引言

IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，其病理机制涉及免疫复合物沉积和补体系统过度激活。近年来，补体通路抑制剂逐渐成为IgAN治疗的新方向。瑞利珠单抗（ravulizumab）是一种长效C5补体抑制剂，在成人IgAN的Ⅱ期临床试验中已展现出蛋白尿显著下降的临床意义。在第18届国际IgA肾病研讨会（IIgANN 2025）上，公布了两项关于瑞利珠单抗的重要研究：一项为儿童IgAN/IgA血管炎肾炎的Ⅲ期临床研究设计（摘要号：P-17），另一项为在IgAN成人患者进行的SANCTUARY研究的预设分析（摘要号：P-55）。

一、瑞利珠单抗用于儿童IgAN/IgAVN的Ⅲ期开放标签研究设计

在IgAN中，免疫复合物的形成和沉积会引发补体系统激活，进而导致肾脏损伤。IgAVN与IgAN具有相似的发病机制。在针对成人IgAN的2期研究中，补体C5抑制剂瑞利珠单抗显示出具有临床意义的降低蛋白尿的效果；针对成人的瑞利珠Ⅲ期试验（NCT06291376；EU CT 2023-507851-31- 00）正在进行。本次旨在介绍针对儿童IgAN或IgAVN患者的瑞利珠单抗Ⅲ期研究。

该研究为一项开放标签、单臂、多中心的Ⅲ期研究，拟纳入18例IgAN（约12例）或IgAVN（约6例）儿童患者，评估瑞利珠单抗的药代动力学（PK）、药效学（PD）、疗效和安全性。

入选标准包括：年龄≥2岁至<18岁；肾活检确诊IgAN/IgAVN；体重≥10 kg；估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml/（min·1.73m²）；筛选时首次晨尿的24小时尿蛋白/肌酐比（UPCR）≥0.5 g/g。

研究流程包括6周筛查期、34周主要评估期和72周延长期。患者将在第1天接受按体重分层的瑞利珠单抗静脉负荷剂量，随后在第15天维持剂量给药，此后每8周（体重≥20 kg）或4周（体重<20 kg）给药一次。

主要终点（PK和PD）瑞利珠单抗的血清最大深度、谷深度，以及至第34周时血清游离C5浓度的变化。次要终点包括：分别至第34周和第106周时UPCR和eGFR相对于基线的变化，以及第34周时的部分缓解（UPCR较基线降低≥50%且UPCR<3 g/g）。同时评估安全性、耐受性和免疫原性。

若管理不当，IgAN和IgAVN可能会发展为肾衰竭，需要进行透析或移植。该试验可能为儿童IgAN和IgAVN人群的未来管理提供参考依据。

二、对SANCTUARY试验的预设特异性分析：IgA肾病中随机和24小时蛋白尿和白蛋白尿的评估

引言：

在IgAN管理中，蛋白尿对于疾病评估、监测以及指导干预至关重要。由于蛋白尿排泄存在昼夜变化，临床试验中常使用24小时（24h）尿蛋白（UP）测定，但该方法操作难度大，需要完整收集尿液，还会增加患者负担。

目的：

本项Ⅱ期SANCTUARY试验的预先指定敏感性分析，旨在对比随机尿蛋白肌酐比值（UPCR）、尿白蛋白肌酐比值（UACR）与24小时测量值，探究瑞利珠单抗在成人IgAN患者中的疗效。

材料与方法：

SANCTUARY研究（NCT04564339）是一项Ⅱ期、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估瑞利珠单抗在经活检证实的IgAN成人患者中的疗效与安全性。入组经活检确诊IgAN且eGFR≥30 ml/（min·1.73m²）、平均尿蛋白≥1 g/d的成人患者。患者以2:1比例随机分配至瑞利珠单抗组或安慰剂组，分别接受静脉给药，每8周一次，共26周。此后所有患者在第26~50周接受瑞利珠单抗治疗。

主要终点是从基线到第26周24h蛋白尿的百分比变化。作为预先指定活动计划的一部分，对清晨随机尿样本中的UP、白蛋白和肌酐进行了检测。在事后分析中，研究随机尿UPCR、UACR与24h UPCR、UP、UACR之间的相关性。

结果：

43例患者被随机分配至瑞利珠单抗组，23例被随机分配至安慰剂）。从基线至第26周时，24h UP、24h UPCR 和随机尿UPCR对蛋白尿的治疗效果的估计值相近，分别为-30.1%、-33.2% 和-27.0%。事后相关性分析显示，随机尿UPCR与24h UPCR、随机尿UPCR与随机尿UACR、随机尿UACR与 24h UACR之间存在中度至高度的相关性。

结论：

在试验中采用随机尿UPCR可能有助于招募患者，并提高参与者对研究访视的依从性。不过，在解读结果时应保持谨慎。