24个月（第1部分）及12个月（第2部分）的随访中，Felzartamab组的eGFR平均下降幅度低于安慰剂组。安全性方面，Felzartamab与既往观察结果一致，不良事件主要为1级或2级。

结论

Felzartamab治疗可显著并持久降低蛋白尿，提示其可能改善IgAN的疾病过程。仍需进一步证据来明确Felzartamab对高危IgAN患者肾功能保护的长期影响。

来源：

1.Jürgen Floege, et al. Felzartamab for IgA nephropathy: final results of the IGNAZ study. Presented at: IIgANN 2025, Sep. 17-20. P-49.
2.Kidney Int. 2025 Oct;108(4):695-706. doi: 10.1016/j.kint.2025.05.028.