引言

伊普可泮是一种选择性因子B抑制剂，能够抑制IgAN发病机制中涉及的旁路补体通路，在美国已获批用于成人高危IgA肾病患者（尿蛋白>1.5 g）的治疗。而对于进展期IgA肾病（IgAN）且估算肾小球滤过率（eGFR）<30 ml/（min·1.73m²）的患者，目前的治疗选择仅限于支持治疗。在第18届国际IgA肾病研讨会（IIgANN 2025）上，美国阿拉巴马大学的Dana V Rizk等分享了来自APPLAUSE-IgAN Ⅲ期临床试验的最新数据分析，探讨了伊普可泮在基线eGFR 20~<30 ml/（min·1.73m²）患者亚组的安全性和疗效（摘要号：P-59）。

APPLAUSE-IgAN（NCT04578834）是一项Ⅲ期、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入肾活检确诊的IgAN患者，且尽管接受稳定的支持治疗但白尿仍然≥1 g/g。患者按1:1随机分配至伊普可泮200 mg bid或安慰剂组，治疗持续24个月，期间保持支持治疗。

这项研究的目的是在中期分析（IA）时，描述性评估基线低eGFR亚组患者在第9个月时的安全性、有效性及药代动力学（PK）。

结果

中期分析纳入27例低eGFR的患者，伊普可泮组13例，安慰剂组14例。二组患者的基线人口统计学和疾病特征相似：中位24小时尿蛋白/肌酐比（UPCR）在伊普可泮组 为2.1 (IQR 1.7~2.5），安慰剂组为1.8 (IQR 1.4~2.4) g/g；平均eGFR分别为24.7 (2.8) vs. 25.8 (2.9) ml/（min·1.73m²）。所有患者均接受了最大耐受剂量的RASi治疗。

安全性方面，各组均发生严重不良事件（SAE）；其中伊普可泮组2例，安慰剂组2例。导致停药的不良事件仅在1例患者中出现。最常见的不良事件为COVID-19（伊普可泮组23.1%，安慰剂组35.7%）。

疗效方面，至第9个月，伊普可泮组24h-UPCR较基线中位数下降28%，而安慰剂组则升高10%。相较安慰剂，伊普可泮组24h-UPCR下降幅度达到34.5%。这一结果与主要分析保持一致。药代动力学数据将另行报告。

结论

在基线eGFR 20~<30 ml/（min·1.73m²）的IgAN患者中，伊普可泮耐受性良好，安全性可接受。与安慰剂相比，其在第9个月显著降低蛋白尿，提示伊普可泮可能为低eGFR患者提供一种潜在治疗选择。