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2025年7月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Apellis制药公司研发的C3补体靶向药物Pegcetacoplan（商品名：Empaveli），用于治疗12岁及以上患者的C3肾小球病（C3 glomerulopathy, C3G）和原发免疫复合物性膜增生性肾小球肾炎（immune complex membranoproliferative glomerulonephritis, IC-MPGN），包括肾移植后C3G复发的患者。

一、基于Ⅲ期VALIANT研究的关键数据支持

该批准基于Ⅲ期VALIANT试验的积极结果。该研究为目前最大规模、纳入C3G和IC-MPGN患者的临床试验，同时涵盖了青少年与成人人群，以及原发和移植后肾脏病患者。试验共纳入124例患者，年龄≥12岁，采用1:1随机分组接受Pegcetacoplan（1080 mg，皮下注射，每周2次）或安慰剂治疗，为期26周。

2024年美国肾脏病学会（ASN）肾脏周会议公布的数据显示，该研究达到主要终点：治疗26周后，Pegcetacoplan组患者尿蛋白/肌酐比（UPCR）较基线下降67.3%（95%CI：-74.9%~-57.5%），而安慰剂组变化为+3.2%（95%CI：-8.3%~16.2%），相对下降幅度为68.3%（P<0.0001），具有高度统计学意义。

此外，Pegcetacoplan治疗组还显示出以下优势：

肾功能保持稳定，eGFR较基线无显著下降（nominal P=0.03）；

C3c免疫荧光染色强度显著下降（nominal P< 0.0001）；

71%治疗组患者C3c染色完全清除，远高于安慰剂组。

第62届欧洲肾脏协会年会（ERA 2025）公布的52周长期数据进一步验证了疗效的持续性。持续使用Pegcetacoplan治疗的患者UPCR平均下降67.2%，eGFR仅轻微下降（-3.7 ml/（min·1.73m²）；从安慰剂切换为Pegcetacoplan治疗的患者也实现了51.3%的UPCR下降和eGFR稳定。

安全性方面，Pegcetacoplan总体耐受性良好。治疗相关不良事件（TEAEs）在持续治疗组和交叉治疗组分别为77.0%和73.7%，大多数为轻中度，研究期间无死亡或移植物丢失事件发生。

二、专家观点：填补罕见肾病治疗空白

VALIANT研究的首席研究者、爱荷华大学Stead家庭儿童医院儿科肾脏病学主任Carla Nester教授表示：“长期以来，C3G和原发IC-MPGN的标准治疗效果有限，很多患者进展至终末期肾病，不得不依赖透析或肾移植。尤其在儿童人群中，治疗选择极度匮乏。Empaveli的批准，标志着罕见肾病治疗的重要转折点。”

来自乔治全球健康研究所的Brendon Neuen博士指出：“对于C3G和IC-MPGN患者来说，这是一个令人振奋的突破。这不仅为尚无特异治疗的患者带来了希望，也展示了全球研究协作、患者参与和监管配合在罕见病药物开发中的重要价值。”

三、Pegcetacoplan：C3靶向治疗的突破

Pegcetacoplan是一种靶向C3的补体调节剂，设计用于控制补体级联反应的过度激活。其机制明确，已获批用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），此次C3G和IC-MPGN的适应证获批，使其在肾脏领域的应用进一步拓展。

Apellis公司联合创始人兼首席执行官Cedric Francois博士表示：“Empaveli的获批是Apellis四年内第三个成功上市的产品，再次证明了C3靶向治疗对患者生活的深远影响。在VALIANT这一最大规模的C3G和IC-MPGN关键研究中，Empaveli在蛋白尿、eGFR和组织学三大指标上均展现了疗效，我们将继续推动Empaveli在其他罕见肾病中的研究进展。”

四、结语

C3G和IC-MPGN属于发病机制涉及补体异常激活的罕见、进展性肾小球疾病，临床治疗长期依赖非特异性免疫抑制。Pegcetacoplan作为首个经严谨临床验证、靶向C3通路的药物，其上市不仅为患者提供了全新的治疗选择，也为罕见肾病药物研发开辟了路径。

参考文献：1.Apellis Pharmaceuticals. FDA Approves Apellis’ EMPAVELI (pegcetacoplan) as the First C3G and Primary IC-MPGN Treatment for Patients 12 and Older | Apellis Pharmaceuticals, Inc. Apellis Pharmaceuticals, Inc. Published July 28, 2025. Accessed July 28, 2025. https://investors.apellis.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-apellis-empavelir-pegcetacoplan-first-c3g-and2.Brooks A. FDA Accepts Pegcetacoplan (Empaveli) sNDA for C3G, IC-MPGN. HCPLive. April 1, 2025. Accessed July 28, 2025. https://www.hcplive.com/view/fda-accepts-pegcetacoplan-empaveli-snda-c3g-ic-mpgn