引言

IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，其特点为预后差且缺乏有效的病因学治疗，几乎所有IgAN患者在肾组织中均可见明显的C3蛋白沉积。补体C3沉积在IgAN的发病机制中发挥核心作用，成为近年来治疗研发的热点。由中国炫景生物自主研发的用于治疗补体介导疾病的创新药RG002C0106研究为IgAN带来了全新治疗思路。RG002C0106是一种GalNAc偶联小干扰RNA（siRNA），通过沉默补体C3基因发挥作用。在第18届国际IgA肾病研讨会（IIgANN）公布的RG002C0106的临床前和与Ⅰ期研究成果，揭示了这一创新药物在安全性、药代学及药效学方面的优越性（MP-12）。

研究团队首先开发了一种新型的N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）连接结构，并筛选出针对补体C3基因的候选siRNA，由此获得候选药物RG002C0106。研究在健康大鼠、健康及患病的非人灵长类动物（NHPs）中评估其临床前药代动力学（PK）、药效学（PD）及安全性。近期还在中国健康受试者中启动了一项Ⅰ期临床研究（NCT06494527），用于评价RG002C0106的安全性、PK和PD特征。

研究结果

RG002C0106在转基因hC3小鼠和食蟹猴（NHP疾病模型）中显示出对肝组织C3 mRNA及血清C3蛋白的显著抑制作用，尤其是在NHP疾病模型中，其尿蛋白/肌酐比（uPCR）较基线下降超过50%。在Ⅰ期临床中，50例中国健康受试者接受了单次或多次皮下注射RG002C0106，剂量范围为25 mg至600 mg。

结果显示

未观察到严重不良事件（SAEs）；

无因不良事件（AEs）导致的停药；

药物耐受性良好。

此外，RG002C0106在整个剂量范围内显著且持续地降低了血清C3水平，并同时抑制了经典和替代性补体通路的活化。

结论

RG002C0106能够有效沉默C3，改善肾功能，并在临床前和Ⅰ期试验中表现出良好的安全性。单次和重复给药均能实现持续的C3抑制以及补体通路的下调。结果支持后续开展季度或更长给药间隔的方案，并为2025年第四季度启动的Ⅱa期临床试验奠定基础。

展望

值得一提的是，在原发性IgA肾病受试者中评价RG002C0106注射液的安全性、初步有效性及其药代/药效动力学特征的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱa期临床研究已启动（临床试验登记号为CTR20253001）。研究已于近日顺利完成首例患者入组和给药。

Ⅱa期试验主要终点指标包括：首次皮下注射后第24周时平均24小时尿蛋白/肌酐比（24h - UPCR）较基线变化的百分比；首次皮下注射后至24周时发生的不良事件、严重不良事件及安全性评估异常（如生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等）的例次（数）、频率及严重程度。次要终点指标较多，涵盖不同时间点的尿蛋白相关指标、肾功能指标、血清蛋白指标、生物标志物、PK参数以及抗药抗体等指标的变化。