引言

随着IgA肾病发病机制研究的不断深入，靶向致病性免疫通路的新型治疗策略正快速发展。Mezagitamab作为一款靶向CD38的全人源单克隆抗体，通过清除产生Gd-IgA1及抗Gd-IgA1抗体的浆细胞，有望实现IgAN的机制性缓解。在IIgANN 2025大会上公布的Ⅰb期研究48周数据证实，该药在联合标准治疗基础上展现出良好安全性，并在蛋白尿、免疫指标及血尿缓解方面取得了积极进展（摘要号：P-41）。

本项开放标签、全球多中心的Ⅰb期研究（NCT05174221）旨在评估Mezagitamab联合标准治疗在原发性IgA肾病患者中的安全性、耐受性及疗效。

入组患者需符合以下条件：经肾活检证实为IgAN、24小时尿蛋白/肌酐比（UPCR）≥1g/g或尿蛋白排泄≥1g/24h，且估算肾小球滤过率（eGFR）≥45 ml/（min·1.73m²）。受试者接受皮下注射Mezagitamab：前8周每周600 mg，随后每 2 周注射一次 600 mg，持续 16 周（共 16 剂），并进行24周的安全性随访。

主要终点为发生不良事件（AE）的患者比例。次要和探索性终点包括：血清IgA、Gd-IgA1和IgG水平变化、24小时UPCR较基线的百分比变化、eGFR较基线的变化及血尿缓解情况（定义为筛查时血尿阳性者转阴或为微量血尿）。

研究结果

共纳入17例患者，其中16例（94.1%）报告≥1例不良事件，但均不严重，且未发生因不良事件、3 级及以上感染或机会性感染导致的研究中断。未出现3级以上感染或机会性感染等严重AE。

疗效方面，血清免疫指标显著下降：血清IgA平均下降52.4%（95%CI: 46.1~58.2）、Gd-IgA1下降57.8%（95%CI: 48.1~66.9）、IgG下降18.9%（95%CI: 11.2~26.8）；IgA与IgG水平均在第48周前持续下降；到第48周时，血清IgA和IgG水平呈向基线回落的趋势。

模型估算的UPCR平均降低54.1%（95%CI: 42.0~63.7），eGFR变化为+1.1 mL/（min/1.73m²）（范围：-2.6 至 +4.8），显示肾功能总体稳定。

在血尿缓解方面，至第48周，69%（9/13）的初筛阳性患者达到了血尿转阴。

研究结论

Mezagitamab作为CD38靶向治疗，在IgAN患者中具有良好的耐受性，且能快速、持续地降低蛋白尿与多项免疫学指标（血清IgA、Gd-IgA1和IgG）。研究期间患者eGFR稳定，部分伴血尿患者实现缓解。